Одним із захворювань, при якому ми можемо впливати на перебіг захворювання, замінюючи пошкоджений ген функціональним, є SMA.
Генна терапія, як правило, визначається як доставка або маніпуляція генетичним матеріалом для лікування або попередження захворювання.
Існує 4 підходи до генної терапії, за допомогою яких ми можемо замінити ген, додати ген, інактивувати ген, що викликає захворювання, або цілеспрямовано змінити його.
Одним із захворювань, при якому ми можемо впливати на перебіг хвороби, замінюючи пошкоджений ген функціональним геном, є спинна м’язова атрофія.
Спинна м'язова атрофія (SMA)
є аутосомно-рецесивною спадковою хворобою, яка характеризується прогресуючою дегенерацією мотонейронів і є однією з найпоширеніших і часто смертельних в цій групі спадкових захворювань. Клінічно хвороба проявляється наростаючою прогресуючою слабкістю та атрофікацією поперечно-поперечно-поперечно-поперечно-поперечно-поперечно-поперечно-поперечної м’язи. Приблизно 1 з 54 людей носить цю генетичну мутацію. SMA вражає приблизно кожне 10 000 живонароджених і є найпоширенішою причиною смерті немовлят від усіх генетичних захворювань. В Європі щороку народжується від 550 до 600 дітей з таким діагнозом.
При рецесивному успадкуванні пацієнт повинен успадкувати 2 змінені копії певного гена (тобто отримати по одній зміненій копії гена від кожного з батьків) для прояву захворювання. Якщо людина успадковує лише один мутований ген, а інший є нормальним, він буде лише здоровим носієм, оскільки нормальний ген функціонально компенсує мутований ген.
Якщо обидва батьки є носіями мутації в одному і тому ж гені, вони можуть передати своїй дитині або нормальний, або мутований ген. Передача відбувається абсолютно випадково.
Кожна дитина, у якого обидва батьки мають мутацію в одному і тому ж гені, має 25% ризик успадкувати мутацію від обох батьків і показати захворювання. У 75% не розвивається хвороба або тому, що вони успадковують лише одну копію мутованого гена (50%) і є здоровими носіями, або вони успадковують нормальні копії гена і навіть не є носіями мутації для майбутніх поколінь.
Причиною спінальної м’язової атрофії є мутація гена, який називається геном SMN 1 (виживання рухового нейрона). У здорових людей, згідно з написаною інформацією, у цьому гені утворюється білок, який відіграє вирішальну роль у виживанні мотонейронів. Якщо цей ген мутований, пацієнти не мають або мають дуже мало білка, і відбувається дегенерація мотонейрону.
Виходячи з віку, в якому проявляється хвороба, тяжкості клінічних симптомів, швидкості прогресування та прогнозу захворювання, ми виділяємо кілька підтипів СМА:
- SMA I проявляється до 6-місячного віку, а виживання без лікування - до 2-річного віку.
- SMA II проявляється у віці від 6 до 18 місяців, а виживання коливається від 2 років до ранньої молодості.
- SMA III може проявлятися з 3 років до ранньої молодості, а SMA IV переважно на 4-му десятилітті життя. Обидва типи SMA не впливають на тривалість життя людини, але різко знижують їх якість.
Ступінь тяжкості інвалідності та швидкість прогресування варіюються від підтипу до підтипу, але загалом найбільш серйозні симптоми включають:
- зниження м’язового тонусу-гіпотонія
- м'язова слабкість поперечно-поперечно-поперечно-поперечного м'яза
- атрофія м’язів
- арефлексія
- посмикування
- труднощі з диханням і ковтанням
- зміни форми кінцівок, хребта та грудної клітки через м’язову слабкість
- неможливість сидіти і ходити (за типом SMA).
Психічна інвалідність не є симптомом цього захворювання.
Атрофія спинного м’яза зазвичай діагностується лікарем на підставі клінічних симптомів. Важливо, щоб лікування SMA розпочали якомога швидше, щоб уникнути незворотної втрати мотонейронів. Чим швидше розпочато лікування, тим успішніше воно. Це може зробити значний внесок у ранню діагностику запровадження скринінгу новонароджених та початок лікування у досимптомний період.
Значний прогрес у лікуванні онкогематологічних захворювань приносить генна терапія імунобеллом CAR-T.
Що таке лікування CAR-T-клітинами? Або коли неможливе стає можливим.
CAR-T - це нове, революційне лікування злоякісних новоутворень. Це генна терапія імунобелом, при якій Т-лімфоцити пацієнта генетично сконструйовані, щоб мати особливу функцію розпізнавання на своїй поверхні (химерний антигенний рецептор).
Завдяки цьому вони здатні краще розпізнавати та знищувати пухлинні клітини, які не реагували на звичайне лікування.
Т-лімфоцити є одним із видів білих кров'яних клітин. Вони є частиною імунної системи і працюють, шукаючи та знищуючи все чуже і підозріле, включаючи ракові клітини. Клітини пухлини хочуть уникнути цього руйнування і намагаються змінитися так, щоб їх Т-лімфоцити не розпізнавали їх. Ось чому вони вдосконалюються цим інноваційним методом, щоб вони все ще могли це робити.
Як це все працює?
Клітинна терапія CAR-T складається з декількох етапів:
Шляхом спеціального забору крові (метод, що називається аферезом) із крові беруть лише власні Т-лімфоцити пацієнта. Інші клітини крові повертаються до кровообігу. Це короткий і безболісний метод. Зібрані клітини заморожують і відправляють повітрям до найсучаснішої виробничої лабораторії. Там їх генетично перепрограмують за допомогою сучасних біотехнологічних процедур, щоб на їх поверхні були химерні антигенні рецептори (CAR). Ці ознаки є білковими структурами (своєрідними «ключами»), які допомагають їм швидко і точно знаходити антиген (своєрідний «замок») на поверхні клітини пухлини в організмі. Клітини CAR-T розмножуються, щоб утримувати їх достатніми . Весь процес зазвичай займає 3-4 тижні.
Таким чином, клітини стають лікарським засобом, призначеним лише для пацієнта, з якого готували клітини. Препарат у формі настою заморожують і відправляють назад, безпосередньо до лікарні, де лікується пацієнт. Перед інфузією пацієнт проходить режим підготовки - хіміотерапію з виснаженням лімфоцитів, яка допоможе знищити значну частину клітин пухлини та підготувати середовище, щоб клітини в організмі могли розмножуватися і діяти. Ліки дається пацієнту одноразово, короткочасно вливаючи. Йому також даватимуть ліки для зменшення ризику можливих побічних ефектів до того, як йому його дадуть. Це одноразове лікування, яке діє негайно і надовго.
Пацієнт залишається в лікарні кілька днів або тижнів, щоб лікарі могли контролювати, чи працює лікування, а також чи є ускладнення. Тривалість перебування в лікарні індивідуальна і залежить від стану пацієнта, а також від відстані його місця проживання від місця, де він лікується.
Для кого призначено це лікування?
Він схвалений для лікування пацієнтів з гематологічними злоякісними захворюваннями, для яких попереднє лікування хіміотерапією або трансплантацією кісткового мозку не було успішним або не було відповідним варіантом. Це приносить надію пацієнтам з певними типами лімфом та лейкемій і, таким чином, значно збільшує їхні шанси повернутися до нормального життя.