Гомоцистеїн у дітей та підлітків

Серцево-судинні фактори ризику починаються в ранньому віці, і рівень холестерину у дорослих можна передбачити за значеннями, що спостерігаються в дитячому віці 1 .

Класичні фактори, такі як дисліпідемія та артеріальна гіпертензія, пояснюють лише дві третини випадків інфаркту міокарда 2. Національна освітня програма з холестерину рекомендує використовувати анамнез ранніх сімейних серцево-судинних захворювань для скринінгу гіперхолестеринемії в дитячому та юнацькому віці 3. Однак не тільки дисліпідемія, яка, на думку деяких авторів, була б неспецифічною і не дуже чутливою, впливає на розвиток атеросклеротичного ураження судин, яке клінічно проявляється у дорослих.

З цієї причини досліджуються нові фактори, такі як підвищений рівень гомоцистеїну в сироватці крові, який вважається незалежним фактором ризику метаболізму ліпідів. .

Гомоцистеїн є амінокислотою сірки, проміжним продуктом метаболізму метіоніну, який є важливим донором метилу для метаболічних процесів, включаючи утворення ДНК. Метіонін забезпечується дієтою і діє в координації з піридоксальфосфатом, щоб усунути залишкові окислювачі, здатні пошкодити ендотелій судин 5. Зміна метаболізму метіоніну може спричинити гіпергомоцистеїнемію. Епідеміологічні дослідження 6 та метааналіз 7 пов’язують це із серцево-судинними подіями у дорослих, такими як інфаркт міокарда, інсульт та захворювання периферичних артерій.

У його генезі є генетичні фактори, виявлені в дослідженнях дітей із родичами чоловічої статі, які мали передчасну смерть від серцево-судинних причин 8. Існують також харчові фактори, такі як зменшення споживання фолатів або вітаміну В12. Під час голодування гомоцистеїн сироватки реметилюється до метіоніну, маючи фолати та вітамін В12 у якості коферментів; з іншого боку, на постпрандіальній стадії гомоцистеїн йде елімінаційним шляхом від транссульфуризації до цистеїну, який залежить виключно від вітаміну В6 5 .

Беручи до уваги, що досліджень рівня гомоцистеїну у дітей недостатньо, що в нашому середовищі значення опубліковані лише у нормальної дорослої популяції 9 і продовжуючи ряд досліджень факторів серцево-судинного ризику в педіатрії, 10 ми вивчаємо розподіл концентрація гомоцистеїну в сироватці крові у дітей та підлітків із сімейною історією ранніх серцево-судинних захворювань та без неї, також співвідносячи їх з рівнем фолієвої кислоти та вітаміну В12.

Пацієнти та методи

Предмети. Це поперечне дослідження було проведено у період з травня 1999 р. По червень 2000 р. У 80 дітей та підлітків обох статей віком від 6 до 15 років, які були розділені на дві групи, відповідно до їх сімейної історії ранньої серцево-судинної системи захворювання; 1) з анамнезом (n = 40) дітей батька, матері або бабусь і дідусів, які перенесли інфаркт або ранню церебрально-судинну катастрофу (вік 55 років, задокументований за допомогою клінічних даних, які клінічно реєстрували, та за допомогою відповідних обстежень наявність зазначеного патологія), спочатку виявлена ​​за допомогою опитування в школі 765 Куранілауе і вибрана випадковим чином серед групи з 57 з них; 2) жоден попередник (n = 40) не розглядається як контроль, отриманий випадковим чином від популяції 432 дітей тієї самої школи та з урахуванням статі та віку.

Дослідження було схвалено Комітетом з етики медичного факультету Університету Консепсьйон та регіональними секретарями міністрів охорони здоров'я та освіти.

Оцінка: Діти пройшли медичне обстеження з повним фізичним обстеженням: вага, зріст, індекс маси тіла (ІМТ), артеріальний тиск.

Лабораторія: З усіх них після підписання інформованої згоди батьків та голодування протягом 12 годин було вилучено 10 мл зразка венозної крові без антикоагулянта. Кров, марковану в лабораторії лікарні Куранілауе, передавали в осадочку з льодом і направляли в лабораторію лікарні Гілєрмо Гранта Бенавенте в Консепсьоні, де проводили визначення, протягом не більше 2 годин після її вилучення. Зразок центрифугували з низькою швидкістю протягом 15 хв, сироватку поділяли на аликвоти і гомоцистеїн, вітамін В12, фолієву кислоту, загальний холестерин (ТК), ЛПВЩ-холестерин (ЛПВЩ-Х), ЛПНЩ-холестерин (ЛПНЩ-С) ), тригліцериди (ТГ), креатинін, глікемія, загальний білок, альбумін, глобулін, співвідношення альбумін/глобулін та трансамінази.

Гомоцистеїн вимірювали за допомогою імуноаналізу флуоресцентної поляризації (FPIA), в якому зв’язаний гомоцистеїн (окислена форма) відновлюється до вільного гомоцистеїну і він ферментативно перетворюється в S-аденозил-L-гомоцистеїн (SAH). Гомоцистеїн та його зв’язані з білками та змішані дисульфідні форми, присутні у зразку, відновлюються з утворенням вільного гомоцистеїну за допомогою дитиотрейтолу (DTT). SAH і флуоресцентно мічений індикатор конкурують за сайти зв'язування молекул моноклональних антитіл. Інтенсивність флуоресцентного поляризованого світла вимірюється за допомогою оптичної системи FPIA. Використовуваним обладнанням був IMX Abbot. Кореляція цього методу із системою ВЕРХ, згідно специфікацій Abbot, становить 0,989.

Вітамін В12 визначали ферментативним аналізом мікрочастинок, покритих внутрішнім фактором, в яких утворюється кон'югат В12: лужна фосфатаза, яка, в свою чергу, утворює кон'югатний комплекс - внутрішній фактор - мікрочастинку, яка виявляється фосфатним субстратом 4-метил-умбеліферону, швидкість виробництва флуоресцентного продукту, що вимірюється оптичним пристроєм MEIA.

Фолат вимірювали методом захоплення іонів, який використовує розчинний споріднений реагент, що складається з фолат-зв'язуючого білка (FBP), зв'язаного з моноклональними антитілами, які, в свою чергу, ковалентно зв'язані з карбоксиметиламілозою (поліаніоном). Кількісно визначають фолат шляхом вимірювання популяції незайнятих ділянок, приєднаних до матриці, з використанням кон’югату птероєвої кислоти (аналога фолату) та лужної фосфатази як молекули, що генерує сигнал, нарешті, додається субстрат 4-метиламберефіл фосфат і флуоресцентний продукт шляхом Оптичний пристрій MEIA. Як фолат, так і вітамін В12 визначали в обладнанні AxSYM з реагентами Abbot.

Сімейний анамнез серцево-судинних захворювань був отриманий за допомогою опитувань та клінічних записів. Отримані дані були узагальнені у формах, розроблених відповідно до цілей, які були попередньо перевірені.

Статистика. Дані були зведені в таблиці, результати були виражені як середнє значення, стандартне відхилення та довірчі інтервали. Тест Стьюдента використовували для порівняння між групами, одновимірного аналізу. Коефіцієнт кореляції Пірсона та множинний регресійний аналіз використовувались для вимірювання кореляцій 11. Статистичний аналіз результатів та порівняння досліджуваних груп проводили з використанням параметричних та непараметричних тестів для контрольованих експериментів. Дослідження дисперсії проводились з урахуванням багатофакторних експериментальних конструкцій 12 .

Обсяг вибірки. Розмір вибірки розраховували за формулою:

Дієтичне обстеження. Дієтолог із Управління охорони здоров’я при досліджуваній школі шляхом опитування щодо частоти споживання їжі застосував дієтичне опитування.

Рівні вітаміну В12 та фолатів порівнювали з рівнями, рекомендованими Дієтичні довідкові споживання (DRI) 13 .

Антропометричні дані та клінічні лабораторні тести представлені в таблиці 1. Школярі були класифіковані в групу із сімейною історією серцево-судинних захворювань та іншу без цієї історії.

Суттєвих відмінностей у параметрах ваги, зросту або ІМТ між обома групами не було. Дослідження продуктів харчування показало прийнятне споживання калорій білків, ліпідів та вуглеводів для цього віку, оскільки вони знаходяться під контролем дієтолога. В обох групах був адекватний рівень гемограми, глікемії, білків та профілю печінки.

Споживання вітаміну В12 було прийнятним відповідно до норм Національний раціон харчування 13 . Що стосується фолатів, то лише одна дитина в групі з сімейним серцево-судинним анамнезом споживала менше 80 мкг/день, мінімально допустима кількість для цього віку.

Ліпідний профіль обох груп спостерігається в таблиці 2. У контрольній групі дітей з гіперхолестеринемією не було. У групі з сімейною історією було 6 дітей із загальним вмістом холестерину в сироватці понад 200 мг/дл. Тригліцериди були значно підвищені в групі з історією захворювання (с 14, бельгійці 15, північноамериканці 1 та норвежці 8. Як і в цих дослідженнях, загалом середнє значення вдвічі менше, ніж у дорослих, факт, який також спостерігався при порівнянні наших значень З рівнями дорослих чилійців 9, що підтверджує, що ці рівні зростають із віком.

Порівнюючи різні дослідження, ми виявили лише одне, що використовувало ту саму техніку, що застосовується нами, і результати якої були подібними. Фолати, отримані у наших дітей, мали нормальний діапазон, як у дослідженнях CATCH 17 (Випробування дітей та підлітків щодо здоров’я серцево-судинної системи) та бельгійські 15. Негативна кореляція між гомоцистеїном, фолатами та вітаміном В12 пояснюється тим, що реметилювання гомоцистеїну залежить від цих вітамінів, щоб запобігти їх накопиченню та призвести до метіоніну.

Голодування перед визначенням сироваткового гомоцистеїну є важливим, як зазначено у вступі. Дослідження CATCH 17 та норвезьких дітей 8 не проводились у дітей, що голодують, тому їх взаємозв'язок з фолатами є слабким і невизначним.

КТ не показав суттєвої різниці між дітьми з ранніми захворюваннями серця в анамнезі та без них, підтверджуючи тим самим, що цей параметр є неспецифічним та не дуже чутливим. У дослідженні 15 країн норвезькі діти мали найвищий рівень холестерину в сироватці після Фінляндії, але Норвегія посідає четверте місце за серцево-судинною смертністю. Це підтверджує гіпотезу, що на взаємозв'язок між ліпідами сироватки у дітей та серцево-судинними захворюваннями у дорослих повинні впливати також інші фактори, такі як гомоцистеїн 18 .

Цей теоретичний аналіз значення гомоцистеїну в генезі атеросклерозу вже в дитячому віці має практичне клінічне застосування. Перевагою протидії гіпергомоцистеїнемії за допомогою споживання овочів та злаків, збагачених фолатом, є те, що все населення захищене від початку атеросклерозу в дитячому віці та його розвитку у дорослих, особливо за наявності інших факторів серцево-судинного ризику.

На закінчення було виявлено суттєву різницю з вищими рівнями гомоцистеїну у дітей із сімейною історією ранніх серцево-судинних захворювань, а також негативною кореляцією між гомоцистеїном з фолієвою кислотою та гомоцистеїном з вітаміном В12. Ці значення є першим попередженням для врахування цього параметра у майбутніх дослідженнях серцево-судинних факторів ризику.

Список літератури

1. Greenlund K, Srinivasan S, Xu J, Dalferes E, Myers L. Розподіл гомоцистеїну в плазмі та її асоціація з батьківською історією захворювання коронарних артерій у чорно-білих дітей. Дослідження серця Богалуси. Тираж 1999; 2144-9. [Посилання]

2. Canri C, Constans J, Parrot F, Skopinski S, Cipriano C. Homocysteinemie: Rôle en Pathologie Vasculaire. Presse Med 2000; 29: 737-41. [Посилання]

3. Звіт Національної освітньої програми з питань холестерину Експертної групи з питань рівня холестерину в крові у дітей та підлітків. Педіатрія 1992; 89 (доповнення): 525-84. [Посилання]

4. Мак-Каллі К. Гомоцистеїн, фолат, вітамін В6 та серцево-судинні захворювання. ДЖАМА 1998; 279: 392-3. [Посилання]

5. Brattstrom L, Wilcken D. Причиною чи наслідком є ​​гомоцистеїн та серцево-судинні захворювання? ДОm J Clin Nutr 2000; 72: 315-23. [Посилання]

6. Eikelboom J, Lonm E, Genest J, Hankey G, Yusuf S. Гомоцистеїн та серцево-судинні захворювання. Критичний огляд епідеміологічних доказів. Ann Inter Med 1999; 131: 363-75. [Посилання]

7. Уолд Д.С., Лоу М, Морріс Дж. Гомоцистеїн та серцево-судинні захворювання: докази та випадки мета-аналізу. BMJ 2002; 325: 1202-17. [Посилання]

8. Tonstad S, Refsum H, Sivertsen M, Christophersen B, Ose L. Відношення загального рівня гомоцистеїну та ліпідів у дітей до передчасної серцево-судинної смерті у родичів чоловічої статі. Педіатр Res дев'ятнадцять дев'яносто шість; 40: 47-52.TP [Посилання]

9. Bunout D, Petermann M, de la Maza P, Kauffmann R, Suazo M, Hirsch S. Рівні гомоцистеїну у здорових дорослих чилійців. Преподобний Мед Чилі 1998; 126: 905-10. [Посилання]

10. Casanueva V, Cid X, Chiang MT, Román R, Milos C, Reyes M et al. Ліпідний профіль та поширеність дисліпідемії у 2 102 дітей та підлітків із Консепсіона. Преподобний Мед Чилі дев'ятнадцять дев'яносто шість; 124: 1453-61. [Посилання]

11. Дрейпер Н, Сміт М. Прикладний регресійний аналіз. 2-е видання. 1997. Wiley and Sons. Нью-Йорк. [Посилання]

12. Монтгомері А. Розробка та аналіз експериментів. 1997. 4-е видання Wiley and Sons, Нью-Йорк. [Посилання]

13. Монсен Е. Дієтичні довідкові споживання антиоксидантних поживних речовин. J Am Diet Ass 2000; 100: 641-6. [Посилання]

14. Rauh M, Verwield S, Knerr I, Dorr H, Sonmichsen A, Kaletzko B. Концентрації гомоцистеїну в німецькій когорті з 500 особин. Референтний діапазон та детермінанти рівня плазми у здорових дітей та їх батьків. Амінокислоти 2001; 20: 409-18. [Посилання]

15. De Laet C, Wautrecht J, Brasseur D, Dramaix M, Boeynaems J. Концентрація гомоцистеїну в плазмі у бельгійському шкільному віці. Am J Clin Nutr 1999; 69: 968-72. [Посилання]

16. Laskwska-Klita T, Szymczak E, Radomyska B. Концентрація гомоцистеїну та ліпопротеїдів (а) у сироватці крові у дітей з гіперхолестеринемією та нормохолестеринемією. Клін Педіатр 2001; 40: 149-54. [Посилання]

17. Osganian S, Stampfer M, Spegelman D, Rimm E, Cutter J, Feldman H. Розподіл та фактори асоційованого рівня гомоцистеїну в сироватці у дітей. Випробування дітей та підлітків щодо здоров’я серцево-судинної системи (CATCH) ДЖАМА 1999; 281: 1189-96. [Посилання]

18. Вільямс С, Віндер Е. Серцево-судинні фактори ризику у дітей з 15 країн. Фактори серцево-судинного ризику 1992; 2: 45-55. [Посилання]
Листування: Віктор Касануева Е. Кафедра педіатрії медичного факультету,
Університет Консепсьона, Чилі. Вставка 160-С. Факс: 41-254026. Електронна пошта: [email protected]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Бернарда Морін 488, Провіденсія,
Графа 168, пошта 55
Сантьяго, Чилі

Тел .: (56-2) 2753 5520

[email protected]

• 35% дітей та підлітків страждають ожирінням або надмірною вагою
• Харчове втручання у дітей та підлітків з муковісцидозом Взаємозв'язок з функцією
• Надмірна вага та абдомінальне ожиріння у галицьких дітей та підлітків.
• Висока поширеність дефіциту вітаміну D серед іспанських дітей та підлітків із ожирінням -
• Запаморочення та непритомність у дітей та підлітків