Гормони щитовидної залози T4 T3 rT3 Шляхи метаболізму йоду Пул йодидів (ECF) 250 Ig I120 g I- 60 g I- 500 g Тканини (печінка, м’язи та ін.) Щитовидна залоза 8000 g I 60 g I (T4 + T3) 48 g I - гормональний басейн (T4 + T3) 600 g I 488 g I (сеча) 12 g I (Стілець) I - 12 g I (жовч) 60 g I (T4 + T3) 500 g I- GI тракту Гістологічна структура щитовидної залози I OH OH 3 '5' Структури основних циркулюючих гормонів щитовидної залози IO 5 IIII 3 '5' O 3 3 5 OH 3 '5' IIO 5 CH2 - CH - COOH NH2 3,5,3 'Трійодтиронін (T3) CH2 - CH - COOH NH2 II Тироксин (T4) 3 3,3', 5 'Трійодтиронін (зворотний T3) CH2 - CH - COOH NH2 Динаміка вироблення гормону щитовидної залози Загальна добова продукція ( g) T3 T4 rT3 T4 80 40 0 T3 rT3 120 нг/дл T3 8 мкг/дл T4 Концентрація сироватки 30 нг/дл rT3 Секретується щитовидною залозою, що утворюється на периферії від Т4 Випадання гормонів щитовидної залози:
5’-дейодиназа I печінки, нирок, щитовидної залози тощо. Мозок 5'-дейодинази II, активність коричневої жирової тканини - активність - дефіцит гормону щитовидної залози, голодування ефект тіоурацилу: інгібування не впливає 3 ', 5'-T2 5 T4 rT3 5' 3,3'-T2 5 'T3 5 3,5 - T2 Транспорт тиреоїдних гормонів Концентрація Ka (= 1/Kd) [M] Зв’язування з білками [%] [mg/l] T4 T3 T4 T3 TBG 14 1,5 * 1010 1 * 109 80 80 TBPA 160 1,5 * 108 1 * 106 15 1 51 000 6,0 * 105 2 * 105 5 19 0,03 0,3 7 днів> 1 день Без вмісту альбуміну Сироватки та вивільнення гормону щитовидної залози Сироватки та вивільнення гормону щитовидної залози T3 Муфта T4 TG DIT MIT Просвіт фолікула H2O2 Пероксидаза TG TG + TG I- Мікротрубочки I- Амінокислоти Гольджі Ендоплазматичні ретикулум Дейодиназа I- II- Апікальна мембрана DIT MIT Колоїдні краплі Тиреоглобулін T4 T3 T3 T4 TG MIT MIT DIT DIT Протеази T3 T4 Лізосоми Na + T3 T4 Базальна мембрана Гіпоталамо-гіпофізарна залоза Щитовидна залоза Вісь Холодна α-адренергічна стимуляція
ритм) АДГ Т4 Гіпоталамус TRH Соматостатин Дофамін Кортизол Передня частка гіпофіза ТТГ Щитовидна залоза Т3 Т4 Т3 Тканина Т3 Т3 Т4 Т4 ТРГ є пульсатором секреції ТРГ - трипептиду. - стимулює секрецію ТТГ і пролактину - стимулює глікозилювання ТТГ - рецепторний комплекс TRH - активація PLC - IP3 підвищує внутрішньоклітинний рівень Ca2 + - кальцій стимулює екзоцитоз - DAG активізує PKC - фосфорилює білки, що беруть участь в екзоцитозі на T3 T4 Синтез T3 T4 TG TIT D2 MIT Foll Пероксидаза TSH TG + T3 MIT Колоїдні краплі Збільшення розміру окремих клітин Збільшення судинності Тироглобулін Розширення щитовидної залози Ендоплазматичний ретикулум TSH (цАМФ) Дейодиназа I- II- DIT Апікальна мембрана TSH TSH TG I- (Ca2 +) TG T4 Na + T3 T4 TG MIT DIT MIT DIT Протеази TSH T3 T4 T3 T4 Лізосоми Базальна мембрана Вплив TSH cAMP
Негайні ефекти Синтез гормону Захоплення з'єднання йодирування Ендоцитоз колоїдів Протеоліз тиреоглобуліну Окислення глюкози NADPH генерування Ca Ca2 + + PLC Довготривалі ефекти (трофічні ефекти) Транскрипція ДНК синтез мРНК Білок Фосфоліпід Кількість клітин Формування фолікулів Авторегуляція Регулювання! - може відігравати роль у підтримці запасів щитовидної залози - дефіцит йоду - ефективність транспорту йоду - надлишок йоду - ефективність транспорту йоду - Ефекти антитиреоїдних препаратів T3 T4 Блок органічного зв’язування йоду тіокарбамідів T4 T3 метимазолTG пропілтіоурацил MITIT Пероксидаза GITIT хлориду йодиду, що уловлює хлор Гольджі перхлорат пертехнетат перйодат Тироглобулін бійодат нітрат Амінотіоціанатні кислоти Ендоплазматичний ретикулум + I- Мікротрубочки IColloid краплі Дейодиназа I- II- T3 T4 TG MIT MIT DIT
літій DIT протеази T3 T4 Лізосоми Na + T3 T4 Базальна мембрана Ефект Вольфа-Чайкоффа • Збільшене споживання йоду спочатку збільшує синтез гормону • Висока доза йоду пригнічує вироблення гормону - пригнічує йодування тиреоглобуліну - пригнічує протеоліз тиреоглобуліну - зменшує протеоліз тиреоглобуліну - зменшує інгібування протеолізу йоду (аніони) II. Пригнічення утворення органічних йодоамінокислот III. Інгібування протеолізу IV. Вплив високих доз йодиду V. Природна тиреостатична речовина - гоїтрин (види Brassica, капуста, кольрабі та ін.) Вплив гормонів щитовидної залози I - T3 і T4 у клітину-мішень - транспорт, опосередкований носієм - спорідненість T3 до рецептора Т4 - у периферичних тканинах зв’язаний Т3 походить із сироватки - Зв’язування Т3 в гіпофізі походить місцево з Т4. - відповідь гормону пропорційна кількості рецепторів та їх зв’язування з гормонами - рівень Т3 у сироватці крові,
голодування `` кількість рецепторів '' - рецепторний гормональний комплекс транскрипція - дія гормону щитовидної залози розвивається протягом годин і триває протягом днів. Вплив гормону щитовидної залози II Гормони щитовидної залози - стимулюють фермент Na +/K + -ATPase і збільшують кількість насосних ділянок (40% споживання клітинами кисню покриває енергетичні потреби Na +/K + -ATPase) - кількість і розмір мітохондрій - споживання кисню тканинами - (крім мозку) - метаболізм - (ефект калоригену), крім статевих залоз, селезінка Терморегуляція, серцево-судинні ефекти, дихання Терморегуляція - виробництво тепла - Помірне підвищення температури - активація механізмів тепловідведення (потовиділення, розширення шкірні судини та ін.) Циркуляція - число (їх спорідненість не змінюється) - Поглинання Са2 + клітинами міокарда (прямий ефект) - Діяльність АТФ-ази міозину - Пульс, скорочувальна сила, PV, Ptf - Псистолічний Пдіастолічне дихання -
Використання O2 - гіперпродукція вироблення CO2 Кров, центральна нервова система Кров - рівень 2,3 DPG в еритроцитах - збільшує вироблення еритропоетину - метаболізм - потреба у вітамінах - анемія Ефекти нервової системи - транспорт щитовидної залози через гематоенцефалічний бар'єр - підвищений Рівень Т4 - прискорене мислення - дратівливість, неспокій (підвищена чутливість активізуючої системи ретикулярної системи до катехоламінів?) - скорочений час реакції, активніші сухожильні рефлекси. ефект) потенціювання) низький рівень Т4 + інсулін синтез глікогену підвищений рівень Т4 глікогеноліз помірне підвищення рівня глюкози в крові метаболізм ліпідів - ліполіз - синтез та метаболізм холестерину - рівень синтезу рецепторів ЛПНЩ у крові рівень холестерину, холестерин
рівень білковий обмін - низький рівень Т4 анаболічний ефект - підвищений катаболічний ефект рівня Т4 (негативний азотний баланс) М'язи, ріст, статеві залози Скелетні м'язи - підвищений рівень Т4 - м'язова слабкість Вплив на ріст і розвиток - збільшення Т4, GH інсулін - Т4 посилює ефект GH - T4 впливає на експресію гена, що кодує GH - T4 - ріст кісток (ріст карликів за його відсутності) - необхідність присутності T4 - для розвитку кори - для проліферації аксонів - для розвитку дендритних гілок - для мієлінізації - дозрівання сперматозоїди - розвиток фолікулярної фази - овуляція - підтримка вагітності захворювання щитовидної залози змінена функція щитовидної залози - гіпотиреоз - гіпертиреоз збільшення щитовидної залози (зоб) Причини: - дефіцит йоду - тиреоїдит - занадто багато йоду
навколишнє середовище, пітливість, тепла, м’яка, жирна шкіра - екзофтальм -Ptf тахікардія, можуть розвинутися аритмії - втома, м’язова слабкість, остеопороз - порушення менструального циклу - яскраві сухожильні рефлекси - нервова нервова активність, збудження, емоційне неспокій, психічне неспокій