Кардіологія сьогодні | Блог

холестерин

Опубліковано: 10 квітня 2020 | Кардіологія сьогодні Написав доктор Сезар Хіменес Мендес

Взаємозв'язок між холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) та серцево-судинні захворювання не були чітко встановлені, що призвело до переконання, що атеропротективна роль цієї молекули полягає більше в її біологічній активності, ніж у її самих рівнях. Однак ця гіпотеза досі не досліджувалась.

Автори провели дослідження "випадок-контроль" у рамках дослідження PREDIMED (Профілактика середземноморською дієтою; рандомізоване дослідження, учасникам якого було призначено дотримуватися середземноморської дієти або дієти з низьким вмістом жиру). Випадки гострий коронарний синдром (SCA) були зіставлені (1: 2) з контролем за статтю, віком, групою втручання, індексом маси тіла. Проаналізовано як наявність нестабільної стенокардії (LA), так і інфаркту міокарда (ІМ). Кілька функціональних характеристик ЛПВЩ такі як: концентрація ЛПВЩ у плазмі, здатність до екстракції холестерину ЛПВЩ (СЕК), сфінгозин-1-фосфатна антиоксидантна активність, аполіпротеїни A-I та A-IV, амілоїд A та C3 сироваткового білка. Статистичний аналіз проводили з використанням методу логістичної регресії.

Низькі рівні CEC (коефіцієнт шансів [АБО] 0,58; 95% довірчий інтервал [95% ДІ]: 0,40-0,83), рівні сфінгозин-1-фосфату (АБО 0,70; 95% ДІ: 0,52-0,92) та аполіпротеїн ШІ (АБО 0,58; 95% ДІ: 0,42-0,79) були пов'язані з підвищеним ризиком розвитку ГКС. Підвищений рівень окисного індексу ЛПВЩ був слабо пов'язаний з ГКС (АБО 1,27; 95% ДІ: 0,99-1,63). Низькі значення CEC (OR 0,33; 95% ДІ: 0,18-0,61), сфінгозин-1-фосфату (OR 0,6; 95% CI: 0,40-0,89) та аполіпопротеїну AI (OR 0,59; 95% ДІ: 0,37-0,93 ) були особливо пов'язані з більш високим ризиком ІМ, тоді як високі значення індексу окиснення ЛПВЩ (АБО 1,53; 95% ДІ: 1,01 -2,33) та низькі аполіпротеїни АІ (АБО 0,52; 95% ДІ: 0,31-0,88) були пов'язані з більш високим ризиком розвитку ШІ.

Автори приходять до висновку, що низький рівень ЦЕК, високий рівень прооксидативних/протизапальних частинок у молекулі ЛПВЩ та низький рівень захисних частинок, таких як сфінгозин-1-фосфат або аполіпопротеїн ІІ, були пов'язані з підвищеним ризиком розвитку ГКС у ця група з високим серцево-судинним ризиком.

Коментар

У цій чудовій роботі автори досліджують взаємозв'язок між рівнем холестерину ЛПВЩ та гострим коронарним синдромом у популяції з високим серцево-судинним ризиком. Взаємозв'язок між рівнем холестерину ЛПНЩ та ішемічною хворобою серця добре відомий, однак попередні дослідження були суперечливими, коли мова заходила про зв'язок ішемічної хвороби серця та рівня холестерину ЛПВЩ. Автори виходять з гіпотези, що ця кардіопротекторна функція полягає у функціональному стані молекул ЛПВЩ, що розуміється як її окислювальна здатність та здатність до стабілізації мембрани, а не стільки в кількісних рівнях.

Ця робота була проведена шляхом впровадження нових методологічних методів для аналізу функціональної активності частинок холестерину ЛПВЩ та використання методу клінічного випробування, вкладеного в більший, що зменшує витрати та дозволяє співвідношення випадків 2: 1 з контролем подібних демографічних характеристик.

Автори приходять до висновку, що функціональна активність холестерину ЛПВЩ лежить в трьох основних опорах:

  • Екстракційна здатність холестерину (CEC): розуміється як здатність вловлювати холестерин з макрофагів. Згідно з результатами цього дослідження, чим більша ємність, тим менший ризик розвитку ГКС, особливо у пацієнтів з нормальним рівнем тригліцеридів. Ці дані узгоджуються з попередніми дослідженнями 1 .
  • Антиоксидантна функція. Відомо, що окислювальний процес, викликаний частинками ліпідів низької щільності (ЛПНЩ), є ініціюючим фактором нальоту атероми. Антиокислювальні частинки, такі як фосфоліпаза А2, які супроводжують молекулу холестерину ЛПВЩ, здається, протидіють цьому ефекту і, отже, зменшують ризик розвитку ГКС.
  • Ендотеліальний захист. Холестерин ЛПВЩ супроводжується біологічно активними молекулами, такими як сфінгозин-1-фосфат, які модулюють ендотеліальну функцію, сприяючи синтезу оксиду азоту (NO), зменшуючи таким чином коронарний ризик.

Автори пояснюють, що ми повинні враховувати, що результати цієї роботи застосовні лише до населення з високим серцево-судинним ризиком. Дослідження PREDIMED включало пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, яких розуміли як пацієнтів з діагнозом цукрового діабету 2 типу, або, якщо не вдалося, щонайменше, з трьох або більше з таких факторів: споживання тютюну, артеріальна гіпертензія (артеріальний тиск [АТ]> 140/90 мм рт. Ст. або в стадії лікування), дисліпідемія з ЛПНЩ> 160 мг/дл (або в стадії лікування) або ЛПВЩ 25 кг/м 2, або сімейна історія ранньої ІХС.

Підводячи підсумок, здається, що функціональний статус молекул холестерину ЛПВЩ відіграє важливу роль у серцево-судинному ризику. Ці результати відкривають двері для нових стратифікуючих елементів серцево-судинного ризику, а також можливих терапевтичних цілей.

Довідково

  • Марія Тринідад Сорія-Флорідо, Ольга Кастаньєр, Каміль Лассале, Рамон Еструх, Хорді Салас-Сальвадо, Мігель Анхель Мартінес-Гонсалес, Долорес Корелла, Еміліо Рос, Фернандо Арос, Роберто Елосуа, Хосе Лапетра, Мікель Фіоріо-Еньоле, Анхель Еньоле Гомес-Грасія, Люліс Серра-Маджем, Ксав'є Пінто, Моніка Булло, Мігель Руїс-Канела, Хосе В. Сорлі, Альваро Ернаес, Монтсеррат Фіто.
  • doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041658