Має бути мало систем, які охоплюють стільки процесів, схожих із структурної точки зору між людьми та собаками, і натомість знання, отримані про них, настільки неоднакові в двох частинах. У більшості органів порівняльна медицина дозволяє зрозуміти багато з того, що ми знаємо про механізми захворювань у ветеринарній медицині. Що стосується печінки, а особливо хронічного гепатиту (HC) у собак, немає. Ми показуємо вам цю ситуацію через дві роботи. Перший розглядає порівняльні клініко-патологічні аспекти між ГР у людини та собак, а другий зосереджується на формах асоційованих з міддю захворювань печінки.
Визначено різні фактори як причини СН у людини, включаючи алкоголь, віруси (HAV, HBV, HCV, HDV, HEV), порушення обміну речовин та спадкові фактори, а також аутоімунні розлади, більшість з яких спричиняють пошкодження клітин через перекисне окислення. Алкоголь впливає на окислювальний метаболізм, сприяє реакціям окислення і створює сприятливий сценарій для прозапальної ситуації, яка з часом призведе до СН. Еквівалентом стеатозу у ветеринарній медицині, який в деяких випадках породжує СН, і знову ж таки через окислювальний стрес, є неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) діабету ІІ типу/резистентність до інсуліну. До метаболічних/спадкових захворювань, що генерують СН у людини, в основному відносяться гемохроматоз (накопичення заліза), хвороба Вільсона (накопичення міді) через дефект гена ATP7B (відмінний від генетичного дефекту, що вражає собак) та дефіцит α-1 антитрипсину. Нарешті, СН у людей також може генеруватися за допомогою аутоімунітету (антинуклеарні антитіла проти гладких м’язів та проти компонентів цитоплазми гепатоцитів).
Чотири місяці підвищеного рівня АЛТ у собаки разом зі специфічною гістопатологією (некроз, регенерація, фіброз та запалення) вважається діагнозом СН.
Однак, на відміну від того, що відбувається у людей, переважна більшість випадків СН у собак має сумнівну або невідому етіологію. Підозрюється роль афлатоксинів, наркотиків, інфекцій (аденовірус та інфекція) (але в більшості випадків не підтверджується) Лептоспіра) та дефіцит α-1 антитрипсину. Також були описані деякі форми хронічної травми, але без запалення або з невеликим запаленням (первинний фіброз печінки, ідопатичний фіброз печінки, розсікаючий гепатит), тому ми не знаємо, чи справді їх можна трактувати як СН. І аутоімунітет ніколи не був остаточно продемонстрований. Навпаки, асоційована з міддю хвороба печінки є "зірковою хворобою" у випадках собачої СН, можливо, тому, що це єдиний процес, який був глибоко вивчений.
На відміну від того, що трапляється у людей, переважна більшість випадків СН у собак має сумнівну або невідому етіологію
Хронічний гепатит у людини та собаки: порівняльне оновлення
При біопсіях накопичення можна оцінити напівкількісно. Коли накопичення є ідіопатичним, розподіл, як правило, перипортальний. Якщо говорити про пов’язану з міддю хворобу печінки, вона є центролобулярною, але цироз може розвинутися в обох випадках.
Накопичення міді може бути наслідком надлишкового споживання, первинним дефектом метаболізму міді або наслідком зміни функції печінки (холестаз, зміна жовчовивідних шляхів або цироз). В останньому випадку збільшення міді, пов’язане із захворюваннями печінки, відбувається не тільки при хронічних ураженнях (хронічний холестатичний гепатит, жовчний фіброз), але також у випадках гострого некрозу печінки та підгострого гепатиту.
Печінкові розлади, пов’язані з накопиченням міді, були описані у бедлінгтонського тер’єра, скай-тер’єра, вест-хайлендського білого тер’єра (WHWT), далматинця, добермана та лабрадора. У всіх рас спостерігається скупчення міді, що викликає запалення та цироз, а між різними расами змінюється лише кількість міді, схильність до статі та тяжкість травми. Тільки в Бедлінгтоні відомий патомеханізм.
У Бедлінгтоні він виявляється у гомозиготних тварин для делеційної мутації екзону 2 гена COMMD1 (ген метаболізму міді MURR1, що містить домен 1). COMMD1 бере участь у виведенні міді, контролюючи функцію та стабільність ATP7B, гена, який зазнає різних мутацій при хворобі Вільсона. Щоб зрозуміти, чому хвороба печінки міді виникає в Бедлінгтоні, необхідно знати, що робить мідь, потрапляючи в гепатоцити.
Мідь потрапляє в гепатоцити через транспортер CTR1 і зберігається в цитоплазмі з молекулами металотіоніну (МТ) та глутатіону (GSH). Згодом він переноситься шаперонами до інших молекул.
Обмін міді в гепатоцитах
Частина цієї міді надходить до оксидази цитохрому С в мітохондріях. ATOX1 транспортує решту Cu до ATP7B в апараті Гольджі, так що включення Cu відбувається в апоцерулоплазмію (CP). Голо-церулоплазмін згодом виділяється в плазму. Коли рівні міді перевищують межу, ATP7B і COMMD1 відповідають за злиття навантажених міддю пухирців з верхівковою мембраною, і вона виводиться через жовч через COMMD1 за невідомим механізмом. Таким чином, дефект COMMD1 у Бедлінгтоні сприяє внутрішньоклітинному накопиченню. Мутації COMMD1 також трапляються при хворобі Вільсона, але не є основною причиною захворювання людини. Мутація Бедлінгтон і мутація хвороби Вільсона поділяють лише той факт, що видільна функція порушена.
Токсичність міді у всіх постраждалих порід має подібні гістологічні зміни, але лише у Бедлінгтона відома причина. Рівень міді та травми також різняться залежно від раси, тому ми не знаємо, чи у всіх випадках ми говоримо про одне і те ж.
У всіх рас розвивається цироз, але з деякими відмінностями. В Бедлінгтон накопичення міді є масовим, навіть у тих випадках, коли гепатит ще не утвердився. Хвороби печінки починаються в середньому віці. В WHWT Значення міді не досягають таких високих рівнів, як у Бедлінгтоні. Вони ніколи не виявляють ударного некрозу, а гістологія, як у Бедлінгтона, не відповідає рівню міді. Крім того, і як Лабрадор, WHWT - порода, яка вже має схильність до розвитку ідіопатичного гепатиту, не пов'язаного з міддю, тому роль міді може бути сумнівною.
На відміну від інших рас, у Росії Доберманн а у лабрадора помітна схильність до статі (самки). Тяжкість уражень також не відповідає кількості попередніх порід кількості міді. І доберманн, і Скай тер’єр показують картину, подібну до первинного біліарного цирозу, що свідчить про те, що затримка міді є вторинною щодо іншого ураження. У далматин ступінь некрозу більша, фульмінантна. У лабрадора також відтворюється прихильність до самок, і дієта, мабуть, відіграє важливу роль. Кокер-спаніель Y Пуделі вони також мають значні скупчення вторинної міді.