Анна, Ердей, Габріелла, Сармай, Йозеф, Прехль (2012)
Medicina Könyvkiadó Zrt.
Аутоімунітет - імунна відповідь на власні антигени
Аутоімунні захворювання знаходяться в авангарді статистики захворюваності та смертності у всьому світі. Їх частина Java важко піддається лікуванню або навіть невиліковна, оскільки аутоімунна реакція, яка запускає патологічний процес, зазвичай не може бути зупинена, а розглянутий аутоантиген, а також фактори, що схильні до конкретного захворювання, не можуть бути усунені. В основному хвороба вражає відносно молодих дорослих людей, що створює особливо важке економічне навантаження на суспільство. Проблема посилюється тим, що терапевтичні втручання здебільшого впливають на пошкодження органів, спричинені аутоімунним захворюванням, а не на сам аутоімунний процес. Через патогенетичну значимість спадкових факторів можна сподіватися, що краще розуміння генетичного фону аутоімунних захворювань рано чи пізно (особливо у випадку з формою, що пов’язана з пошкодженням гена) призведе до розвитку причинно-наслідкової терапії.
Увагу читача звертає той факт, що в главі 23 ми представляємо найбільш характерні гістологічні зміни та імунологічні параметри різних захворювань, пов’язаних з функціонуванням імунної системи, включаючи аутоімунні захворювання.
Звіт про справу
Системний червоний вовчак (СЧВ)
У 19-річної молодої пацієнтки важких захворювань в анамнезі не було. Було обстежено на високу температуру, слабкість, тахікардію, сильний біль у суглобах (зап’ястя, лікоть, плече), виражений набряк пальців та високий ступінь падіння. Фізичний огляд показав наявність виразок у роті, симетричний набряк пальців та метеликоподібну еритему на обличчі. Плеврит та перикардит також розвинулися протягом декількох днів. Рентгенологічне дослідження грудної клітки між плеврою та ультразвукове дослідження підтвердили наявність помірної кількості рідини в перикарді. Серед лабораторних досліджень можна виділити прискорене осідання еритроцитів, підвищений рівень СРБ, помірну анемію, лейкопенію, лімфопенію, тромбопенію. Імуносерологічні дослідження підтвердили проліферацію поліклонального гамма-глобуліну та позитивність кількох аутоантитіл (ANA, ssDNA, anti-SS-A, anti-SS-B, anti-Sm). Ревматоїдний фактор і КПК були негативними. Функція нирок не виявила відхилень, а хімія крові - збільшення рівня ЛДГ. Вірусної інфекції не виявлено. На основі клінічних симптомів та лабораторних результатів захворювання відповідало гострому системному червоному вовчаку на основі наявності 7 з 11 критеріїв ARA (Американський коледж ревматологів).
Його лікували високими дозами метилпреднізолону, під час якого симптоми зменшувались, а симптоми зменшувались. Однак зниження стероїдів було успішним лише з додаванням циклоспорину-А. Низькі дози стероїдів використовували як підтримуючу терапію для запобігання активації захворювання, успішно стримуючи циклоспорин.
Самовизнання є природним елементом імунної системи. Добре регульована аутореактивність не порушує ні цілісність організму, ні імуногомеостаз і забезпечує імунологічну толерантність («імунологічний гомункул» - див. Вставку). Процеси адаптаційної імунної відповіді, що пошкоджують тканини, можуть призвести до тимчасової, короткочасної аутоімунної відповіді у здоровому організмі, але це одне не призводить до тривалого патологічного процесу. Показовим прикладом цього є те, що за нормальних умов в організмі можна виявити аутореактивні Т-і В-клітини та аутоантитіла (табл. 19.1), які реагують із власними структурами без патологічних наслідків. У цьому сенсі ми можемо також говорити про фізіологічний аутоімунітет. На відміну від Т-лімфоцитів, утворення більшості аутоантитіл не пов’язане із хвороботворною імунною реакцією, а є наслідком запалення та/або постійного пошкодження тканин. При аутоімунних захворюваннях також можуть з’являтися антитіла, які не виявляються у здорових людей. Їх виявлення може мати діагностичне значення.
Розвиток поглядів на аутоімунні процеси
Погляди на толерантність та аутоімунітет різняться між собою тим, як вони пояснюють тривалість, місце розташування та спосіб навчального процесу, необхідного для появи толерантності.
Теорії, засновані на розмежуванні власного та несамостійного, підкреслюють важливість відбору лімфоцитів у центральних лімфоїдних органах на ранніх стадіях індивідуального розвитку з точки зору часу та місця навчання. Так звані "Теорія небезпеки", з іншого боку, підкреслює важливість периферійного процесу навчання на все життя для підтримки толерантності. Щодо способу навчання, висувається гіпотеза, що для активації периферичних лімфоцитів потрібні не два, а три сигнали: на додаток до антиген-специфічної активації та костимуляції, третій сигнал подається стимульованим стимулюючим стимулом, викликаним збудником. Таким чином, аутоантигени та антигени збудників забезпечують різну стимуляцію імунної системи, але, отже, імунна відповідь проти збудників може перешкоджати підтримці толерантності.
Під час аутоімунних процесів організм виробляє імунну відповідь на власні будівельні блоки. Аутоімунне захворювання - це коли можна продемонструвати участь аутоімунних процесів у патомеханізмі процесу захворювання. Взаємозв'язок між імунною толерантністю та аутоімунною хворобою очевидна, оскільки остання може по суті призвести до припинення толерантності до власних структур та виходу з ладу регуляторних механізмів, що індукують та підтримують толерантність.
Цілком ймовірно, що є відносно мало самопептидів, які не індукують толерантність до Т-клітин, але крім того, вони можуть бути присутніми на поверхні АРС у достатній кількості для активації Т-лімфоцитів у відповідних умовах. Вузький діапазон власних структур як аутоантигенів підтверджується також наступними спостереженнями:
- Аутореактивні Т-лімфоцити та антитіла при аутоімунних захворюваннях можна знайти в невеликих кількостях у здорових тілах (табл. 12.1).
- Аутоімунні захворювання включають обмежену кількість різних захворювань, але однакові аутоантигени розпізнаються у осіб з даним захворюванням. (Якби кількість аутоантигенів і розпізнаних пептидів була великою, люди з одним захворюванням розпізнавали б різні антигени та епітопи.)
- Більша частина сприйнятливості або захисту від аутоімунних захворювань тісно пов’язана з певними генотипами MHC, що підтверджує основну роль Т-лімфоцитів у порушенні толерантності.
Під час аутоімунного процесу професійні APC представляють пептид, отриманий з аутоантигену та укомплектований молекулами MHC-II до CD4 + Т-клітин. У цьому відношенні аутоімунний процес ініціюється подібно до імунної відповіді проти збудника. Доза та природа аутоантигену, тип APC та, залежно від цього, баланс активації клітин Th1 та Th2 впливають на те, чи залишається процес регульованим, чи переростає в аутоімунне захворювання. В результаті послідовності подій активізуються ефекторні процеси, що призводить до пошкодження власних тканин. Різниця між реакцією, викликаною патогенами, та аутоантигенами полягає в тому, що збудник виводиться з організму, тоді як постійна присутність аутоантигену може призвести до хронічної активації лімфоцитів та запальних процесів. Деякі стійкі вірусні інфекції (наприклад, гепатит С) можуть призвести до стану, подібного багато в чому до аутоімунних захворювань.
Загальна характеристика аутоімунних захворювань
Аутоімунні захворювання - це захворювання, при розвитку яких хронічний запальний процес руйнує власні структури організму (тканини, клітини). Мішенню патологічних аутоімунних процесів може бути майже будь-який орган або тканина тіла (табл. 19.2). Залежно від того, зачіпає патологічний процес окремий орган або весь організм, ми говоримо про орган-специфічні або системні аутоімунні захворювання, але між цими двома групами існує часте перекриття. Аутоімунні захворювання у людини, як правило, характеризуються:
- кілька факторів відіграють роль у патомеханізмі (багатофакторний),
- Генетичні фактори відіграють головну роль у розвитку хвороби, але фактори навколишнього середовища також важливі,
- хвороба зазвичай хронічна і не впливає на репродуктивну здатність, отже
- може виникати кумулятивно в сім’ї через спадкові фактори.
Органоспецифічні аутоімунні порушення характеризуються утворенням антитіл до тканиноспецифічних аутоантигенів (див. Вставку) та Т-клітин (таблиця 19.1) та/або виявленою мононуклеарною інфільтрацією клітин в органі-мішені. Вважається, що CD4 + Т-лімфоцити відіграють головну роль у ініціюванні специфічних для органів аутоімунних процесів, що ведуть до хронічного запалення. Як правило, при цих захворюваннях виявлено декілька потенційних цільових антигенів (див. Таблицю 19.2), але пептидна послідовність, яка ініціює процес, загалом невідома. При органоспецифічних процесах ураження тканин реакції гіперчутливості II - IV. з деяким можливим домінуванням (див. розділ 18 та наступні).
19.1. Таблиця - 19.1. електронна таблиця. Антигени, розпізнані аутореактивними Т-клітинами, та аутоантитіла, які можна виявити у здоровому організмі