предметів

реферат

За відсутності лабораторних біомаркерів, які корелюють із клінічним успіхом імунотерапії алергенами, сучасними методами визначення ефектів є клінічні параметри, тобто об’єктивні показники ліків, суб’єктивні візуальні аналогічні показники та проблеми черезшкірних, кон’юнктивальних та респіраторних алергенів. імунотерапія алергенами. Серед цих алергенних провокацій в камерах, що викликають алерген, золотим стандартом є 16, 17, 18. Нещодавно для демонстрації клінічної ефективності сублінгвальної таблетки HDM використовували камеру, що викликає екологічний алерген. Після 6 годин впливу загальна оцінка носових симптомів була первинною кінцевою точкою, загальна оцінка очних симптомів і загальна кількість симптомів реєстрували вторинні кінцеві точки в цьому дослідженні. У цьому дослідженні були розглянуті зразки цього клінічного дослідження.

Тому ми припустили, що успішна імунотерапія алергенами може нейтралізувати ефекти алергенної стимуляції на еритроцити та нейтрофіли і може корелювати з клінічним поліпшенням. Отже, метою цього дослідження було i) підтвердити раніше відмічені зміни кількості клітин крові з іншим алергеном, HDM, в камері впливу навколишнього середовища; ii) порівняти лабораторні параметри еритроцитів та гранулоцитів до та після впливу HDM у суб'єктів AR, які отримували SLIT проти плацебо 15 .

результат

Характеристика предмета

Стіл в натуральну величину

Індукція алергенів та еритроцитів

Абсолютна кількість еритроцитів, значення гематокриту (с

домашнього

Цікаво, що ми також спостерігали зміни MCH та MCHC із суперечливою статистичною значимістю в аналізі підгрупи. Оскільки MCH та MCHC розраховуються лабораторними значеннями, що залежать від концентрації гемоглобіну та кількості еритроцитів (MCH) або гематокриту (MCHC), ми пов’язували ці результати із значним зниженням кількості еритроцитів та гематокриту порівняно з більш стабільними рівнями гемоглобіну.

У нашому дослідженні не було суттєвих відмінностей між жінками та чоловіками, окрім відомих фізіологічних відмінностей, що залежать від статі, у кількості еритроцитів, рівні гемоглобіну та гематокриті. Хоча подібні тенденції були виявлені у всіх підгрупах лікування, статистичне значення не завжди досягалося після подальшого розподілу на чоловіків та жінок.

Зрештою, лише кількість еозинофілів корелювало зі статусом лікування осіб. Після впливу алергену кількість циркулюючих еозинофілів в обох групах HDM SLIT залишалася незмінною, але дещо зменшилась у групі плацебо. Рекрутування еозинофілів із крові та їх зупинка на активованому ендотелії та екстравазація описані при алергічних захворюваннях дихальних шляхів 23, 35. Існують різні пояснення механізмів імунотерапії алергенами. Реєстрації T та B 37 як джерела імуномодулюючих цитокінів IL-10 та TGFβ діють проти домінування цитокінів Th2 при алергії, включаючи цитокін Th2 IL-5. IL-5 є важливим активатором еозинофілів та діє на слизову оболонку носа, особливо при пізній алергічній реакції 38. Як нещодавно було показано в моделі миші 39, SLIT може сприяти загальному нижчому зміщенню Th2.

висновок

Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке вивчало кількість клітин периферичної крові після стимуляції алергеном у пацієнтів з АР після специфічної імунотерапії. Загалом, наше дослідження показало, що (i) кількість циркулюючих еритроцитів значно зменшується після специфічного впливу алергену у пацієнтів з алергічним ринітом, імовірно, через еритоз, спричинений лейкотрієном; (ii) кількість лейкоцитів, особливо сегментованих нейтрофілів, зростає після стимуляції алергеном, незалежно від попередньої імунотерапії; (iii) у пацієнтів, які отримували плацебо - імовірно компенсаторні - рівень вищих рівнів еритроцитів вищий, ніж у пацієнтів після ефективного лікування СЛІТ; Ці спостереження узгоджуються з нашими попередніми висновками про динаміку еритроцитів після стимуляції алергеном та передбачають участь еритроцитів та нейтрофілів у гострій алергічній реакції.

методи

предметів

У цьому дослідженні з моноцентричними захворюваннями у здорових суб'єктів (n = 77) з алергією на ГДМ в анамнезі їх проводили у Віденській палаті викликів (VCC) 15 .

Сенсибілізацію алергену до HDM (Der p, Der f або обидва) оцінювали за допомогою специфічної оцінки IgE та попереднього тестування шкіри на укол. Всі суб'єкти раніше брали участь у рандомізованому, подвійному сліпому фармакологічному дослідженні дозозалежної ефективності таблеток субмузикової імунотерапії HDM 15 і отримували або сублінгвальну імунотерапію HDM із низькими дозами (6 ДЕ), або високими дозами (12 ДО) сублінгвальна імунотерапія. -8237 [Merck/ALK-Abelló]) протягом 24 тижнів. Дані, представлені в цьому дослідженні, оцінювались у добровольців через 3-16 місяців (⦰ 8, 4 місяці) після закінчення дослідження MK-8237 (24 тижні SLIT та ще 2 тижні спостереження). (Таблиця 1) Виклики алергену для HDM були схвалені комітетом з етики "Österreichische Arbeitsgemeinschaft für Klinische Pharmakologie" (1811/2013), а збір даних проводився між 11/2013 і 10/2014 добровільними суб'єктами після отримання письмової інформованої згоди кожного учасник., Усі дослідження з VCC строго виконуються відповідно до GCP (належної клінічної практики).

Критерії включення

вік 18 - 65 років

здорові суб'єкти, за винятком алергічного риніту та переривчастої або легкої астми, яка не потребує лікування та пов'язана з нормальною вихідною функцією легень (прогнозований ОФВ ≥ 70%)

позитивний тест на укол шкіри (шерсть ≥ 3 мм порівняно зі стандартним контролем [фізіологічний розчин]) та специфічний IgE (≥ 0,7 кО/л, клас радіоалергосорбентного тесту [RAST] ≥ 2) для Der pa/або Der f за останні 12 до початок дослідження

Критерії виключення

аномалії носа (перфорація перегородки, поліпи, вади розвитку)

симптоми застуди або гострі інфекції верхніх дихальних шляхів протягом 3 тижнів

активне респіраторне захворювання, крім легкої астми, яке не потребує лікування

триваюча імунотерапія та/або імуномодулюючі препарати

втручання

Виклик алергенних дихальних шляхів

Суміш рівних частин всього тіла Der p та Der f (Allergon, Thermo Fisher Scientific, Ангелхольм, Швеція) та меншої частини екстракту фекалій дерматофагоїдів (Citeq Biologics, Гронінген, Нідерланди) (10: 10: 1 (співвідношення) використовували для провокації алергенів у камері виклику. Алергенні продукти, що використовуються для суміші, були надані відповідними виробниками, включаючи сертифікати аналізу, і зберігалися при +2 до +10 ° C (цілі тіла) або заморожені при -25 ° C (фекалії) в оригінальній упаковці. Випробовування алергенів на дихальні шляхи проводили у VCC (54 м 3 герметична камера випробування) протягом 6 годин поспіль, як описано вище. (21) Концентрацію суміші алергенів HDM у повітрі контролювали і підтримували постійною. Алергічні симптоми оцінювали кожні 15 хвилин, тобто загальний бал носових симптомів (ТНСС - чхання, закупорка, риніт та свербіж у носі). Крім того, кожні 30 хвилин об'єм повітря-носія (активна передня риноманометрія) та кожні 60 хвилин оцінювали значення об'єму бронхіального повітряного потоку (спірометрія) з міркувань безпеки.

Збір клітин крові

Кров відбирали безпосередньо до і після 6 годин впливу алергену з периферичних вен і відбирали проби в пробірки, покриті етилендіамінтетраоцтовою кислотою (EDTA). Зразки крові EDTA коротко зберігали при +2 ° C до +10 ° C і відправляли в сертифіковану лабораторію ISO 9001 (Labors.at, Відень, Австрія) для диференціального аналізу клітин крові та визначення гемоглобіну [Hb] та гематокриту [Hc ].

Статистичний аналіз

Дані аналізували за допомогою ANOVA (обмежена параметризація обмеження сигми) з трьома факторами: група (плацебо, низька та висока доза) та стать між суб'єктами та до/після контрольної дози як фактор у суб'єкта. Порівняння з плацебо проводили з використанням лінійних контрастів. Нормальність залишків була перевірена тестами Колмогорова-Смірнова з корекцією Ліллієфорса. Однорідність варіацій перевіряли тестами Левена. Трансформацію арксину використовували для відносного рівня лейкоцитів. Для всіх статистичних тестів, с