Що таке стадовий імунітет і чому Великобританія вважає, що він може працювати проти коронавірусу?

Системні повідомлення

Британський уряд вирішив застосувати чотирифазну стратегію, щоб зупинити просування SARS-CoV-2, технічної назви коронавірусу, відповідального за поточну пандемію, резервуючи COVID-19 для самої хвороби. Першим етапом, подібним до решти країн, було стримування, ізоляція перших випадків, пошук контактів та підтримка їх карантину.

мережі

Другий етап, який називається затримкою, - це той, який кардинально відрізняється від решти країн та від рекомендацій ВООЗ. Він полягає у захисті найбільш вразливих (людей похилого віку та хронічно хворих), але дозволяє коронавірусу поширитися на решту населення. Метою цієї другої фази є зараження достатньої кількості людей для набуття стадного імунітету.

Термін

Імунітет стада, також відомий як стадовий або груповий імунітет, виникає, коли достатня кількість особин захищена від певної інфекції та діє як брандмауер, що перешкоджає потраплянню агента до тих, хто не захищений.

Як правило, цей вид захисту шукають за допомогою вакцинації. Але у випадку коронавірусної інфекції, коли відсутні доступні вакцини, сподіваємося, що з часом буде так багато людей, які вже подолали інфекцію (клінічно чи субклінічно), що вірус не зможе легко знайти людей, сприйнятливих до неї. заразити, тому передача буде припинена.

У випадку ГРВІ-CoV-2 було підраховано, що цей стадний імунітет виникає, коли понад 70% людей захищені. Одним із факторів, що впливає на це значення, є R0 (базове репродуктивне число), що оцінює, скільки людей заражена особина може передати певний агент. Найвищий R0 - це показники для кору та коклюшу - від 12 до 17 чи 18. Це означає, що більше людей повинні бути захищені (близько 94%, що було б значенням імунітету стада), щоб скоротити передачу, ніж коли R0 становить від 4 до 7, як і у випадку паротиту, у якого стадний імунітет становить 75-86%. У випадку SARS-CoV-2 R0 оцінюється у 3,28, хоча він може змінюватися залежно від багатьох факторів.

Історія вашої роботи

Груповий імунітет, щоб бути ефективним, вимагає наявності одного господаря (в даному випадку людей), передачі інфекції від людини до людини (без посередницького впливу на віруси) і передачі або вакцинації індукує сильний імунітет. У випадку з ГРВІ-CoV-2 ми не маємо достатньо даних, щоб досі зрозуміти епідеміологію інфекції, крім того, ступінь імунітету, набутого після зараження, ще не визначений.

У людській медицині використовується для підрахунку, який відсоток людей слід вакцинувати для викорінення віспи. Було підраховано, що якщо буде досягнуто 90%, можна буде зупинити розповсюдження вірусу. Це значення, яке називається "охоплення вакциною", хоча і є високим, навіть не гарантувало того, що його можна буде повністю зупинити, і що віспа має фундаментальний аспект на користь її викорінення, оскільки вона передається лише людям із симптомами. У випадку з ГРВІ-CoV-2 це взагалі не доведено, оскільки вважається, що люди можуть бути заразними як до прояву клінічних симптомів, так і в подальшому, що надзвичайно ускладнює його контроль.

Чому Великобританія єдина, хто вважає, що це спрацює?

Повертаючись до британської стратегії, на другій фазі затримки вважається, що особи поступово заражатимуться, що дасть час досягти необхідних медичних досягнень для перемоги над вірусом. Це в поєднанні із захистом людей похилого віку, у яких інфекція досягає більшої частки тяжкості, полегшить системі охорони здоров'я контролювати найбільш гострі випадки.

Погані моменти

На жаль, ми спостерігаємо катастрофічні наслідки зменшення охоплення вакцинацією, або те саме, зниження імунітету стада на хвороби, які, на нашу думку, контролювались, оскільки існували дуже ефективні вакцини проти них. Це випадок спалаху кору, який ми спостерігаємо в Європі та США, можливий завдяки тому факту, що переміщення проти вакцини певним чином концентрує незахищену популяцію в невеликих ядрах, які є більш вразливими до інфекції.

У випадку з Великобританією досягнення стадного імунітету означало б, що в країні було заражено 47 мільйонів людей. Враховуючи, що, за підрахунками, приблизно у кожного п’ятого інфікованого розвивається серйозна хвороба і летальність становить 2,3%, якщо дозволити природному імунітету стада оцінити, 8 мільйонів випадків були б серйозними, а смертність була б приблизно мільйон людей. Навіть якщо виключити людей похилого віку, завдяки спеціальним заходам захисту кількість смертей зросте майже до 250 000.

Мрія всіх епідеміологів полягає в тому, що груповий імунітет досягається при всіх інфекціях і що захищені можуть запобігти зараженню сприйнятливих. Різниця між стратегією Сполученого Королівства та стратегією інших країн полягає у часі, за який ви хочете досягти.

Проблема полягає в тому, що, якщо всі хворіють одночасно, лікарняна система повинна бути дуже добре розроблена, щоб вона могла поглинути всіх цих пацієнтів. З іншого боку, модель, якої дотримується решта світу, націлена на додаток до того, щоб дати системі охорони здоров’я більше часу для лікування своїх пацієнтів, і дати час на розробку ліків або вакцин.

Вони визнають імунологічну картину тяжкості перебігу коронавірусної інфекції

Критично важкі пацієнти з COVID-19 страждають на тип пневмонії, вже описаний вище, і діагноз яких може допомогти вирішити, які випадки слід звертатись до СІТ.

Група експертів опублікувала статтю в науковому журналі Журнал зараження що може допомогти виявити найсерйозніші випадки пневмонії, спричиненої новим коронавірусом SARS-CoV-2, та пропонує підказки про можливі методи лікування. Першими авторами є Хесус Франсіско Бермехо Мартін та Ракель Альманса, вчені з Інституту розслідування біомедики Саламанки (IBSAL) та лікарні Університету Ріо-Гортега-де-Вальядолід, які базуються на попередніх дослідженнях та даних перших пацієнтів у Китаї, щоб ідентифікувати «патофізіологічний ключ», який може допомогти професіоналам, які борються з COVID-19 на передовій, виявити важкі випадки цієї хвороби.

Зокрема, клінічна картина найбільш серйозних хворих на коронавірус відповідає фенотипу, описаному раніше Біомедичною дослідницькою групою з питань респіраторної інфекції та сепсису (Біосепсис) ІБСАЛ під керівництвом Бермехо, яку вони назвали "лімфопенічна пневмонія", оскільки характеризується лімфопенією, тобто кількість лімфоцитів (типу білих кров’яних тілець) у крові нижче норми.

Трохи більше двох років тому вони провели багатоцентрове дослідження у співпраці з групою Тоні Торреса в лікарні Клінік-де-Барселона та Росаріо Менендес із лікарні La Fe у Валенсії. необхідний для госпіталізації. "Ми виміряли їх кількість лімфоцитів і побачили, що при лімфопенії у пацієнтів гірший прогноз", - говорить дослідник у висловлюваннях для DiCYT.

Насправді, у цих пацієнтів ризик смерті вдвічі перевищував ризик смерті протягом 30 днів, крім інших симптомів, таких як збільшення запалення. Крім того, вони виділялися своєю «імунною дисрегуляцією» завдяки низькій кількості В і Т-лімфоцитів, що робило їх більш вразливими. Цей висновок опублікував провідний біомедичний журнал EBioMedicine від групи Ланцет.

Коли кілька тижнів тому перші дані про коронавірус у Китаї почали з’являтися, Бермехо та його співробітники перевірили кількість лімфоцитів, що відповідало кожному випадку. "Ми почали бачити, що у хворих у важкому стані була лімфопенія та інші маркери, які відповідають описаній нами лімфопенічній пневмонії", - говорить він. Тому через статтю, опубліковану в Журнал зараження, спробувати попередити фахівців про те, що у найбільш серйозних пацієнтів з COVID-19 ця патологія є, і, отже, гірший прогноз, більше запалення та порушення імунної регуляції.

Науковий інтерес

У поточній пандемічній ситуації ця інформація є дуже актуальною і має подвійний інтерес, як науковий, так і медичний. "Ми знову бачимо, що це певний тип пневмонії, який ми вже вивчали, і, отже, нам ясно, що це означає погану еволюцію", - попереджає Бермехо, який також є доцентом медичного факультету Університету Вальядолід (UVa) і є частиною Центру біомедичних досліджень мережі респіраторних захворювань (CIBERES).

Крім того, ця хвороба позначає існування змін в імунній системі пацієнтів, і хоча причина незрозуміла, автори статті пропонують гіпотезу. Як вони пояснюють, ті, хто страждає на найсерйознішу форму захворювання, як правило, страждають на гіпертонію, діабет та серцево-судинні захворювання, а також, можливо, також пошкодили судинний ендотелій - тканину, яка вистилає внутрішню ділянку всіх судин та серця. "Коли хтось зазнає пошкодження ендотелію, він може втратити лімфоцити в разі зараження", - говорить експерт, оскільки якимось чином вони "рятуються" цим шляхом.

Таким чином, «людина могла пошкодити ендотелій, роками страждаючи від гіпертонії. Якщо він інфікується, лімфоцити повинні пройти через ендотелій, щоб дійти до джерела інфекції, але якщо він сильно пошкоджений, він втратить їх по дорозі ”. Цей механізм може пояснити, чому у важких випадках COVID-19 існує низька кількість цього типу білих кров'яних клітин, завдання яких полягає саме в боротьбі з інфекціями.

Вирішіть, які пацієнти звертаються до реанімації

Окрім цих більш наукових пояснень, робота дослідників з ІБСАЛ та лікарні Ріо Хортега має дуже практичне застосування: допомагає вирішити, яким пацієнтам з коронавірусом слід звернутися до реанімації. "З самого початку нам було ясно, що низький рівень лімфоцитів може служити для розшарування ступеня тяжкості, особливо в ситуації санітарної насиченості, такої, як ми живемо в таких містах, як Мадрид", - говорить Бермехо.

Завдяки цьому внеску, якщо надходить випадок пневмонії з лімфопенією, лікарі вже знають, що прогноз у неї буде поганий, і що його слід ретельніше контролювати. Тест підрахунку лімфоцитів простий і доступний у всіх лікарнях, тому він може стати одним із маркерів, який, крім асоційованості з COVID-19, може свідчити про необхідність інтенсивної терапії.

Лікування

Насправді це також може допомогти у зціленні пацієнтів, оскільки відкриває двері до можливих терапевтичних підходів. "Ви повинні мати на увазі, що іноді першим важливим лікуванням є сам факт направлення в реанімацію, оскільки отримання підтримки життя може врятувати життя пацієнта", - говорить Бермехо.

Але, крім того, у певних випадках діагностування лімфопенічної пневмонії може бути ключовим для прийняття рішення про лікування. "Необхідно визначити причину, яка пояснює низький рівень лімфоцитів у важкохворих пацієнтів. Це може бути наслідком загибелі клітин або масивної міграції в легені, невідомо", - говорить він. Це важливо, оскільки це може відкрити суперечливі терапевтичні варіанти: стимулювати вироблення лімфоцитів (що може служити профілактикою вторинних інфекцій) або використовувати ліки для запобігання їх міграції в легені.

З іншого боку, якщо гіпотеза про втрату лімфоцитів через ендотелій підтверджується, існують також препарати, які допомагають відновлювати цю тканину. Зокрема, препарат, який вже був протестований у випадках сепсису (адрецизумаб), може бути придатним для лікування цієї патології.

Коротше кажучи, «вірус SARS-CoV-2 може спричинити лімфопенічну пневмонію, що є фенотипом, який ми описали два роки тому, і я вважаю, що наша робота має значення надання патофізіологічних та клінічних підказок для допомоги лікарям, які борються із цією хворобою щоб мати можливість краще керувати пацієнтами », - підкреслює експерт.