tbl 50x500 мг (блістери. ПВХ/ПВДХ/Ал)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Ізопринозин ®
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 500 мг інозину та дімепранолу цедобену (синоніми: метизопринол, інозин пранобекс, інозиплекс).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Від білого до майже білого кольору, довгасті таблетки без запаху або злегка амінового кольору з накресленою лінією на одному боці. Оціночна лінія не ділиться на рівні дози, вона лише допомагає розбити таблетку для полегшення ковтання.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Ізопринозин ® призначений для лікування або корекції зниженого або дисфункціонального клітинного імунітету та для лікування клінічних симптомів при таких захворюваннях:
Первинні та вторинні вірусні респіраторні інфекції та стани зниженого імунітету.
Інфекції, викликані вірусами герпесу: вірус простого герпесу 1 і 2 типів, вірус вітряної віспи (VZV), цитомегаловірус (CMV) або вірус Епштейна-Барра (EBV).
Генітальні кондиломи (condyloma accuminata) - зовнішні ураження (крім метатальної та перианальної локалізації) окремо або як доповнення до звичайного місцевого або хірургічного лікування.
Слизово-шкірні, вульвовагінальні (субклінічні) або ендоцервікально-асоційовані інфекції ВПЛ (вірус папіломи людини).
Кір з важким перебігом або з ускладненнями.
Підгострий склерозуючий паненцефаліт (SSPE).
4.2 Дозування та спосіб введення
Цей препарат призначений лише для перорального застосування.
Дозування залежить від маси тіла пацієнта та тяжкості захворювання. Добова доза повинна розподілятися рівномірно протягом дня.
Дорослі та літні пацієнти
Рекомендована добова доза становить 50 мг/кг маси тіла (1 таблетка на 10 кг), зазвичай від 3 г/добу до максимальної дози 4 г/добу, що вводиться перорально в 3-4 однакових дози протягом дня.
Діти старше 1 року
Доза становить 50 мг/кг маси тіла на добу (1 таблетка на 10 кг), що вводиться перорально в 3-4 однакових дози протягом дня.
Дозування в SSPE:
100 мг/кг маси тіла щодня до максимальної дози 3-4 г/день. Лікування є тривалим, безперервним, з регулярним контролем біохімічних показників, стану здоров’я пацієнта та переоцінки продовження лікування.
Гострі захворювання: При короткочасних захворюваннях лікування зазвичай триває 5-14 днів. Лікування слід продовжувати протягом 1 або 2 днів після зникнення симптомів або довше, за рішенням лікаря.
Тривалі вірусні захворювання: Лікування слід продовжувати від 1 до 2 тижнів після зникнення симптомів або довше, за рішенням лікаря.
Повторні захворювання: Початкове лікування таке ж, як і при гострих захворюваннях. Під час підтримуючого лікування дозу можна зменшити до 500-1000 мг (1-2 таблетки) на день. При появі перших ознак рецидиву дозу слід негайно повернути, як при гострих станах, та продовжувати протягом 1-2 днів після зникнення симптомів. Таке лікування може бути повторене кілька разів за необхідності на основі оцінки клінічного стану лікарем та на основі його рекомендацій.
Зовнішні кондиломи статевих органів (condyloma acuminata) або ендоцервікально-асоційовані інфекції ВПЛ:
3 таблетки на день 3 таблетки (3 г) окремо або як доповнення до звичайного місцевого або хірургічного лікування згідно з наступними схемами:
Пацієнти з низьким ризиком: Препарат вводять безперервно протягом 3–28 днів протягом 3 місяців, а потім двомісячний період без лікування, протягом якого вогнища зменшуються або зникають; або
пацієнти з "високим ризиком *" протягом 3 місяців, щомісяця 5 днів на тиждень протягом 2 тижнів поспіль або 5 днів на тиждень через тиждень.
* Профіль «високого ризику» рецидивів або дисплазії шийки матки у пацієнтів із генітальними ВПЛ-інфекціями подібний до інших захворювань і включає:
В анамнезі статеві інфекції ВПЛ> 2 роки або> 3 невдачі попередньої терапії
Зниження імунітету при:
рецидивуючі або хронічні інфекції
інші захворювання, що передаються статевим шляхом (ЗПСШ)
хіміотерапія раку
звичне зловживання алкоголем
Недостатньо контрольований діабет
Тривале використання оральних контрацептивів (2 роки і більше)
Значення фолієвої кислоти в еритроцитах нижче 660 нмоль/л
Багато статевих партнерів або зміна довгострокового партнера
Частота вагінального сексу (³ 2 - 6 разів на тиждень)
Відсутність бородавок на шкірі в дитячому віці
Вік понад 20 років
За необхідності лікування можна повторити кілька разів. Таблетки можна подрібнити та розчинити у невеликій кількості рідини перед використанням, щоб полегшити ковтання.
4.3 Протипоказання
Ізопринозин ® не слід застосовувати у випадках відомої гіперчутливості до компонентів препарату або у пацієнтів, які страждають на гострий подагра або гіперурикемія.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Ізопринозин ® може спричинити тимчасове підвищення рівня сечової кислоти в сироватці крові або сечі, особливо у чоловіків та людей похилого віку обох статей, як правило, в межах норми (до 8 мг/дл та 420 мкмоль/л відповідно). Збільшення рівня сечової кислоти в крові спричинене катаболізмом інозину у людини до сечової кислоти. Ні це пов’язано із індукованою ліками зміною ферменту або зміною функції ниркового кліренсу. Тому ізопринозин ® слід застосовувати з обережністю пацієнтам із подагрою в анамнезі, гіперурикемія, сечокам’яна хвороба або у пацієнтів з нирковою недостатністю. Під час лікування слід регулярно контролювати рівень сечової кислоти в сироватці крові у цих пацієнтів.
Під час тривалого лікування у всіх пацієнтів слід регулярно контролювати рівень сечової кислоти в сироватці та сечі, функції печінки, показники крові та функції нирок.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
З обережністю слід застосовувати інгібітори ксантиноксидази (алопуринол) або урикозурики, діуретики - тіазидні діуретики (такі як гідрохлоротіазид, хлорталідон, індапамід) або петльові діуретики (такі як фуросемід, торасемід, етакринова кислота).
Як правило, ізопринозин ® можна вводити після припинення імунодепресивної терапії, але не одночасно з імунодепресантами; оскільки бажані терапевтичні ефекти можуть мати фармакокінетичний вплив.
Одночасне застосування із зидовудином (азидотимідином) збільшує продукцію нуклеотидів зидовудину за різних механізмів, що призводять до збільшення біодоступності зидовудину в плазмі та посилення внутрішньоклітинного фосфорилювання в моноцитах. Як результат, ізопринозин посилює дію зидовудину.
4.6 Вагітність та лактація
Повідомлялося про контрольовані дослідження з моніторингу ризику для плода та зниження фертильності Люди не. Невідомо, чи виділяються інозин та ацедобен димепранол у грудне молоко. Тому інозину ацедобен димепранол не слід застосовувати під час вагітності та лактації, якщо лікар не вирішить, що користь перевищує потенційний ризик.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Фармакодинамічний профіль інозину та ацедобендимепранолу навряд чи негативно вплине на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами (див. Також 4.8 Небажані ефекти).
4.8 Небажані ефекти
Єдиний постійно спостерігається Побічним ефектом є тимчасове підвищення рівня сечової кислоти в сироватці та сечі (як правило, в межах контрольного діапазону), яке зазвичай повертається до норми через кілька днів після припинення лікування.
Поширені (³ 1/100 до 1%, про які повідомлялося в клінічних випробуваннях, що тривали 3 місяці або більше:
Нечасто (/ 1/1000 до ® - синтетичне похідне пурину з імуномодулюючими та противірусними властивостями, яке зафіксовано in vivo шляхом помітного збільшення ослабленої імунної відповіді господаря.
У клінічних випробуваннях інозину ацедобен димепранол нормалізував дефіцит або порушення опосередкованого клітинами імунітету, викликаючи відповідь типу Th1, що ініціює дозрівання та диференціювання Т-клітин та посилення індукованих лімфопроліферативних реакцій у клітинах, що активуються мітогеном або антигеном. Було також показано, що препарат модулює цитотоксичність Т-лімфоцитів та NK-клітин, функцію супресора Т8 та хелперних лімфоцитів Т4, а також збільшує кількість поверхневих рецепторів для IgG та комплементу. Інозин ацедобен димепранол збільшує продукцію цитокіну IL-1, збільшує продукцію IL-2 та збільшує експресію рецепторів IL-2 in vitro. Це суттєво збільшує секрецію ендогенного IFN-g та зменшує продукцію IL-4 in vivo. Також було показано, що він посилює хемотаксис та фагоцитоз нейтрофілів, моноцитів та макрофагів.
In vivo інозин та ацедобен димепранол збільшують знижену трансляційну здатність мРНК лімфоцитів та синтезу білка, при цьому інгібуючи синтез вірусної РНК способом, який ще не з’ясовано.
1) включення опосередкованої інозином оротової кислоти в полірибосоми;
2) інгібування зв’язування поліаденилової кислоти з вірусною мРНК;
3) молекулярна перебудова внутрішньомембранних частинок плазми (ІМП), що призводить до майже триразового збільшення щільності.
Інозин ацедобен димепранол пригнічує фосфодіестеразу цГМФ лише у високих концентраціях in vitro та на рівнях, які не досягнуті в імунофармакологічних ефектах in vivo.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Кожен компонент препарату має різні фармакологічні властивості.
Всмоктування: Після перорального прийому у людей інозину ацедобен димепранол швидко та повністю абсорбується (³ 90%) із шлунково-кишкового тракту та потрапляє у кров. Подібним чином, після перорального прийому макакам-резусам 94-100% в/в. значення DIP (N, N-диметиламіно-2-пропанолу) та PAcBA (п-амінобензойної кислоти) компонентів.
Поширення: Після введення мавпам виявлений радіоактивно мічений матеріал виявлено в наступних тканинах, відсортованих за зменшенням питомої активності: нирки, легені, печінка, серце, селезінка, яєчка, підшлункова залоза, мозок та скелетні м’язи.
Обмін речовин: У людини після перорального введення одного грама радіоактивно міченого інозину ацедобен димепранолу у плазмі крові спостерігались такі рівні DIP та PAcBA у плазмі: DIP 3,7/г/мл (2 години) та PAcBA 9,4 мкг/мл (1 година). У дослідженнях толерантності до людини максимальне підвищення рівня сечової кислоти як показник інозину, що надходить із лікарським засобом, не є лінійним, але може варіювати ± 10% протягом 1-3 годин.
Виведення: Екскреція PAcBA та його основного метаболіту з сечею за 24 години в рівноважному стані в дозі 4 г на добу становила приблизно 85% від введеної дози. 95% міченої ізотопом речовини в сечі, отриманої з DIP, було виділено як незмінений DIP та DIP-N-оксид. Період напіввиведення DIP становить 3,5 години, а PAcBA - 50 хвилин. Основними метаболітами у людини є N-оксид у DIP та o-ацилглюкуронід у PAcBA. Оскільки залишок інозину погіршується метаболічним шляхом деградації пурину до сечової кислоти, експерименти з міченими ізотопами сполуками у людей недоречні. У дослідженнях на тваринах після перорального прийому таблетки до 70% введеного інозину можна виділити із сечі у вигляді сечової кислоти, а решту - у вигляді нормальних метаболітів - ксантину та гіпоксантину.
Біодоступність/AUC: Виділення з сечі в стаціонарних умовах дало> 90% від прогнозованого значення PAcBA та його метаболіту. Виділення DIP та його метаболіту дало> 76%. AUC плазми становила> 88% для DIP і> 77% для PAcBA.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Показано, що ацедобен димепранол інозину має низький профіль токсичності в різних дослідженнях гострої, підгострої та хронічної токсичності на мишах, щурах, собаках, котах та мавпах у дозах до 1500 мг/кг/добу та найнижчий гострий пероральний LD50 у 50 разів вище максимальної терапевтичної добової дози 100 мг/кг/добу.
Довгострокові токсикологічні дослідження на мишах та щурах не показали жодних доказів канцерогенного потенціалу.
Стандартні тести на мутагенність та дослідження in vivo на мишах та щурах або дослідження in vitro на лімфоцитах периферичної крові людини не виявили жодних побічних ефектів.
Немає жодних доказів перинатальної токсичності, ембріотоксичності, тератогенності або порушення репродуктивної функції, як продемонстрували дослідження на мишах, щурах та кроликах при постійних парентеральних дозах, що перевищують максимальну рекомендовану терапевтичну дозу для людей (100 мг/кг/добу). (Див. Також 4.6. Вагітність та лактація).
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
6.2 Несумісність
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Зберігати при температурі нижче 25 ° C в оригінальній упаковці.
6.5 Вид та вміст контейнера
Смужки з блістеру з ПВХ/ПВдХ/Аль-блістер у паперовій коробці.
Розміри упаковки: 50 та 100 таблеток
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними
Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Ewopharma International, s.r.o.
831 01 Братислава
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
10. ДАТА ОСТАННЬОГО ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ