Етапи клінічного дослідження

час читання: 9 хвилин

клінічних

Дослідники фармацевтичної промисловості працюють над тим, щоб зробити ліки, що використовуються в даний час, ще більш ефективними завдяки подальшим розробкам та знайти ліки від невиліковних дотепер хвороб. Після складання нової молекули або лікарського засобу проводиться ряд експериментів, що тривають роками. Метою цього є картографування цілющої сили та можливих побічних ефектів нової речовини. Клінічні випробування ліків можуть гарантувати, що нова речовина потрапить до рук пацієнтів лише в тому випадку, якщо вона є безпечний та по-справжньому ефективний до хвороби пацієнта.

Ось зразок таблиці етапів клінічного дослідження:

Доклінічна фаза

Перед будь-яким фактичним розслідуванням дослідників комп'ютерне моделюванняsel (in silico) визначає, яка молекула може впливати на живий організм. Як тільки дослідники створюють нову молекулу або сполуку, її першим виділяють на культурах клітин і тканин, мікроорганізми (in vitro) і надалі тварини (in vivo) для отримання попереднього уявлення про те, як працює речовина. Препарат доставляється в організм у різних дозах для оцінки ефективності препарату та його можливого токсичного впливу на різні системи органів.

Наприкінці цього етапу фармацевтична компанія вирішує, чи варто розробляти нещодавно розроблений препарат, чи можливо, що він врешті стане справжнім новим препаратом. Ці спостереження тривають роками, і на порядок лише 0,1% розроблених препаратів (тобто лише одна з тисячі спроб) гідні подальшого дослідження дослідниками.

Клінічне випробування фази 0

На цьому етапі люди є експериментальними суб’єктами. Вони отримують дуже малу дозу препарату, достатньо для того, щоб дослідники переконались, що препарат насправді працює належним чином на основі результатів доклінічної фази. Даних приблизно 10-15 здорових людей, які добровільно працюють, достатньо, щоб попередньо оцінити, як людський організм реагує на продукт. Ще не досліджено, чи має композиція якийсь терапевтичний ефект, оскільки суб'єкти навіть не отримують препарат у дозі, в якій його можна було б перевірити. Ось чому багато людей вважають, що цей етап є непотрібною втратою часу, і часто пропускають цей крок, тому переходять до наступного.

Фаза I

На цьому етапі випробовуваним вже дають дозу препарату, яка вже може мати реальний вплив на організм. Це тому, що мета полягає в тому, щоб опишіть фармакокінетику активної речовини, тобто як речовина рухається в організмі: як вона розподіляється в організмі, як поглинається і скільки часу потрібно для виведення з організму. Водночас тут вже починається опис можливих побічних ефектів.

Експериментатори також тут здорові волонтери (близько 20-100 осіб), як правило, молоді люди, які зобов’язуються брати участь за фінансову винагороду. Збір зазвичай становить кілька сотень тисяч форинтів, але це значною мірою залежить від часу участі в експерименті. Якщо вивчається діюча речовина, яка може бути шкідливою для здорових людей, обстежуваними є пацієнти, які, ймовірно, добре реагують на препарат. Особливо це стосується продуктів, розроблених проти запущеного раку та ВІЛ.

Існує два типи досліджень фази I. Суть обох полягає в тому, що суб’єкти отримують все більші дози препарату визначити кількість допустимої та оптимальної дози. Тим часом випробовувані перебувають під постійним, пильним медичним контролем.

Фаза Ia
Невелика група людей (зазвичай 3 людини) ви завжди отримуєте однакову дозу від препарату. Якщо вони не відчувають будь-яких несприятливих побічних ефектів, а фармакокінетичні дані в цілому відповідають попереднім очікуванням, інша група отримуватиме трохи вищу дозу тощо. Якщо навіть одна людина відчуває тривожний побічний ефект, та ж доза тестується ще на 3 людях. Цей крок триває доти, доки не буде досягнута максимальна доза, яка становить третину людей, що реагують тривожними побічними ефектами.

Фаза Ib
Окремі люди їх дають у декількох різних дозах препарат (але спочатку, звичайно, у дуже невеликих кількостях). Тим часом їх досліджують через довільні проміжки часу з метою контролю за обробкою препарату. Підвищення дози завжди виконується для членів нової групи, поки не буде досягнутий заданий рівень.

II. фаза

Це вже тут пацієнтів аналізують на ефективність препарату, які страждають хворобою, для якої був розроблений препарат. Пацієнти відбираються на основі їх статі, віку, стану, супутніх захворювань, аналізу крові та інших медичних даних [1]. Кількість залучених пацієнтів коливається від 100 до 300. Це визначатиме, чи вражена справжня хвороба, і якщо так, то яка оптимальна доза. Крім того, безпека, побічні ефекти та інші ризики препарату додатково вивчаються у цільовій групі. Це робиться або від випадку до випадку, показуючи ефективність препарату у групі пацієнтів, або в рандомізованому, контрольованому дослідженні, причому одна група пацієнтів отримувала нове ліки, а інша група отримувала плацебо (тобто відсутність ліків) та нові відмінності ліків між результатами. (Ми більше писали про останній метод тут: Як ми знаємо, чи щось заживає?)

A II. Фазове пошукове дослідження іноді поділяється на дві окремі фази. По-перше, Фаза IIa швидкість дозування, тобто доза, в якій пацієнти отримують ліки. Потім, Фаза IIb Ефективність препарату, тобто наскільки ефективно діє препарат у заздалегідь визначеній дозі, вивчається протягом. У випадку з новою рецептурою це найсуворіший розділовий знак з точки зору ефективності, тому цю фазу часто називають "ключовим випробуванням".

Якщо препарат виявиться ефективним на цій стадії, а побічні ефекти все ще перебувають у допустимих межах, дослідження препарату може перейти до наступного етапу. Однак на цьому етапі більшість нещодавно розроблених препаратів кровоточать, як правило, тому, що виявляється, препарат не працює належним чином. За даними 2008 року, II. Лише 18% препаратів, що досягають експериментальної стадії, можуть перейти до Додатка III. до фази [2].

III. фаза

Мета цього підтверджуючого етапу була переможена на попередніх етапах експерименту підтвердження результатів у більшій та різнобарвній популяції пацієнтів. Тут безпечне використання, терапевтичну ефективність та побічні ефекти препарату вивчають тисячі пацієнтів-добровольців у кількох місцях по всьому світу (у багатоцентровій формі технічною мовою). У той же час новий продукт порівнюють з ефективністю перевірених методів лікування та чинними загальними протоколами дозування. Оскільки ця серія експериментів триває найдовше і вимагає залучення більшості дослідників та пацієнтів, це найдорожча фаза дослідження.

Якщо підготовка тут пройшла успішно, можна починати процедура міжнародної реєстрації офіційним органам FDA (Food and Drug Administration) в Америці та Європейським агентством з лікарських засобів (EMA) в Європі. Після легалізації нещодавно розроблений діючий інгредієнт визнається наркотиком і дозволено його рутинне використання. За даними 2010 року, III. Половина ліків на ІІ етапі закінчує свою кар’єру на цьому етапі через негативні результати масштабних випробувань або відмову влади [3].

Звичайною практикою є проведення деяких досліджень, навіть коли процедура реєстрації вже триває. З одного боку, це добре для пацієнтів в експерименті, оскільки тим часом вони можуть отримати препарат безкоштовно. З іншого боку, фармацевтична компанія також отримує вигоду, оскільки вона може отримати більше даних, отримати нові напрямки досліджень (наприклад, дослідження якості життя) і навіть отримати результати, які приносять користь бізнесу. Якщо виявиться, що препарат підходить для лікування інших захворювань або симптомів на додаток до спочатку спрямованої хвороби, рекомендації в інструкції з експлуатації можуть бути розширені. Ці тести "працюють у фоновому режимі" Фаза IIIb нижче називаються випробуваннями.

ARC. фаза

З міркувань безпеки лікарський засіб слід контролювати щонайменше два роки після офіційного введення. При цьому препарат порівнюють із конкуруючими препаратами, вивчають його довготривалий терапевтичний ефект, реєструють менш поширені та довгострокові побічні ефекти, аналізують взаємодію з іншими препаратами, препарат перевіряють на вагітність під час вагітності та дозування можна налаштувати. Цей експериментальний етап зазвичай включає тисячі пацієнтів різного віку, походження та історії хвороби, які в будь-якому випадку потребують лікування і мають більше часу, ніж будь-коли раніше, щоб продемонструвати безпечне використання нового препарату. Цей етап - після введення подальший етаптакож називається (спостережне спостереження). Якщо протягом двох років пацієнти відчувають будь-які суттєві побічні ефекти з будь-якого місця, обмежте використання препарату або негайно відкликайте продукт із ринку.

Вся процедура, починаючи від розробки в дослідницькій лабораторії, описана в Додатку IV. Він триватиме приблизно 12-18 років до кінця першого етапу і коштуватиме близько 250 млрд форинтів [4]. Ці величезні витрати на дослідження оплачують фармацевтичні компанії наступним пацієнтам, обчислюючи рентабельність ринкової ціни на свій продукт. Крім того, не завадить навіть отримувати прибуток для розробки таких же успішних продуктів у майбутньому.