Педро Мата

Фонд сімейної гіперхолестеринемії, Мадрид, Іспанія

щодо

Родріго Алонсо

b Клініка ліпідів, внутрішня медицина, Фонд ІІС-Хіменеса Діаса, Мадрид, Іспанія

Антоніо Руїс-Гарсія

c Відділ первинної медичної допомоги, ліпідів та серцево-судинної системи, Центр охорони здоров'я, Пінто, Мадрид, Іспанія

Хосе Л. Діас-Діас

d Ліпідна клініка, внутрішня медицина, лікарня Abente y Lago, Ла-Корунья, Іспанія

Наомі Гонсалес

e Кафедра ендокринології та харчування, лікарня Університету Ла-Пас, Мадрид, Іспанія

Тереза ​​Хіхон-Конде

f Центр здоров'я Серро-дель-Айре, Маджадахонда, Автономний університет, Маджадахонда, Мадрид, Іспанія

Чеферіно Мартінес-Фаедо

g Відділ ендокринології, Центральна лікарня Астурії, Ов'єдо, Астурія, Іспанія

Ігнасіо Морон

h Оздоровчий центр Goya, Мадрид, Іспанія

Езекіель Арранц

i San Blas Health Center, Парла, Мадрид, Іспанія

Росіо Агуадо

j Відділ ендокринології, лікарня Університету Леона, Леон, Іспанія

Argueso Pink

k Відділ ендокринології, лікарня Луго, Луго, Іспанія

Леопольдо Перес де Ісла

l Відділ візуалізації серцево-судинної системи, Кардіологічна служба, лікарня Клініко Сан-Карлос, Мадрид, Іспанія

Резюме

Комбінована сімейна гіперліпідемія (ГФУ) є дуже поширеним розладом, пов’язаним з передчасною ішемічною хворобою. Він передається аутосомно-домінантно, хоча жодного гена, пов’язаного з розладом, не існує. Діагноз ставлять за клінічними критеріями, а мінливість фенотипу ліпідів та сімейна історія гіперліпідемії важливі.

Поширені асоціації із цукровим діабетом 2 типу, артеріальною гіпертензією та центральним ожирінням. Вважається, що пацієнти з ГФУ мають високий серцево-судинний ризик, а терапевтичною метою є ЛПНЩ-холестерин. Ключові слова: Комбінована сімейна гіперліпідемія, серцево-судинні захворювання, цукровий діабет 2 типу, гіпертонія, гіполіпідемічне лікування, консенсусний документ

Анотація

Сімейна комбінована гіперліпідемія (FCH) є частим розладом, пов’язаним з передчасною хворобою ішемічної артерії. Він передається аутосомно-домінантно, хоча тут не задіяний унікальний ген. Діагностика проводиться з використанням клінічних критеріїв, і варіабельність фенотипу ліпідів та сімейний анамнез гіперліпідемії є необхідними.

Часто розлад асоціюється із цукровим діабетом 2 типу, артеріальною гіпертензією та центральним ожирінням. Пацієнти з FCH вважаються високим серцево-судинним ризиком, а ліпідним мішенню є рівень ЛПНЩ-холестерину Ключові слова: Сімейна комбінована гіперліпідемія, серцево-судинні захворювання, цукровий діабет 2 типу, гіпертонія, гіполіпідемічне лікування, збірна думка

Вступ

Комбінована сімейна гіперліпідемія (ГФУ) є найпоширенішим спадковим розладом ліпідного обміну, пов’язаним із змішаною гіперліпідемією та передчасними серцево-судинними захворюваннями (ССЗ). Це було описано Гольдштейном у 1973 р. Під час вивчення сімей, що пережили інфаркт міокарда (ІМ) 1. Хоча це може траплятися у дітей, воно зазвичай виражається з другого десятиліття життя з гіперхолестеринемією та/або гіпертригліцеридемією, з великими внутрішньо-індивідуальними та між-індивідуальними фенотиповими варіаціями, як відповідь на взаємодію між генетичними та екологічними факторами, такими як дієта, збільшення маси тіла, споживання алкоголю та часу еволюції2, 3.

За оцінками, поширеність становить 1-2% від загальної кількості населення, 1 що означає, що в Іспанії від 500000 до 900000 людей можуть страждати цим розладом. Поширеність FCH становить до 20% у тих, хто пережив ІМ у віці до 60 років, і досягає 38% у тих, хто переживає ІМ до 40,4, 5 років. Він часто асоціюється з численними порушеннями метаболізму, такими як артеріальний тиск (гіпертонія), резистентність до інсуліну, цукровий діабет 2 типу (ЦД), центральне ожиріння, стеатоз печінки та метаболічний синдром6, 7.

ГФУ є проблемою для всебічного управління серцево-судинним ризиком через його високу поширеність та його зв'язок з численними факторами серцево-судинного ризику (CVRF). Враховуючи своє становище в системі охорони здоров’я, лікар первинної ланки повинен відігравати фундаментальну роль у виявленні та загальному лікуванні пацієнтів із ГФУ, а також їх сімей.

Для поліпшення діагностики та ведення цієї популяції підготовлений цей Консенсусний документ, метою якого є перегляд наявної інформації про діагностику та лікування ГФУ та досягнення консенсусу з групою експертів щодо рекомендацій які допомагають лікарям різних спеціальностей та напрямків догляду провести адекватну діагностику та лікування з метою запобігання розвитку передчасних ССЗ.

Методологія

Фонд сімейної гіперхолестеринемії сприяв створенню групи експертів, до складу якої входили 4 спеціалісти з сімейної та громадської медицини та 8 фахівців з ендокринології, внутрішньої медицини та кардіології, з яких 4 працюють в ліпідних одиницях. Колегія провела всебічний огляд у Medline, PubMed та Cochrane щодо діагностичного та терапевтичного управління ГФУ. Протягом другої половини 2013 року було проведено 3 очні робочі зустрічі та відеоконференція. Після огляду було обговорено та узгоджено рекомендації, засновані на найкращих наявних доказах, експертному висновку та належній клінічній практиці.

Для розробки цього Консенсусного документа було дотримано рекомендацій AGREE (Оцінка керівних принципів дослідження та оцінки) 8. Методологія GRADE (Оцінка, оцінка, розробка та оцінка рекомендацій) була використана при формулюванні ключових повідомлень, оцінених класом або силою рекомендації (CdR), якістю доказів (LoE) та категорізацією GRADE (сильна, поміркована та слабка ) рекомендації9.

Етіопатогенез

Клінічний діагноз

Через його неоднорідність, складність та відсутність специфічних генетичних, клінічних чи біохімічних дефектів, що її визначають, у діагностичних критеріях немає одностайності. Для встановлення діагнозу необхідно вивчити сімейний анамнез, як ліпідний, так і серцево-судинний, а також виключити інші причини вторинної гіперліпідемії3. Пацієнти з ХФГ зазвичай мають гіперхолестеринемію та/або помірну гіпертригліцеридемію, з мінливістю експресії ліпідів як у самої людини, так і у його родичів першого ступеня та передчасним ССЗ у сім'ї 3, 11, 12. Однією з характеристик є те, що рівень холестерину та ТГ дуже мінливий у часі. Рівні апо В також зазвичай підвищені (> 120 мг/дл), і часто в ліпопротеїнах високої щільності (ЛПВЩ) переноситься холестерин менше 40 мг/дл3, 12, 13. ГФУ не суглобові ксантоми., хоча вони можуть мати дугу рогівки та ксантелазми.

Хоча деякі дослідження продемонстрували значення апо В у діагностиці та як предиктор серцево-судинного ризику у цій популяції, 13 визначення цього аполіпопротеїну не є однорідним або стандартизованим у різних лабораторіях, і його визначення зазвичай не доступне в лабораторії Первинна медична допомога, тому ця група вважає, що її вимірювання не є корисним у звичайній клінічній практиці.

Деякі автори анамнезу передчасних ССЗ у родичів використовували як додатковий фактор до ліпідних критеріїв7, 13; однак, це не вважається суворим критерієм діагностики3.

В даний час використовуються клінічні діагностичні критерії, запропоновані Тематичною мережею серцево-судинних досліджень при генетичних гіперліпідеміях (Instituto de Salud Carlos III) у 2003 році, і які узгоджуються з іншими, що застосовуються на міжнародному рівні (Таблиця 1).

Таблиця 1

Діагностичні критерії комбінованої сімейної гіперліпідемії