Ліки та печінка

Печінка є, мабуть, найважливішим органом в організмі, оскільки вона відіграє центральну роль у процесах детоксикації та деградації організму. Ось чому це дуже важливо при метаболізмі ліків, які є (в більшості випадків) чужорідними речовинами. Ми також показуємо, які гепатотоксичні агенти є токсинами печінки.

Сторонні речовини?

Тому організм використовує ліки як чужорідну речовину, т. Зв визнає їх як ксенобіотики і після їх надходження та поглинання намагається їх розщепити, а потім усіма способами видалити. Сам метаболізм, ферментативний розпад, також відбувається так, що ці сполуки виводяться з організму за допомогою сечі і, меншою мірою, жовчі, тобто фекалій.

Важливим елементом деградації ліків є утворення метаболітів (скажімо проміжних/кінцевих продуктів), які 1. мають нижчий біологічний ефект та активність, 2. які мають меншу розчинність у жирах, більше водорозчинних похідних.

Печінка як центр

Душею цієї деградуючої функції в печінці є т. Зв поверхня, звана гладким ендоплазматичним ретикулумом, саме тут є сполуки, які є справді чужорідними для організму (наприклад, наркотики, алкоголь), - а також власні гормони, білки та ін.

Фази розкладання

Розпад ліків зазвичай відбувається у дві фази: перша носить більше підготовчий характер. Багато ліків негайно переходять до другої фази, тому це не є ні чітким, ні юридичним.

Хімічні реакції фази 1: окислення, відновлення, гідроліз, гідратація тощо. Через них печінка намагається утворити більше водорозчинних похідних. (Можливо, саме тоді так звані проліки утворюють активний метаболіт, який насправді діє, або токсичне похідне, яке є більш токсичним і, отже, викликає серйозні побічні ефекти.)

ліки

Реакції 2-ї фази характеризуються тим, що речовини та молекули попередньої фази є так званими. вони «сполучаються» з підкладками - вони зливаються, стають неефективними - вони також придатні для спорожнення.

Печінкові ферменти?

Мабуть, найважливішою групою сімейства ферментів, що руйнують печінку, є ферменти цитохрому Р-450 (CYP 450), які проводять окислювальні реакції на сполуки. З цієї родини існує близько 50 «ізоформ», приблизно 6-7 з яких насправді беруть участь у розщепленні наркотиків.

Ми всі різні?

Так, навіть у цьому ... Ця конкретна родина CYP відрізняється від людини до людини! Отже, навіть у сім’ї один і той же препарат може не спрацювати так само добре для іншого, або навпаки. Сім'я CYP може спричинити зміни у відповіді на наркотики:

  1. відбувається індукція, тобто розпад препарату прискорюється - ефект зменшується та/або триває коротший час
  2. відбувається інгібування (інгібітори), тобто розпад ліків сповільнюється - ефект сильніший та/або

Ці характеристики стають особливо важливими, коли хтось приймає більше одного ліки, оскільки, виходячи з вищезазначеного, багато з них (часто не є корисними) лікарських взаємодій можуть виникати внаслідок цього.

Порушення функції печінки

У багатьох випадках гепатотоксична дія препарату виявляється лише через багато років після його надходження на ринок ... Чому? Потрібно знати, що під час маркетингу ліки зазвичай давали максимум кільком тисячам пацієнтам - зовсім не впевнено, що вони матимуть шкідливий ефект для печінки, якщо його частота, наприклад, 1: 10000. (Ось чому дуже важливо контролювати та контролювати ліки після маркетингу, повідомляти про побічні ефекти тощо).

Що може вплинути на пошкодження печінки?

  • вік пацієнта
  • раса, етнічна група
  • ні
  • харчовий статус
  • наявне захворювання печінки
  • стан нирок
  • існування вагітності
  • доза препарату, тривалість прийому
  • лікарські взаємодії (див. також вище)

Несподівані (зворотні) ефекти ліків

В основному може бути два типи: фармакологічний, тобто одержуваний лікарським засобом, та ідіосинкратичний (цьому насправді немає пояснень). Перший тип відповідає за 80% несподіваних токсичних реакцій. По суті, мова йде про препарат, що пошкоджує печінку, напр. безпосередньо до тканини печінки або пригнічує процес деградації. Це також може бути отрута (токсин), не звичайно наркотик. Як правило, можна визначити «криву», тобто більша доза (або ліки, або токсину) спричиняє більше пошкодження печінки.

У випадку з типом 2, проте, підтримка відсутня, тому ступінь пошкодження зовсім не залежить від дози. Ось чому це трапляється, якщо напр. показано, що препарат викликає ідіосинкратичну реакцію, його виводять з ринку. (наприклад, для троглітазону, тровафлоксацину).

Ми можемо пошкодити печінку?

  • Клітини печінки
  • Розвивається холестаз (перешкоджає відтоку жовчі)
  • Змішана шкода на основі цих двох факторів

Які захворювання може все це викликати в печінці?

  • Смерть тканин (некроз)
  • Медикаментозне запалення печінки (гепатит)
  • Гальмування жовчовивідних виділень
  • Жирова дистрофія печінки
  • Пошкодження судин печінки
  • Формування пухлини в печінці
  • Гепатотоксичність непросто наздогнати, діагностувати саме тому, що ідіосинкратична реакція на деякі препарати не виявляє жодної регулярності.

Що робити, якщо спостерігається токсичність печінки?

Однак більшість випадків мають більше щастя: якщо препарат припиняється при виявленні ознак, функція печінки нормалізується. Для цього також може знадобитися допоміжний догляд. У найважчому випадку (фульмінантний некроз печінки) може знадобитися трансплантація печінки. Характерною ознакою є те, що якщо білірубін у сироватці крові підвищується більш ніж у 2 рази, а ферменти печінки вищі, у такому випадку препарат слід негайно припинити.

Консерванти для печінки

Звичайно, існують також препарати з «несприятливою дією», тобто печінково-захисні, на жаль, не надто багато, які були б ефективними.

Найважливішим є силибінін, сполука, отримана з рослини звіробою (Silybum marianum). Захищає клітини печінки від токсинів. Це по суті означає захист на клітинному та біохімічному рівнях ферментів.