Нефрологія - офіційне видання Іспанського товариства нефрології. Журнал публікує статті про основні або клінічні дослідження, пов’язані з нефрологією, високим кров’яним тиском, діалізом та трансплантацією нирок. Журнал відповідає положенням системи рецензування, завдяки чому всі оригінальні статті оцінюються як комітетом, так і зовнішніми рецензентами. Журнал приймає статті, написані іспанською або англійською мовами. Нефрологія відповідає стандартам публікацій Міжнародного комітету редакторів медичних журналів (ICMJE) та Комітету з етичних публікацій (COPE).

алопуринолом

Індексується у:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus та SCIE/JCR

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Фейг Д.І., Солецький Б, Джонсон Р.Дж. Вплив алопуринолу на артеріальний тиск у підлітків із вперше діагностованою есенціальною гіпертензією. Рандомізоване дослідження. ЯМА 2008; 300: 924-32.

Тип проектування та моніторингу

Рандомізоване, подвійне сліпе, перехресне, плацебо-контрольоване клінічне дослідження, проведене з березня 2004 року по вересень 2007 року з подальшим спостереженням протягом 10 тижнів.

Етика та реєстрація

Протокол, затверджений Комітетом з етики Медичного коледжу Бейлора в Х'юстоні, штат Техас, США. Інформована згода була отримана від самого пацієнта та принаймні від одного з його батьків до включення у випробування. Зареєстровано за адресою clinictrials.gov (NCT00288184).

Рандомізоване з таблицею випадкових чисел у лікарняній аптеці.

Амбулаторна консультація з питань гіпертонії в дитячій лікарні в Х'юстоні, штат Техас, США.

Пацієнти підліткового віку від 11 до 17 років із підтвердженою артеріальною гіпертензією 1 ступеня (ГТ),> 95-м процентилем за віком, статтю та зростом 1, сечовою кислотою в сироватці> 6 мг/дл, без ознак пошкодження органів-мішеней та без лікування ( tto.) попередній гіпотензивний засіб. Були виключені пацієнти з вторинною гіпертензією та/або нирками, серцево-судинною, шлунково-кишковою, печінковою або ендокринологічною патологією.

З 168 потенційно прийнятних пацієнтів 81 (48%) не погодився пройти скринінг, а 46 (27%) пройшов скринінг, але не був прийнятий на роботу, оскільки вони не відповідали жодному з критеріїв включення. Одинадцять пацієнтів, які відповідають критеріям включення, кинули навчання до рандомізації. Нарешті, 30 пацієнтів були рандомізовані та завершили протокол дослідження. Низький зв’язок між набором та скринінгом (30/168, 18%) є загальним у дитячих клінічних випробуваннях і узгоджується з опублікованими спостереженнями. Жоден пацієнт не був втрачений для подальшого спостереження. Пацієнти отримували поради щодо дотримання здорової дієти та зменшення споживання Na, а також ваги, якщо вважали їх адекватними.

Випадкове призначення tto. з алопуринолом 200 мг/12 год або плацебо кожні 12 год протягом 4 тижнів, після чого протягом 2 тижнів терапевтичного утримання та, нарешті, лікування. схрещували з алопуринолом або плацебо в тих же дозах протягом 4 тижнів. Прихильність до лікування контролювалася. з кількістю таблеток.

Змінні результату

Основне: випадковий артеріальний тиск (АТ) в офісі. Вторинний: цілодобовий амбулаторний моніторинг АТ (ABPM) за допомогою моніторів SpaceLabs 90217 (середній систолічний та діастолічний АТ> 95 процентиля), систолічне та діастолічне навантаження (відсоток записів> 95-й процентиль) та діафрагмовий малюнок (середні відмінності систолічного АТ вдень та вночі діастолічний> 10%), основний лабораторний аналітичний контроль, активність реніну в плазмі крові та неінвазивний серцевий біоімпеданс (Bio-Z), проведений за 3 - 7 днів до початку лікування. з будь-якими ліками та в останній день кожної фази прийому ліків.

Розмір вибірки розраховували для виявлення різниці систолічного АТ 6 мм рт.ст. та діастолічного 5 мм рт.ст. з потужністю 90% для кожної зміни АТ. Оскільки окремі показники АТ не є незалежними, для показників АТ передбачалась коваріація 50%. Крім того, для виправлення показників АТ та повторних тестів, величина помилки типу 1 (альфа) була скоригована шляхом перспективного розподілу, 0,03 для зміни випадкової міри в консультації щодо систолічного та діастолічного АТ, 0,01 для систолічного навантаження АТ та 0,01 для середнього систолічного АТ за 24-годинний запис. З урахуванням цих припущень, у судовому процесі було потрібно щонайменше 27 учасників.

Всі аналізи проводили за наміром лікувати, тобто враховували лише фазу лікування, а не дотримання лікування або зміни рівня сечової кислоти. Засоби зміни АТ кожного пацієнта між попереднім лікуванням. і плацебо та попереднє лікування. та алопуринол аналізували за допомогою t-тесту для парних даних та t2 Hotelling для повторних даних після підтвердження відсутності ефекту за порядком tto. Дихотомічна змінна, наявність або відсутність НТ, була проаналізована за допомогою тесту MacNemar. Зміни середнього системного судинного опору та значень активності реніну в плазмі аналізували з дисперсійним аналізом для повторних вимірювань. Всі аналізи проводились за допомогою програми Statistica v8.0 (Statsoft Inc.).

Просування по службі та конфлікт інтересів

Фінансується двома грантами Національного інституту охорони здоров’я США (NIH). Автори не заявляють конфлікту інтересів.

БАЗОВИЙ АНАЛІЗ ГРУП

Середній вік становив 15,1 року (95% довірчий інтервал ДІ, 13,5-17,8), 60% чоловіків, із середнім індексом петлі тіла (ІМТ) 33 кг/м2 (95% ДІ, 28-36), 73% (22/30) мали надлишкову вагу або ожиріння (> 90 процентилів ІМТ для віку та статі) і 30% (9/30) відповідали критеріям метаболічного синдрому. Показники систолічного (SBP) та діастолічного (DBP) артеріального тиску при наборі становили 139 мм рт.ст. (95% ДІ, 137-141) та 83 мм рт. Ст. (95% ДІ, 80-85), відповідно. (див. таблиці 1,2,3)

Середня швидкість дотримання лікування. становила 76%, і побічних реакцій симптомів за допомогою безпосереднього опитування, фізичного обстеження чи лабораторних результатів не було.

ВИСНОВКИ АВТОРІВ

У короткостроковій перспективі лікування алопуринолом знижує АТ у підлітків із вперше діагностованою есенціальною гіпертензією 1 ступеня та урикемією> 6 мг/дл. Ці результати зумовлюють необхідність переосмислення ролі сечової кислоти в патогенезі есенціальної артеріальної гіпертензії.

Коментарі рецензента

Невелике контрольоване клінічне випробування з коротким періодом спостереження, хоча методологічно бездоганним за своєю розробкою, роботою та аналізом, яке показує, що лікування алопуринолом, інгібітором ксантиноксидази, знижує рівень АТ у підлітків із незамінним діагнозом НТН 1 ступеня та урикемією> 6 мг/дл. Метою дослідження було не стільки розширення показань до tto. з алопуринолом, але для демонстрації патогенної ролі сечової кислоти в есенціальній гіпертензії. Ступінь зниження рівня SBP та DBP, що спостерігається при застосуванні алопуринолу, є подібною до тієї, що описана для антигіпертензивних препаратів при монотерапії 2 у педіатричної популяції із середньою та важкою формою ГТ. Зниження активності реніну в плазмі та системного судинного опору спостерігається при tto. з алопуринолом може пояснити зниження показників АТ. Експериментальні дослідження показали, що експресія внутрішньониркового реніну опосередковується сечовою кислотою, яка, крім того, стимулює її вивільнення за допомогою механізму, який залежить від макули денси 3,4 .

Однак дослідження має кілька обмежень:

- Невелике контрольоване клінічне випробування з коротким періодом лікування. активний (4 тижні).

- Це було проведено лише серед популяції підлітків з нещодавно діагностованим есенціальним НТН 1 ступеня та гіперурикемією, тому його результати не можуть бути узагальненими для інших груп населення (дорослі, помірний та/або важкий НТ), або з ГТ тривалої еволюції в цій нирці Механізми утримання Na переважають 5 .

- 70% досліджуваної популяції відповідало критеріям надмірної ваги або ожиріння, які можуть бути репрезентативними для педиатричної популяції гіпертоніків, але, знову ж таки, не узагальнені для інших умов.

- Алопуринол зменшує не тільки сечову кислоту, але й окислювачі, індуковані ксантиноксидазою, тому, можливо, спостерігається ефект не обумовлений зменшенням сечової кислоти. У цьому сенсі також було показано, що tto. з алопуринолом, на відміну від урикозурового пробенециду, покращує функцію ендотелію у пацієнтів із серцевою недостатністю 6 .

- Відсутність короткочасних побічних ефектів не дозволяє зробити висновок про безпеку та непереносимість шлунково-кишкового тракту алопуринолу, і особливо його потенціал для серйозних дерматологічних побічних реакцій не ставить його у вигідне становище порівняно з іншими антигіпертензивними препаратами.

Отже, для підтвердження цих результатів необхідні додаткові дослідження з більш тривалим спостереженням та в інших популяціях. У будь-якому випадку, результати цього дослідження є важливими, оскільки вони відкривають ще один напрямок досліджень у патогенезі есенціальної ХТ.