Архів бронхонемології - це науковий журнал, що публікує оригінальні проспективні дослідження з високим пріоритетом, де представлені результати, що стосуються різних епідеміологічних, патофізіологічних, клінічних, хірургічних та основних аспектів респіраторних захворювань. Також публікуються інші типи статей, такі як огляди, редакційні статті, деякі спеціальні статті, що цікавлять суспільство та журнал, наукові листи, листи до редактора та клінічні зображення. Щороку він видає 12 регулярних випусків та деякі додатки, які більшою чи меншою мірою містять такі типи статей. Отримані рукописи спочатку оцінюються редакторами, потім вони надсилаються на огляд експертам (процес рецензування або "експертна оцінка") і редагуються одним із редакторів команди.
Журнал виходить щомісяця іспанською та англійською мовами. Тому надсилання рукописів, написаних іспанською та англійською мовами, приймається нечітко. Бюро перекладачів здійснює відповідний переклад.
Рукописи завжди надсилатимуться в електронному вигляді через веб-сайт: https://www.editorialmanager.com/ARBR/, посилання також доступне через головну сторінку Архівів бронкопневмології.
Доступ до будь-якої статті, опублікованої в журналі, будь-якою з мов, можливий через його веб-сайт, а також через PubMed, Science Direct та інших міжнародних баз даних. Крім того, Журнал присутній у Twitter та Facebook.
Архів бронхонемології Це офіційний орган висловлювання Іспанського товариства пульмонології та торакальної хірургії (SEPAR) та інших наукових товариств, таких як Латиноамериканське товариство грудної клітки (ALAT) та Іберо-Американська асоціація торакальної хірургії (AICT).
Автори також можуть подавати свої статті до Відкрити респіраторний архів, Додаткова назва журналу з відкритим доступом.
Індексується у:
Поточний зміст/Клінічна медицина, JCR SCI-Expanded, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS, IBECS
Слідкуй за нами на:
Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.
CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі
SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.
SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.
- Резюме
- Ключові слова
- Анотація
- Ключові слова
- Вступ
- Резюме
- Ключові слова
- Анотація
- Ключові слова
- Вступ
- Клінічне представлення та діагностика
- Діагностика та постановка
- Прогноз
- Лікування
- Карциноїдні пухлини
- Крупноклітинна нейроендокринна карцинома
- Фінансування
- Конфлікт інтересів
- Бібліографія
Характеристика нейроендокринних пухлин легенів
Типовий карциноїд | Атиповий карциноїд | Крупноклітинна нейроендокринна карцинома | Дрібноклітинний рак | |
% примітивних пухлин легенів | 1-2% | 0,1-0,2% | 2-3% | 15-20% |
Ступінь диференціації | Низький | Середній | Високий чи високий | Високий чи високий |
Кількість мітозів на 2 мм 2 поля | 10 (в середньому: 70) | > 10 (в середньому: 80) | ||
Некроз | Відсутній | Присутні. Фокальна | Обширний | Обширний |
Лімфатичні метастази при діагностиці | 5-15% | 40-50% | 60-80% | 60-80% |
Далекі метастазування при діагностиці | 3-5% | 20-25% | 40% | 60-70% |
Морфологічні особливості та нейроендокринна диференціація при великоклітинних карциномах легенів
Нейроендокринна морфологія | Нейроендокринні ознаки за допомогою імуногістохімії або електронної мікроскопії. | |
Крупноклітинна нейроендокринна карцинома | Так | Так |
Крупноклітинний карциноїд з нейроендокринною морфологією | Так | Не |
Крупноклітинна карцинома з нейроендокринною диференціацією | Не | Так |
Крупноклітинний рак без нейроендокринних особливостей | Не | Не |
Низькоякісні НПД виявляються у більш ранніх віках (середній вік від 40 до 50 років), ніж більшість ПК, без чіткої зв'язку з вживанням тютюну або статтю, тоді як високоякісні НПД бажано діагностувати у літніх чоловіків старше 60 років та взаємозв'язку з курінням дуже близько. Карциноїдні пухлини розташовуються центрально у 75% випадків, а найчастішими початковими симптомами є кашель, кровохаркання, хрипи, періодична пневмонія або біль у грудях 2,5. Паранеопластичні синдроми трапляються рідко: карциноїдний синдром, який вважається характерним, частіше зустрічається у тих, хто має шлунково-кишкове розташування, тоді як клінічно проявляється лише у 1-3% випадків легеневого походження. Інші, такі як синдром Кушинга (1-2% випадків), акромегалія тощо, зустрічаються ще рідше. Однак, коли ретельна ендокринологічна оцінка проводиться у пацієнтів, дані про гіперсекрецію можна знайти до 15%, хоча без клінічних проявів у більшості 5 .
Карциноїди легенів, розташовані в периферії, зазвичай виявляються випадково. CNCG та CMP, завдяки їх більш агресивній біологічній поведінці та більшій схильності до метастазування, часто діагностуються на запущених стадіях. ПМК часто породжує паранеопластичні синдроми різної природи (ендокринні, нервово-м’язові, гематологічні та ін.), Найпоширенішим є синдром невідповідної секреції антидіуретичного гормону, який може виникати приблизно в 40% випадків 10 .
Діагностика та постановка
Як і інші більш поширені ПК, відправною точкою для діагностичних підозр зазвичай є виявлення аномального зображення на рентгені грудної клітки. Інші візуалізаційні тести, які слід провести для обмеження анатомічних характеристик пухлини та можливих віддалених метастазів, включаючи комп’ютерну томографію (КТ) грудної клітки, магнітно-резонансну томографію, сцинтиграфію тощо, також подібні, тому наявні вказівки щодо діагностики та Загальна стадія ПК 11-13 застосовується до цих пацієнтів. Отримання зразка, як правило, отримують за допомогою фіброоптичної бронхоскопії, оскільки більшість пухлин розташовані центрально. У разі периферичної локалізації трансторакальна біопсія або пункція можуть бути першим варіантом, хоча можливе обмеження цитологічних зразків та невеликих біопсій для точного діагнозу вже обговорювалося. Отже, після того, як зразок досліджено, може знадобитися другий тест для отримання більшого зразка.
Як буде розглянуто пізніше, найпоширенішим терапевтичним варіантом низькоякісного НПЗ є хірургічне втручання, тоді як при високоякісному це в більшості випадків неможливо через швидке поширення пухлини. Однак однакова класифікація за ступенем анатомічного розширення (TNM) корисна в обох групах. Останнє видання цієї класифікації TNM, крім більшої точності, продемонструвало більшу універсальність, так що її прогностичне значення також було перевірено у ПМК та карциноїдах 15-18 .
Як уже зазначалося, спектр TNP охоплює різноманітні пухлини з важливими відмінностями з анатомопатологічної, біологічної та клінічної точок зору. Отже, існують також великі відмінності у тривалості життя. Таким чином, карциноїдні пухлини здебільшого діагностуються на І і ІІ стадіях TNM, вони в основному схильні до хірургічного лікування і понад 90% виживають через 5 років; навпаки, більшість НККГ та ПМК зазвичай присутні на запущених стадіях, є кандидатами на лікування КТ та променевою терапією, а довготривала виживаність дуже низька (табл. 3) 2,9,19 .
Виживання нейроендокринних пухлин легенів
5-річне виживання та медіана виживання | ||||
Стадія I% | Стадія II% | III стадія | Медіана виживання IV стадії (місяці) | |
Типовий карциноїд | 99-100 | 75-96 | 50-93 | |
Атиповий карциноїд | 71-100 | 33-100 | 22-50 | |
Крупноклітинна нейроендокринна | 33 | 2. 3 | 8 | (9,2-12,6) |
20.21. Інші автори, що належать до підгрупи АС, виявили, що високий рівень мітозу, розмір первинної пухлини> 3,5 см та жіноча стать були незалежними показниками гіршого прогнозу. .
Що стосується CNCG, з огляду на існуючі труднощі для патологічної діагностики та їх низьку частоту, є мало досліджень, які аналізують прогностичні фактори, хоча стадія TNM, здається, має значення в цьому відношенні 5,9. Хоча виживання серед оперованих пацієнтів варіюється в широких межах залежно від стадії, здається, що на однаковій стадії пацієнти з ХГН мають нижчі очікування, ніж носії НДКРЛ. Нарешті, давно відомі рясні дослідження прогностичних показників на ПМК. У цьому огляді ми згадаємо лише про зручність застосування тут нової класифікації TNM, хоча простий і традиційний підрозділ на 2 групи все-таки має практичне значення: обмежена або тривала хвороба, залежно від того, чи хвороба обмежена гемітораксом, чи виходить за межі те саме.
Якщо виключити CMP, TNP представляють невелику частку примітивних раків легенів, а різні типи виявляють велику біологічну неоднорідність. Це пояснює, чому у нас недостатньо клінічних випробувань, які порівнюють великі та однорідні групи пацієнтів, тому для багатьох терапевтичних рекомендацій, які будуть розглянуті нижче, бракує достатніх наукових доказів. За винятком CMP, існує декілька рандомізованих досліджень, що підтверджують вживані в даний час керівні принципи. Це не означає, що немає жодних твердих показань, підтверджених досвідом, таких як резекційна хірургія у більшості карциноїдних пухлин, як правило, діагностується на стадіях TNM I та II, враховуючи чудову виживаність, яку забезпечує резекція. Лікування різних груп TNP буде розглянуто окремо нижче.
Що стосується симптоматичного лікування карциноїдного синдрому, для їх антисекреторної дії використовували аналоги соматостатину, такі як октреотид або подібні похідні (ланреотид). Вони застосовуються внутрішньом’язово і показали помірну ефективність у контролі симптомів, хоча вони не позбавлені побічних ефектів 1,2,5. У пацієнтів із запущеними та симптоматичними нейроендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту нещодавнє рандомізоване дослідження показало кращі результати комбінації октреотиду та еверолімусу (препарату, який інгібує метаболічні шляхи, що беруть участь у патогенезі цих пухлин, таких як m-TOR), ніж при лише октреотид.27. Також були випробувані інтерферон-альфа 28 та комбінації інтерферону з антиангіогенним бевацизумабом 29. Однак, враховуючи обмежений досвід, який можна пояснити рідкістю захворювання, і той факт, що ці рекомендації не позбавлені несприятливих наслідків, представляється доцільним направити пацієнтів, які потенційно мають кандидати, до центрів, що спеціалізуються на такому лікуванні. .
Крупноклітинна нейроендокринна карцинома
Як обговорювалося вище, CNCG має деякі морфологічні ознаки з іншими штамами, і їх часто важко визначити, особливо коли доступні лише невеликі зразки біопсії. Хоча CNCG класифікується до групи недрібноклітинних великоклітинних карцином, його молекулярний профіль та біологічна поведінка більш схожі на CMP 9,30. У будь-якому випадку для стадій TNM I та II хірургія вважається стандартним лікуванням 2, 5,31. Однак низька тривала виживаність (від 27 до 67% через 5 років для тих, хто оперований на стадії I 31) свідчить про зручність мультимодального ад'ювантного лікування за допомогою КТ та/або РТТ. Різні ретроспективні аналізи виявили кращу виживаність у пацієнтів, які отримували ад'ювантну КТ на основі похідних платини та етопозиду, режим подібний до режиму, що вважається стандартним у CMP 9,31. Перспективне японське дослідження, схоже, підтверджує ці результати, спостерігаючи зменшення частоти рецидивів та високу 5-річну виживаність у тих, хто отримував ад'ювантне лікування. .
З огляду на те, що ХГН частіше зустрічається на запущених стадіях, QT є єдиним терапевтичним варіантом. Через діагностичні труднощі набору тексту та плутанину, пов’язану з його місцем у гістологічній класифікації ПК, деякі останні терапевтичні вказівки, судячи з усього, не роблять різниці між цим різновидом та іншими НДКРЛ. Однак кілька ретроспективних аналізів збігаються у знаходженні кращої виживаності та частоти відповіді порівняно із моделями QT, подібними до тих, що застосовуються у CMP (цисплатин та етопозид), порівняно з тими, що використовуються у НМРЛ 9,32-34. Нещодавнє дослідження фази II спостерігало часткову ремісію 46,7% із схемою прийому іринотекану та цисплатину 35, відсоток дуже схожий на 50-60%, про які повідомляли попередні дослідження 32-34. Ці останні дані дозволяють припустити, що CNCG чутливі до тих самих агентів, що використовуються в CMP, хоча рівень реакції дещо нижчий для перших. Нарешті, хоча частота мутацій рецепторів епідермального фактора росту (EGFR) у цих пухлинах невідома, його визначення може мати терапевтичну користь, як це спостерігається у випадку CNCG із позитивною мутацією та чудовою реакцією на гефітиніб 36 .
У таблиці 4 представлена спрощена схема терапевтичних варіантів.
Лікування нейроендокринних пухлин легенів