сульфонілсечовини

Коли діагностується діабет ІІ типу, найбільш призначеним препаратом першої лінії є метформін.

Механізми, за допомогою яких метформін впливає, є складними. Збільшує фосфорилювання та активацію АМФ-активована протеїнкіназа (AMPK), a фермент печінка, яка пригнічує синтез глюкози та ліпідів, тому, крім зниження цукру, вона також покращує рівень холестерину.

Основним його недоліком є ​​те, що він іноді викликає діарею, а у поєднанні з певними ліками може спричинити молочнокислий ацидоз.

Його ефект також може бути недостатнім з часом, і може знадобитися пов’язати його або змінити на інші гіпоглікемічні засоби.

Серед гіпоглікемічних засобів другого рівня група сульфонілсечовин виділяється як високо призначена: (глібенкламід, глімепірид, гліказид та гліпізаїд).

A важливе дослідження що попереджає, що припинення прийому метформіну та призначення сульфонілсечовини значно збільшує серцево-судинний ризик.

Велике дослідження базується на даних британських справ про охорону здоров’я (UK Clinical Practice Research Datalink).

Були переглянуті медичні картки 77 138 пацієнтів віком від 40 років, яким було призначено метформін між 1998 і 2013 рр. 25 699 з них за цей час замінено сульфонілсечовиною або додано до метформіну.

Застосування сульфонілсечовини, доданої до метформіну, було пов’язане з 26% підвищеним ризиком інфаркту міокарда.

У випадках "переходу" з метформіну на сульфанілсечовину ризик серцевого нападу збільшився на 51%.

Автори намагаються знайти пояснення. З одного боку, сульфонілсечовини збільшують вагу, якщо це збільшення приводить пацієнта до рівня ожиріння, це збільшує ризик інфаркту міокарда.

З іншого боку, є багато публікацій, які вказують на те, що метформін має захисну дію на інфаркт міокарда.

Механізм дії сульфонілсечовин заснований на вивільненні інсуліну в кровообіг (попередньо сформований і зберігається в бета-клітині) перед стимулятором, викликаним блокадою АТФ-залежного калієвого каналу (К/АТФ).

Механізм утворюється шляхом його зв'язування з рецепторами SUR. SUR-1 розташовані виключно в бета-клітинах підшлункової залози. Але є й інші рецептори, ідентифіковані як SUR-2, які розташовані в серцевому м’язі та в судинних гладких м’язах коронарних артерій (SUR 2 A та B відповідно). Це може пояснити підвищену частоту інфаркту міокарда або судинних розладів, що висвітлюється в роботі, яка мотивує цей блог.

Таким чином, ви повинні бути дуже обережними при призначенні сульфонілсечовини.

На щастя, у терапевтичному арсеналі є багато інших пероральних гіпоглікемічних препаратів, які повинні бути пріоритетними, особливо у пацієнтів із серцево-судинним ризиком, які, на жаль, є більшістю діабетиків.

З фармакогенетичної точки зору, метформін не метаболізується Ферменти CYP450, тому він буде мати незначні перешкоди. Навпаки, це субстрат для кількох транспортні білки, головним чином у ниркових канальцях, що може впливати на його концентрацію, але це предмет, який все ще вивчається.

Сульфонілсечовини, як правило, виводяться головним чином за допомогою CYP2C9 і частково за допомогою CYP3A4. Тому необхідно враховувати поліморфізми для генів CYP2C9 та CYP3A4 та не комедійний с інгібітори і індуктори Ферменти CYP2C9 та CYP3A4,

Слід мати на увазі, що сульфонілсечовини, будучи основи CYP2C9, може спричинити конкурентне інгібування аценокумаролом або варфарином (Sintrom®), тому слід контролювати INR (протромбіновий час) і при необхідності коригувати дозу.

Доктор Хуан Сабатер-Тобелла
Президент EUGENOMIC®
Європейський спеціаліст з клінічної хімії та лабораторної медицини (EC4).
Член дослідницької мережі фармакогеноміки.
Член Міжнародного товариства фармакогеноміки та досліджень результатів
Міжнародний делегат Всесвітнього товариства проти старіння медицини.

Схожі повідомлення:

EUGENOMIC® Радники в Фармакогенетика та геномна медицина

Ми продовжуємо звітувати про фармакогенетику та геномну медицину у профілях: Facebook, Twitter, Youtube, Google+, Linkedin.

Останній огляд: 6 листопада 2018 о 17:23