камінь

Лізоцим - недооцінений наріжний камінь імунної системи

Автор:
Доктор Тамаш Совані

THE лізоцим, або також відомий як мурамідаза є природним сімейство ферментів з антибактеріальними властивостями покрив, який зустрічається у більшості хребетних [1]. Відкриття та найменування Сер Олександр Флемінг, він названий на честь батька пеніциліну, який у 1922 р. ізолював його від дихальних виділень, а потім виявив з кількох інших рідин у організмі, сліз, слини, шлункового соку та крові [2]. Його дослідження чудове антибактеріальний ефект повідомляється. Він мав особливий зв'язок зі своїм відкриттям протягом усього життя, кілька разів вказуючи, що ця речовина була досить недооцінена з точки зору оцінки природного імунітету, і він сказав, що це викличе набагато більший інтерес у майбутньому, ніж пеніцилін [1,3].

Його прогноз, майже через 100 років після його відкриття, здається, справдиться, як і є Завдяки зростанню поширеності антибіотикостійких штамів бактерій, фермент знову став центром інтересу дослідників., хоча слід зазначити, що дослідження лізоциму були різної інтенсивності, але тривали протягом останнього періоду.

Як працює фермент лізоциму?

Фермент чинить на нього основний і, мабуть, найважливіший вплив здатний руйнувати клітинну стінку бактерій основні будівельні блоки молекули пептидоглікану, н-ацетилглюкозамін та N-ацетилмурамічна кислота, яка розчиняє клітинну стінку, і тим самим викликаючи загибель бактерій. Лізоцимом називають здебільшого Він ефективний проти грампозитивних бактерій, клітинна стінка пептидоглікану яких містить велику кількість вищезазначених субодиниць [4, 5], включаючи кілька видів пневмококів, що викликають респіраторні інфекції, наприклад Streptococcus pneumoniae, або S. pyogenes, або інші патогени людини, які беруть участь у харчових отруєннях, такі як Listeria monocytogenes, що спричиняє сатеророз, або Clostridium botulinum, який відповідає за ботулізм [2, 4]. На жаль, деякі патогени людини, що належать до грампозитивної групи, такі як напр. завдяки модифікованій пептидоглікановій клітинній стінці золотистого стафілокока вона має більш-менш природну стійкість до лізоциму, подібно до грамнегативних бактерій, внутрішня мембрана яких містить велику кількість фосфоліпідів та ліпополісахаридів, які утворюють бар’єр для ферменту.

Однак було опубліковано ряд публікацій, що описують, що лізоцим виявився ефективним проти кількох штамів потенційного збудника людини Escherichia coli або синьогнійної палички, на іншому механізмі на основі. Лізоцим - це катіонний білок з сильно позитивним поверхневим зарядом, особливо у його природній оборотній димерній формі. утворювати пори в клітинній стінці бактерій, який також викликає загибель бактерій [1, 4-6]. Цікаво, що останній ефект не зменшується, а в деяких випадках навіть посилюється, наслідки, що викликають часткове розгортання та денатурацію білка, такі як напр. завдяки тривалому зберіганню, низькому рН або термічній обробці. Можливо, це пов’язано з підвищеною гідрофобністю поверхні, що може полегшити включення білка в клітинну стінку [4, 7].

Крім антибактеріального ефекту в останні роки кілька інших ролей лізоциму в імунній відповіді також були підкреслені дослідниками. Опубліковано численні публікації, в яких фермент виділяється з різних штамів вірусу, напр. також виявилося ефективним у пригніченні росту герпесу, віспи або грипу [1, 5]. Lee-Huang та співавт Інгібуючий вплив на поширення вірусу ВІЛПептидна послідовність, відповідальна за ефект, яка знаходиться в добре відокремленому місці від частини ферменту, відповідальної за дисоціюючий ефект клітинної стінки, фермент може бути ефективним проти кількох різних інфекцій одночасно [8].

На додаток до своїх прямих антибактеріальних та противірусних ефектів, лізоцим однозначно відіграє роль у сенсибілізації організму проти інфекцій і здатний збільшувати секрецію запальних цитокінів (TNF-α, інтерлейкіни) та стимулювати як гуморальну, так і клітинну імунну реакцію шляхом стимуляції фагоцитів і Т-клітини. [1, 5]. Цікаво, що, незважаючи на свою роль у відборі запальних факторів, лізоцим також може відігравати роль у зменшенні запалення. Рубіо описав, що секреція лізоциму посилюється при різних запальних захворюваннях кишечника, наприклад Для езофагіту Берета, хронічного гастриту, глютенового запалення кишечника (целіакія) або хвороби Крона, захищаючи слизову від пошкоджень, спричинених запальними процесами, та запобігаючи потраплянню бактерій в організм через ослаблений захисний шар [3].

Дослідження показали, що лізоцими знаходяться у значній кількості в грудному молоці, і відіграє важливу роль у імунному захисті матері у немовлят на грудному вигодовуванні, що також слід використовувати при штучному вигодовуванні [9-11].

Де знайдено велику кількість лізоциму?

Можливість використання лізоциму

Таким чином, завдяки згаданим вище ефектам, як очікується, лізоцим відіграватиме все більшу роль у допоміжній терапії захворювань, що впливають на імунну систему. Однак у цьому контексті є законний страх, як забезпечити безпечне та зручне для пацієнта дозування активної речовини білкового типу, оскільки ця проблема представляє майже непереборний виклик іншим діючим речовинам.

У цьому відношенні лізоцим має особливо вигідні властивості, оскільки він стабільний у широкому діапазоні температур і рН, і Флемінг вже описав, що його можна тривалий час зберігати у висушених зразках, не втрачаючи своєї ефективності після відновлення [2, 5]. . Сублімаційна сушка або розпилювальна сушка зазвичай використовується для збереження ферменту, що виробляється промисловим способом. За допомогою останнього методу, ймовірно, завдяки швидшому та більш повному зневодненню, можна отримати більш стабільний продукт, ніж у процесі сублімаційного сушіння [13].

Продукт, вироблений таким способом, є дуже стислим і, хоча і високогігроскопічним, що може підвищити його чутливість за рахунок дестабілізації структури, але має добру стійкість до стискаючих сил при контрольованій вологості, тому його можна легко сформулювати за допомогою таблетування [14, 15].

Звичайно, навіть тоді виникає питання про те, наскільки ефективно перорально введений фермент зможе вижити і засвоїтися в агресивних умовах, що склалися в шлунково-кишковому тракті. Імовірно, завдяки його природній появі в секреті людини, публікації свідчать про це лізоцим ефективніший за інші білки з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, мабуть, через опосередкований хлатрином ендоцитоз [1, 16], може стимулювати імунну систему без всмоктування завдяки взаємодії з нормальною бактеріальною флорою (вивільнення пептидоглікану) або плямами Паєра.