кислота

  • Предмети
  • Резюме
  • Довіритель
  • РЕЗУЛЬТАТИ
  • Лікування DSS індукує зміни мікробіоти кишечника мишей C57/BL6N
  • Масляна кислота стимулює експресію транскрипції MFG-E8 у клітинних лініях
  • Масляна кислота змінює модифікації гістонів навколо промоторних областей MFG-E8
  • Лікування DSS індукує зміни мікробіоти кишечника у мишей MFG-E8KO
  • Клізма з масляною кислотою під час гострої фази експериментального коліту послаблює запалення
  • ОБГОВОРЕННЯ
  • Додаткова інформація
  • Файли зображень
  • Додаткова фігура S1
  • Додаткова таблиця 1
  • Файли PDF
  • Додаткова таблиця 2

Предмети

  • Апоптоз
  • Коліт
  • Запалення

Резюме

Довіритель

У цьому дослідженні ми використовували внутрішньоректальне введення бутирату в моделі гострого коліту для з’ясування його наслідків шляхом оцінки параметрів коліту. Крім того, ми дослідили терапевтичну роль бутирату за допомогою MFG-E8 в експерименті мишачого коліту на мишах.

РЕЗУЛЬТАТИ

Лікування DSS індукує зміни мікробіоти кишечника мишей C57/BL6N

Лікування декстраном сульфатом натрію (DSS) індукувало зміни C57/BL6N та глобули молочного жиру епідермальним фактором росту 8 (MFG-E8) -/- мікробіоти кишечника мишей. ( до ) Зміни маси тіла з часом у мишей C57/BL6N, які отримували 2,5% DSS (дикий тип (WT)) та мишей MFG-E8 -/-. Дані виражаються як послідовні зміни у відсотках зміни ваги під час адміністрування DSS. * P # P ## P -/- миші. Смужки помилок вказують на стандартну похибку середніх значень (sem) (n = 5 мишей на групу). ( b ) Денатуруючий градієнтний гель-електрофорез (DGGE) гелеві профілі мікробіоти у зразках калу контрольних та мишей DSS WT та MFG-E8 -/-. ( c ) Піросеквенційний аналіз сімейств таксонів сліпої кишки у контрольних мишей та мишей, які отримували DSS WT та MFG-E8 -/-. Дані відображаються як відсоток від загальної кількості послідовностей, визначених групою. ( d ) Концентрація коротколанцюгових жирних кислот у вмісті сліпої кишки. ** P # P -/- миші. Смужки помилок вказують значення sem (n = 5 мишей на групу). КО, нокаут.

Повнорозмірне зображення

Масляна кислота стимулює експресію транскрипції MFG-E8 у клітинних лініях

Масляна кислота - це молекула з різним впливом, особливо на фізіологію та захворювання епітелію товстої кишки. 6 Поодинці або в поєднанні з іншими SCFA він застосовувався як терапія ряду захворювань, що характеризуються запаленням слизової оболонки товстої кишки, включаючи UC. Було запропоновано, що захисна дія масляної кислоти у пацієнтів, які постраждали від цих захворювань, в основному зумовлена ​​впливом енергетичної доступності колоноцитів. Однак клітинні сигнальні події, що опосередковують захисну дію масляної кислоти при запальних захворюваннях кишечника, до кінця не з’ясовані.

У цьому дослідженні ми вводили масляну кислоту внутрішньоректально мишам, яким проводили лікування DSS, і виявили, що ці ін’єкції значно зменшували стійку індукцію активності MPO та прозапальних цитокінів під час гострої фази коліту, спричиненого DSS. З іншого боку, менший захисний ефект спостерігався у мишей MFG-E8KO, не знаходячи суттєвих відмінностей щодо бактеріального складу та змін концентрації бутиратної кислоти між мишами WT та MFG-E8KO при обробці DSS. Отже, ці результати підтверджують концепцію протизапального ефекту масляної кислоти шляхом модуляції MFG-E8 і вказують на терапевтичну користь внутрішньоректального введення при запаленні кишечника.

Більшість представлених до цього часу інтервенційних досліджень на людях із застосуванням бутиратної кислоти зосереджувались на загальних клінічних параметрах результату у пацієнтів із шунтовим колітом та активним UC. 9, 10, 11 UC є хронічним запальним розладом товстої кишки, що характеризується чергуванням періодів спалахів та неактивним захворюванням. 35, 36 Загалом, розлад вважається результатом надмірної реакції кишкового господаря на просвітні бактерії або їх компоненти, особливо у генетично сприйнятливих осіб. У пацієнтів з активним UC ректальні клізми, що містять бутират, показали свою ефективність у зменшенні клінічних симптомів та загальних оцінок запалення, хоча не всі дослідження погоджуються. 37, 38

На закінчення, сучасні висновки показали корисну протизапальну роль MFG-E8, опосередкованої інтраректальним бутиратом, у мишачої моделі коліту. Також нещодавно ми повідомляли про протизапальну дію рекомбінантного білка MFG-E8 при експериментальному коліті у мишей. 20 Однак кілька питань потребують подальшого роз'яснення перед клінічним застосуванням. Оскільки масляна кислота значно підвищує експресію MFG-E8, її ефекти щодо фізіологічних, імунологічних та клінічних аспектів також повинні бути оцінені в наступних дослідженнях.