Імунні клітини мозку провокують переїдання та збільшення ваги у відповідь на дієти з високим вмістом жиру, згідно з новим дослідженням на мишах, яке проводили дослідники з Каліфорнійського університету в Сан-Франциско (UCSF) та Медичного центру Вашингтонського університету в США, і опубліковане в мережі цієї середи від "Метаболізм клітин" '.

вашій

Нейрони в області в основі мозку, відомій як гіпоталамус, що відіграє вирішальну роль у харчуванні, вони давно стали мішенню для розробки ліків для лікування ожиріння. Нове дослідження припускає, що імунні клітини, що проживають у мозку, звані мікроглією, також можуть бути мішенями для лікування ожиріння, що може уникнути багатьох побічних ефектів препаратів проти ожиріння, які зараз використовуються в клінічному застосуванні.

"Мікроглія - ​​це не нейрони, але вони складають від 10 до 15 відсотків клітин мозку"., детально розповідає співавтор дослідження Сунейл Колівад, доцент кафедри медицини в ЦДЦД. "Вони представляють невивчений і абсолютно новий спосіб спрямування мозку з метою потенційного пом'якшення ожиріння та наслідків для здоров'я", - додає він.

Область мозку, яка називається медіобазальний гіпоталамус (MBH), містить ключові групи нейронів, які регулюють споживання їжі та витрату енергії. Зазвичай цей регіон намагається зрівняти кількість калорій, що вживаються в їжу, з нашою потребою в енергії для підтримки здорової ваги, але попередні дослідження показали, що харчові жири можуть різко усунути цей баланс.

У новому дослідженні вчені годували мишей дієтою швидкого харчування з високим вмістом жиру протягом чотирьох тижнів, яка, як відомо, призводить до збільшення кількості мікроглії та викликає місцеве запалення в межах MBH. Миші, яких годують цією дієтою, також їдять більше їжі, спалюйте менше калорій і набирайте більше ваги в порівнянні з гризунами на здоровій дієті з низьким вмістом жиру.

Щоб з'ясувати, чи множник мікроглії є причиною переїдання та ожиріння у цих мишей, а не результатом їх збільшення ваги, команда Колівада з UCSF виснажила кількість мікроглії в MBH мишей, що перебувають на дієті. експериментальний препарат PLX5622, вироблений Plexxikon Inc., біотехнологічною компанією в Берклі, штат Каліфорнія. Автори встановили, що тварини, які отримували препарат, їли на 15 відсотків менше і набрав на 20 відсотків менше ваги, ніж ті, хто не дотримувався цієї дієти.

Запальна здатність мікрології, відповідальна за перегодовування

Команда Університету Вашингтона на чолі з Джошуа Талером, доцентом кафедри медицини Інституту діабету UW, створила генетично модифікованих мишей, щоб запобігти активації мікроглії запальних реакцій, і виявила, що ці миші їли на 15 відсотків менше і набирали вагу на 40 відсотків -жирна дієта, яка передбачає, що запальна здатність мікроглії відповідає за перегодовування тварин та збільшення ваги.

На підтвердження цієї знахідки, Дослідники UCSF розробили генетично модифікований штам мишей в якому вони могли використовувати лікарський засіб для активації запальної реакції мікроглії за бажанням. Таким чином, вони виявили, що навіть у мишей, яких годували здоровою їжею з низьким вмістом жиру, примушуючи викликати мікроглію запалення в гіпоталамусі, миші їли на 33 відсотки більше їжі і витрачали на 12 відсотків менше енергії, що призвело до чотириразового ( 400 відсотків) збільшення ваги порівняно з тими, хто не отримував однакової здорової дієти.

"З цих експериментів ми можемо впевнено сказати, що запальна активація мікроглії не тільки необхідна для дієт з високим вмістом жиру, щоб викликати ожиріння, але й сама по собі достатня, щоб спонукати гіпоталамус змінити свою регуляцію енергетичного балансу, що призведе до надмірної ваги, "говорить Талер, співавтор статті.

Незабаром, можливо, вдасться з’ясувати, чи видалення мікроглії може завадити збільшенню ваги і у людей. Наприклад, інший препарат, виготовлений Plexxikon, під назвою PLX3977, який зараз перебуває у клінічних випробуваннях на важко піддаються лікуванню лейкози, солідні пухлини та рідкісні форми артриту, діє за тим же біологічним механізмом, що і PLX522, експериментальний препарат, який застосовується Команда UCSF. Для зменшення кількості мікроглії у новому дослідженні. Тому, можливо, можна буде побачити, чи страждають онкологічні хворі в дослідженнях PLX3977 благотворно на вагу тіла, за словами Колівада.

У вашій новій статті, дослідники також повідомляють, що дієти з високим вмістом жиру викликають мікроглію активно набирати додаткові клітини імунної системи з кровотоку для інфільтрації MBH. Опинившись там, новобранці змінюють форму, приймаючи характеристики, подібні до характеристик власної мікроглії мозку, посилюючи запальну реакцію та її вплив на енергетичний баланс. Таким чином, на думку авторів, можна контролювати переїдання та збільшення ваги за допомогою декількох імунологічних підходів.