Новий погляд на целіакію може нарешті принести ефективну терапію. Європейські дослідження зосереджували увагу на молекулярній подібності між целіакією та муковісцидозом, демонструючи, що активна речовина, спочатку розроблена для лікування муковісцидозу, має потенціал для лікування целіакії. В іншому випадку це захворювання пов’язане з уникненням глютену протягом усього життя, проте у деяких пацієнтів ця дієта також неефективна.
Знахідка прориву
Целіакія - це аутоімунне захворювання протягом усього життя, спричинене непереносимістю глютену, яке пошкоджує слизову оболонку тонкої кишки, перешкоджає правильному засвоєнню поживних речовин та послаблює імунну систему. Захворюваність на цю хворобу відносно висока, за оцінками, вона страждає від 0,5% до 1% населення. За оцінками, у Словаччині це 1 на 250 жителів.
Справа в тому, що поширеність целіакії зростає у всьому світі. Це вже вражає 1 із 141 пацієнта в США. За останні 50 років захворюваність на целіакію в Європі та Північній Америці зросла вчетверо. За цим збільшенням певною мірою ховається краща діагностика, але склад дієти або надмірне вживання антибіотиків, які впливають на склад кишкових бактерій, також має значний вплив.
Тим не менше, за статистикою, середній період діагностики становить від 6 до 10 років. Більшість пацієнтів мають неспецифічні симптоми або «лише» слабший імунітет. Хоча вони відчувають хронічне запалення та зникнення ворсинок у тонкому кишечнику, вони мають нетипові симптоми, такі як діарея, здуття живота або втрата ваги. Тому його зазвичай називають хворобою "хамелеона". Цікаво, що це в основному генетично детерміновано, виявляється в тому самому гені, що й інші аутоімунні захворювання, наприклад діабет 1 типу. Тому не дивно, що близько 10% пацієнтів з діабетом 1 типу мають приховану целіакію. Але що цікаво, існує також зв'язок із муковісцидозом, оскільки пацієнти з цією рідкісною хворобою хворі на целіакію втричі частіше, ніж у здорового населення.
Білковий ключ
Муковісцидоз характеризується утворенням товстого шару слизу, особливо в легенях і травному тракті. "Цей вихідний пункт змусив нас поставити під сумнів, чи існує молекулярний зв'язок між цими захворюваннями", - пояснює Луїджі Маурі, керівник досліджень в Міланському дослідницькому інституті Сан-Раффаеле.
Муковісцидоз викликаний мутаціями гена, який кодує білок, який називається трансмембранним регулятором провідності (CFTR). Коли цей білок несправний, утворюється слиз стає липким і щільним. Генетичні мутації в CFTR також активізують імунну систему і викликають різноманітні реакції в легенях і кишечнику.
Такі зміни схожі на вплив глютену на людей з целіакією, тому міжнародна група вчених вирішила детально вивчити молекулярні ланцюгові реакції, сподіваючись знайти зв’язок між цими двома захворюваннями. Дослідники вивчали клітинні лінії у людей, які не переносять глютен, і виявили, що пептид під назвою P31-43 зв'язується з CFTR і пригнічує його функцію. Це призвело до стільникового стресу та запалення. Отримані дані свідчать, що CFTR також має вирішальне значення для чутливості до глютену.
Засіб, розроблений для лікування муковісцидозу, може допомогти целіакії
Вчені з науково-дослідних інститутів та університетів Мілана, Неаполя та Парижа брали участь у висновках та опублікували свої результати в The EMBO Journal.
Вони визначили нову терапевтичну мету, яка незабаром повинна призвести до ефективного лікування целіакії. Як показано, фармакологічна сполука, спочатку розроблена для лікування муковісцидозу, має здатність зупиняти пептид ризику, порушуючи функцію CFTR. Це т. Зв потенціатор VX-770. Команда давала цю речовину мишам, які не переносять глютену, і виявила, що вона захищає їх від запалення кишечника, хоча вони їли дієту, багату клейковиною.
Згодом вони повторили результати на клітинних лініях людини. Результат був приголомшливим. Нові висновки свідчать про те, що це може бути основою препарату проти целіакії. "Подальші клінічні дослідження повинні визначити, чи, наприклад, пероральне вживання речовини дозволить людям уникати спрацьовування аутоімунної відповіді, не змінюючи дієти", - зазначили вчені в статті.
Рідкісна форма целіакії
Целіакія як така також має свою рідкісну форму - рефрактерну целіакію. Це вражає 1,5–5% целіакії і виявляється в тому, що, незважаючи на дотримання суворої дієти без глютену, пацієнти продовжують відчувати труднощі, пов’язані із захворюванням. "Їх тонкий кишечник не може регенерувати. Приблизно у половини цих пацієнтів підвищений ризик серйозних ускладнень, включаючи Т-клітинну лімфому, пов'язану з ентеропатією, формою неходжкинської лімфоми ", - говорить Тетяна Кубішова з OZ" Рідкі хвороби ".
За її словами, вищезазначені Т-клітини контролюють реакцію організму на глютен і мають надзвичайно сильну і болючу реакцію на неї. «Прогноз пацієнтів з рефрактерною целіакією не дуже сприятливий, лише 50% з них живуть більше 5 років після діагностики. Оскільки дієта не працює, пацієнти також проходять лікування стероїдами, імунодепресантами або хіміотерапією ", - говорить Кубішова.