Одне дослідження показало, що антидіабетики в групі інгібіторів дипептидилпептидази-4 збільшують ризик запальних захворювань кишечника, а в новому дослідженні розглядалася зв'язок між протидіабетиками другої лінії та серцево-судинними подіями.

нещодавні

Деякі антидіабетики можуть викликати запальні захворювання кишечника

Згідно з одним дослідженням, антидіабетики, що належать до групи інгібіторів дипептидилпептидази-4, збільшують ризик запальних захворювань кишечника. Однак дослідники підкреслили, що загальний ризик низький, але важливо звернути увагу лікуючих лікарів на потенційний зв’язок.

Інгібітори дипептидилпептидази-4 (DPP-4) належать до відносно нового класу протидіабетиків, які діють шляхом зниження рівня цукру в крові та призначають ці препарати пацієнтам, які погано реагують на інші методи лікування.

Інгібітори DPP-4 впливають на запальні реакції організму та рівень гормонів у кишечнику шляхом інгібування ферменту DDP-4. Дослідження показують, що нижчі сироваткові рівні ферменту DPP-4 можуть бути пов’язані з підвищеною активністю при запальних захворюваннях кишечника (ВЗК), але до цих пір не проводилось досліджень, що вивчали б взаємозв’язок між інгібуванням ферментів та частотою розвитку ВЗК.

Канадські дослідники мали на меті дослідити зв’язок між інгібіторами DPP-4 та розвитком запальних захворювань кишечника у пацієнтів із діабетом 2 типу. Дослідники проаналізували дані 141 170 дорослих пацієнтів в Англії, які почали приймати антидіабет між 2007 і 2016 роками. Спочатку пацієнтів лікували інсуліном, а пацієнтів з ВЗК або подібними захворюваннями в анамнезі виключили з дослідження. Дослідження враховувало вік, масу тіла (ІМТ), куріння, алкогольні захворювання та діабетичні ускладнення. За учасниками спостерігали в середньому 3,5 роки, за цей час було виявлено 208 нових випадків ВЗК, що відповідає рівню захворюваності 37,7 на 100 000 людино-років.

Загалом лікування інгібіторами DPP-4 збільшило ризик розвитку запальних захворювань кишечника на 75 відсотків (53,4 випадки/100 000 людино-років) порівняно з іншими протидіабетиками (34,5 випадків/100 000 людино-років). Ризик ВЗК був пропорційний тривалості терапії інгібіторами ДПП-4, досягаючи найвищого рівня приблизно через 3-4 роки лікування, а потім поступово зменшуючись через більше 4 років лікування.

Дослідники не виключають можливості того, що інші фактори могли сприяти розвитку ВЗК, і для підтвердження результатів необхідні подальші дослідження, але лікарі повинні розглянути цю можливість і призначити інший тип протидіабетичних препаратів пацієнтам з високим ризиком розвитку ВЗК. своїх пацієнтів.

Новий протидіабетичний засіб ефективно знижує вагу

Нові дослідження показують, що природна гормоноподібна молекула, яка регулює апетит, може допомогти зниженню ваги у людей із надмірною вагою, які не страждають діабетом.

У грудні FDA схвалила маркетинг ін’єкції оземіка, що містить семаглютид, у США як добавку до дієти та фізичних вправ, що проводиться раз на тиждень для поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів з діабетом 2 типу.

"Це рандомізоване дослідження продемонструвало найбільшу втрату ваги, коли-небудь досягнуту за допомогою медикаментозної терапії", - сказав керівник дослідження.

У дослідженні брали участь 957 випробуваних, 35 відсотків з яких були чоловіками. ІМТ становив щонайменше 30 у всіх учасників, але у суб'єктів не було діабету. Учасників було рандомізовано на сім груп, п'ять груп отримували різні дози семаглутиду (0,05 мг до 0,4 мг), що вводили один раз на день, шоста група отримувала плацебо, а сьома група отримувала 3 мг ліраглутиду. Всі випробовувані отримували щомісячні дієтичні та фізичні вправи.

Через рік учасники, які отримували октаглутид, зазнали значно більшої втрати ваги, ніж ті, хто отримував плацебо. Ступінь втрати ваги пропорційна дозі семаглютиду. Учасники, які отримували дозу 0,05 мг, мали середню втрату ваги 6 відсотків, група 0,1 мг мала середню втрату ваги 8,6 відсотка, а група 0,3 мг - середню втрату ваги 0 відсотків. І 13,8 відсотка у суб'єктів, які отримували Доза 4 мг. Середня втрата ваги становила 7,8 відсотка у учасників, які отримували ліраглутид, у порівнянні з лише 2,3 відсотка у групі плацебо.

65% пацієнтів, які отримували дозу 0,4 мг, мали втрату ваги щонайменше 10% порівняно з 10% у групі плацебо та 34% у групі ліраглутидів.

Найпоширенішою побічною реакцією у очних суб'єктів, які отримували очний глютидид, була нудота, яка також характерна для інших агоністів GLP-1.

Європейське агентство з лікарських засобів надало офемпіку діючу речовину семаглутид 8 лютого 2018 року. Оземпік як доповнення до дієти та фізичних вправ, як монотерапія у дорослих з неадекватно контрольованим цукровим діабетом 2 типу, коли метформін вважається недоцільним через непереносимість або протипоказання, або як доповнення до інших лікарських засобів, що застосовуються для лікування діабету

Очний глутидид є аналогом GLP-1 з 94% гомологією послідовності до людського GLP-1. Очний глютидид діє як агоніст рецептора GLP-1, який вибірково зв'язується та активує рецептор GLP-1, природну мішень GLP-1. GLP-1 - це фізіологічний гормон, який відіграє неоднакову роль у регулюванні глюкози та апетиту, а також у серцево-судинній системі. Ефекти регулювання глюкози та апетиту в підшлунковій залозі та мозку специфічно опосередковуються рецепторами GLP-1.

Глюклутид очей знижує рівень глюкози в крові залежно від глюкози, стимулюючи секрецію інсуліну та зменшуючи секрецію глюкагону, коли рівень глюкози в крові високий. Невелика затримка спорожнення шлунка на ранній фазі після їжі також відіграє певну роль у механізмі зниження рівня глюкози в крові. Під час гіпоглікемії глутенід очей зменшує секрецію інсуліну, але не зменшує секрецію глюкагону.

Глютидид в очах зменшує споживання енергії за рахунок зменшення загального апетиту і, таким чином, зменшення маси тіла та маси жиру. Крім того, офтальмологічна клейковина зменшує бажання пацієнта віддавати перевагу їжі з високим вмістом жиру.

Рецептори GLP-1 також експресуються в серці, судинній системі, імунній системі та нирках. У клінічних випробуваннях семаглутид сприятливо впливав на ліпіди плазми, знижував систолічний артеріальний тиск та мав протизапальну дію. У дослідженнях на тваринах семаглутид зменшував розвиток атеросклерозу, запобігаючи прогресуванню аортального нальоту та зменшуючи запалення всередині нальоту.

Новий препарат зменшує ризик ниркової недостатності у хворих на цукровий діабет

Нове клінічне дослідження показує, що канагліфлозин знижує ризик ниркової недостатності приблизно на третину у пацієнтів з діабетом 2 типу.

"Це перший випадок за 18 років, коли нам вдалося знайти варіант лікування для хворих на цукровий діабет та хронічні захворювання нирок, що знижує ризик розвитку ниркової недостатності", - сказав Кеннет Махаффі, професор та провідний науковий співробітник Стенфордського університету. Медицина, про результат клінічного випробування.

Всього в клінічному дослідженні взяли участь 4401 пацієнт з 34 країн.

Пов’язаний вміст

Дилеми індивідуальної, ефективної та безпечної антикоагулянтної терапії у пацієнта з діабетичною фібриляцією передсердь із високим ризиком

Вчені вперше спостерігали, як занадто багато жиру в організмі викликає діабет 2 типу

Забруднене повітря збільшує ризик зайвої ваги

Канагліфлозин може досягти значного прогресу в терапевтичній галузі, що триває майже два десятиліття, і на сьогодні це єдиний варіант лікування для запобігання нирковій недостатності у хворих на цукровий діабет. У клінічному дослідженні канагліфлозин також знижував ризик серйозних серцево-судинних подій.

Канагліфлозин збільшує виведення глюкози з нирками. Канагліфлозин був схвалений FDA для зниження рівня цукру в крові при цукровому діабеті 2 типу та зменшення ризику серйозних серцево-судинних подій у пацієнтів з діабетом та наявними серцевими захворюваннями.

Дослідження, що підсумовує результати дослідження CREDENCE, було опубліковане в The New England Journal of Medicine, а також про дослідження було повідомлено на Всесвітньому конгресі нефрології.

«У пацієнтів з діабетом та захворюваннями нирок надзвичайно високий ризик ниркової недостатності, інфаркту, інсульту та смерті. Зараз цей новий результат дослідження дає нам дуже ефективний терапевтичний варіант, який може значно зменшити цей ризик, і пацієнтам потрібно приймати лише одну таблетку на день », - сказав керівник дослідження.

Суб'єкти отримували терапію відповідно до сучасних терапевтичних рекомендацій, терапії інгібіторами ренін-ангіотензин-альдостерону (RAAS), і 50 відсотків учасників були рандомізовані для прийому канагліфлозину та 50 відсотків - плацебо.

Первинні результати клінічного дослідження показали, що пацієнти, які приймали канагліфлозин, мали на 30 відсотків нижчий ризик ниркової недостатності або смерті від ниркової недостатності або серцево-судинних захворювань порівняно з тими, хто приймав плацебо. У групі канагліфлозину ризик смерті від смертності та ниркової недостатності знизився на 34 відсотки, а ризик госпіталізації та смертності від серцевої недостатності - на 31 відсоток.

Протягом останніх 20 років лікуючі лікарі в основному покладались на терапію інгібіторами RAAS, щоб шукати лікування хворих на цукровий діабет, щоб запобігти погіршенню функції нирок. Хоча інгібування RAAS знижує артеріальний тиск і затримує прогресування ниркової недостатності, пацієнти залишаються з високим ризиком ниркової недостатності та серцево-судинних захворювань, а також ризику смерті.

Враховуючи, що кількість людей із діабетом 2 типу у всьому світі, як очікується, збільшиться на 20 відсотків до 510 мільйонів до 2030 року, канагліфлозин може зіграти важливу роль у поліпшенні серцево-судинних та ниркових наслідків.

Дослідники оцінили зв'язок між протидіабетиками другого ряду та серцево-судинними подіями

Основними причинами захворюваності та смертності при цукровому діабеті 2 типу є серцево-судинні захворювання, і зменшення їх частоти є однією з головних цілей антидіабетичної терапії. Як лікування першої лінії метформін є найбільш часто використовуваною діючою речовиною, але вже існує більша невизначеність щодо вибору терапії другої лінії.

Порівняння результатів серцево-судинних захворювань протидіабетиків другого ряду на цій перехідній стадії діабету може допомогти у прийнятті терапевтичних рішень, якщо пацієнт не переносить метформін або лікування метформіном не дає належного глікемічного контролю.

Через збільшення поширеності діабету та збільшення числа нових терапевтичних класів, застосування антидіабетиків значно зросло. Нові клінічні випробування з інгібіторами дипептидилпептидази-4 (DPP-4) не показали переваг та недоліків з точки зору серцево-судинного ризику. Деякі клінічні випробування з агоністами GLP-1 та котранспортерами-глюкозою натрію-2 (SGLT-2) показали погіршення складних серцево-судинних результатів. Для цих досліджень спеціально набирали пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, які приймали кілька протидіабетичних засобів.

Попередні дослідження протидіабетиків другого ряду показали підвищений ризик серцево-судинного ризику для сульфонілсечовин, тіазолідиндіонів та інсуліну. На сьогоднішній день не проведено жодного дослідження, яке б безпосередньо порівнювало серцево-судинні ефекти наявних в даний час протидіабетичних препаратів у пацієнтів, які починають терапію другої лінії.

Дослідження було ретроспективним дослідженням 132 737 пацієнтів, які почали приймати ліки другого ряду після лікування метформіном. Дані з 2011 по 2015 роки були проаналізовані під час дослідження. Випробуваними препаратами були інгібітори DPP-4, агоністи рецепторів GLP-1, інгібітори SGLT-2, TZD, базальний інсулін та сульфонілсечовини. Групою порівняння були інгібітори DPP-4 у кожному аналізі.

Основною кінцевою точкою дослідження була частота першої серцево-судинної події після початку лікування діабетиком другого ряду. Цей складений результат базувався на госпіталізації з приводу застійної серцевої недостатності, інсульту, ішемічної хвороби серця або хвороби периферичних артерій.

Із 132 737 випробовуваних (55% чоловіків, 58% 45-64 років, 63% білих), 3480 мали серцево-судинні події протягом 169 384 особи протягом року. Пацієнти були вилучені з дослідження після першої серцево-судинної події або наприкінці 2-річного спостереження. Складений серцево-судинний ризик після початку лікування агоністами рецепторів GLP-1 був нижчим, ніж при лікуванні інгібіторами DPP-4, але цей результат не був значущим у всіх аналізах чутливості. Частота серцево-судинних подій у групах інгібіторів SGLT-2 та TZD суттєво не відрізнялася від групи інгібіторів DPP-4 (ЧСС: 0,81; ДІ 95%, 0,57-1,53; та ЧСС: 0,92; ДІ 95%, 0,76-1,11 ). Ризик серцево-судинних подій був вищим у сульфонілсечовин або базального інсуліну, ніж у інгібіторів DPP-4 (HR: 1,36; CI 95%, 1,23-1,49; HR: 2,03; CI 95%, 1,81-2,27).

Таким чином, агоністи рецепторів GLP-1, інгібітори SGLT-2 та інгібітори DPP-4 мали подібні короткочасні серцево-судинні наслідки при розпочатій протидіабетичній терапії другої лінії у дорослих із діабетом 2 типу. Застосування сульфонілсечовин та базального інсуліну асоціювалося з вищим серцево-судинним ризиком. При переході з метформіну клініцисти повинні віддавати перевагу призначати інгібітори рецепторів GLP-1, інгібітори SGLT-2 та інгібітори DPP-4 частіше, ніж сульфонілсечовини та базальний інсулін.

Група протидіабетичних препаратів збільшує ризик діабетичного кетоацидозу

Згідно з дослідженнями, опублікованими в New England Journal of Medicine, новий клас препаратів, що використовуються для лікування діабету, може збільшити ризик рідкісного, але серйозного ускладнення, діабетичного кетоацидозу.

У ході дослідження група дослідників виявила, що пацієнти, які приймали інгібітори котранспортера-2 глюкози натрію (SGLT2), мали вдвічі більший ризик діабетичного кетоацидозу, ніж пацієнти, які приймали інші протидіабетичні препарати. Інгібітори SGLT2 включають канагліфлозин, дапагліфлозин та емпагліфлозин.

Дослідники підкреслюють, що це ускладнення, хоч і важке, трапляється у кожного з 1000 пацієнтів, які приймають інгібітори SGLT2.

Хоча випадки, що вимагають госпіталізації, трапляються рідко, одна з таких справ розпочала розслідування. Керівник дослідження почав досліджувати зв'язок між інгібіторами SGLT2 та діабетичним кетоацидозом після того, як один із його пацієнтів, який приймав інгібітор SGLT2, потрапив до відділення невідкладної допомоги з кетоацидозом.

Дослідження порівнювало результати 40 000 пацієнтів, які приймали інгібітори SGLT2, та результати інгібіторів DPP4. Інгібітори DPP4 були обрані в якості порівняльних засобів, оскільки вони зазвичай використовуються при лікуванні діабету другої лінії, але не викликають діабетичного кетоацидозу. Через 180 днів у 55 пацієнтів, які приймали інгібітори SGLT2, розвинувся діабетичний кетоацидоз порівняно з 26 у групі інгібіторів DPP4.

Керівник дослідження підкреслив, що, хоча діабетичний кетоацидоз є рідкістю, лікуючим лікарям слід знати про симптоми у своїх пацієнтів з діабетом 2 типу. Характерними симптомами є надмірна спрага, часте сечовипускання, нудота та блювота, біль у животі, втома та задишка.

"Це ускладнення, як правило, типове для діабету 1 типу, тому лікарі насправді не звертають на це увагу при цукровому діабеті 2 типу, а це означає, що ризик може бути навіть вищим, ніж ми знаємо про випадки, про які не повідомляли або поставили неправильний діагноз", - додав д-р. Фралік.