Стандартні методи лікування спрямовані на безпосереднє придушення запалення, проте було виявлено сполуку, яка може лікувати захворювання без безпосереднього націлювання на запалення

@abc_salud Мадрид Оновлено: 03.08.2019 15:31

хімічну речовину

Пов’язані новини

Люди з запальне захворювання кишечника (ВЗК) вони живуть з частими та болісними епізодами болю в животі, діареї та, у важких випадках, ректальної кровотечі. Стандартні методи лікування спрямовані на безпосереднє придушення запалення, але багато пацієнтів знаходять невелике полегшення від такого підходу.

Зараз дослідники з Медичної школи Вашингтонського університету в Сент-Луїсі знайшли сполуку, яка може лікувати ВЗК без безпосереднього націлювання на запалення. З'єднання уповільнює активність гена, пов'язаного зі згортанням крові. Вони виявили, що ген активувався в місцях кишкового запалення та пошкодження, і блокування його активності зменшує симптоми ВЗК у мишей.

Зокрема, ген особливо активний у людей з серйозні захворювання та ті, які не реагують на біологічні препарати сильні, відомі як блокатори ФНО, які призначаються для лікування важкої форми ВЗК. Результати, опубліковані в середу в Science Translational Medicine, можуть бути шляхом до нових терапевтичних можливостей для людей, чиє ВЗК неможливо ефективно контролювати за допомогою сучасних методів лікування.

"Існує великий інтерес до нових терапевтичних підходів до ВЗК, оскільки інгібування молекул запалення працює не у всіх пацієнтів", - пояснює провідний автор Тадеус С. Степпенбек, професор лабораторії та геномної медицини.

`` Ми виявили єдину мішень, яка не є запальною молекулою, і все ж, блокування зменшує запалення та ознаки захворювання, принаймні у мишей. Якщо подальші дослідження підтвердять наші висновки, ми вважаємо, що ця мета може бути корисною для більшої кількості пацієнтів.

Більше 1 мільйона людей у ​​Сполучених Штатах мають ВЗК, що включає Хвороба Крона та виразковий коліт. Обидва стани відзначаються неконтрольованим запаленням, але в різних відділах шлунково-кишкового тракту. Зазвичай їх лікують спочатку загальними протизапальними препаратами, такими як кортикостероїди.

У найважчих випадках людям призначають сильніші імунодепресанти, такі як інгібітори ФНО, які нейтралізують важливий імунний білок. Інгібітори TNF продаються під торговими марками, такими як 'Humira' та 'Remicade'. Імунодепресанти можуть бути дуже ефективний, але мають побічні ефекти, такі як підвищений ризик зараження та раку.

Гени, пов'язані з коагуляцією, активуються при ВЗК

Незважаючи на те, що дослідники витратили незліченні години, шукаючи ліки, що пом'якшують неслухняну імунну систему хворих на ВЗК, є й інші незвідані джерела терапії проти цієї хвороби., як поведінку епітеліальних клітин, що вистилають кишечник.

Степпенбек і перший автор Джерард Кайко, колишній дослідник докторантури в лабораторії Стаппенбека, а зараз в університеті Ньюкасла в Австралії, зрозуміли, що недооцінені аспекти ВЗК можуть стати багатим джерелом нових цільових препаратів.

Щоб знайти гени, які відіграють певну роль у ВЗК через незапальні шляхи, Кайко, Степпенбек та їх колеги розглядали 1800 біоптатів кишечника з 14 незалежних та загальнодоступних наборів даних IBD. Біопсії були проведені в різних дослідженнях, в яких порівнювали людей із ВЗК зі здоровими людьми; зразки, взяті із запалених та неушкоджених частин кишечника; або люди з легкими, середніми та важкими випадками ВЗК.

Цей аналіз показав, що група генів, пов'язаних зі згортанням крові, активується при ВЗК. Висновок відповідає давньому спостереженню, що люди з ВЗК мають в два-три рази більше шансів, ніж загальна популяція розвиваються проблеми зі згустками крові, з ризиком особливо високий під час спалаху.

За допомогою співавторки Жаклін Перрігуе та її колег із Janssen Research & Development дослідники звузили список генів до кількох, що відігравали роль у запальних та епітеліальних клітинах. Особливо виділився один: ген під назвою СЕРПИН-1. Цей ген та відповідний йому білок були виявлені у високих рівнях у запалених відділах кишечника у пацієнтів із ВЗК. Обидва також беруть участь на ранніх етапах процесу згортання крові, але раніше не були пов’язані із запаленням.

Щоб перевірити роль гена та його білка у запаленні кишечника, вчені дали для порівняння мишам хімічну речовину, що викликає IBD-подібне запалення кишечника, або нешкідливу хімічну речовину. Гризуни, які отримали шкідливу хімічну речовину, схудли, їх кишечник мав ознаки пошкодження багатьма запальними клітинами та білками, і ген SERPINE-1 експресувався в шість разів більше, ніж у мишей, які отримували нешкідливу хімічну речовину.

Коли гризунів із симптомами, подібними до ВЗК, лікували сполукою під назвою MDI-2268, яка блокувала активність білка, вони проходили набагато краще. Вони втрачали менше ваги, а кишечник демонстрував менше руйнувань та запалення, ніж миші, які отримували плацебо. Сполука була розроблена Даніелем А. Лоуренсом з Мічиганського університету, США.

"Більш захоплюючим є те, що СЕРПИН-1 та його білок виявляються більш вираженими у людей з найважчою хворобою та у тих, хто не реагує на імунодепресивні біологічні препарати", - говорить Стаппенбек. «Ніхто не думав атакувати щось подібне. Але тут ми знайшли щось, що може допомогти багатьом людям із ВЗК, особливо тим, хто не дуже корисний від нинішніх методів лікування.», Робить висновок.