- Пошук
- Клінічні ознаки та симптоми
- Класифікації
- Гени
- Інвалідність
- Енциклопедія для широкого загалу
- Енциклопедія для професіоналів
- Посібники для надзвичайних ситуацій
- Джерела/процедури
Пошук рідкісного захворювання
Інші варіанти пошуку
Метилмалунова ацидемія, чутлива до вітаміну В12
Визначення захворювання
Це вроджена помилка в метаболізмі вітаміну В12 (кобаламін), що характеризується повторюваними кетоацидотичними комами або тимчасовою блювотою, дегідратацією, гіпотонією та інтелектуальною недостатністю. Відповідає на вітамін В12. Існує 3 типи: cblA, cblB і cblD-варіант 2 (cblDv2).
ОРФІЯ: 28
Резюме
Епідеміологія
На сьогодні описано більше 120 пацієнтів з cblA, 66 з cblB та 6 з cblDv2. Поширеність різних форм метилмалонової ацидемії (МА) оцінюється в 1/48000-1/61000 для Північної Америки та 1/26000 для Китаю, хоча лише незначна частина являє собою чутливу до вітаміну В12 АМ.
Клінічний опис
У неонатальному періоді або в ранньому дитинстві у пацієнтів зазвичай спостерігаються: млявість, затримка росту, періодична блювота, дегідратація, дихальна недостатність, м’язова гіпотонія, гепатомегалія та кома. У них також може розвинутися анемія (не мегалобластична), кетоацидоз та/або гіперамонемія, що загрожує життю, затримка розвитку та інтелектуальна недостатність, із метаболічним синдромом, що вражає стовбур мозку. АМ часто призводить до термінальної стадії ниркової недостатності в підлітковому або дорослому віці. Загалом, пацієнти з cblB страждають сильніше, ніж пацієнти з cblA.
Етіологія
Чутливий до вітаміну В12 АМ спричинений дефектами синтезу аденозилкобаламіну (AdoCbl). Існує 3 різні групи комплементу, cblA, B і Dv2. cblA спричинений мутаціями гена MMAA (4q31.1-2), cblB у MMAB (12q24.1) та cblDv2 у MMADHC (2q23.2). Розлад, який раніше називався cblH, тепер класифікується як cblDv2.
Методи діагностики
Діагноз заснований на підвищенні метилмалонової кислоти в крові та сечі. В даний час неонатальний скринінг пропіонілкарнітину та/або аналіз підвищеного співвідношення пропіонілкарнітин-ацетилкарнітин у сухих плямах крові методом тандемної мас-спектрометрії (МС/МС) є загальним, хоча специфічний аналіз метилмалонової кислоти залишається важливим.
Диференціальна діагностика
Диференціальний діагноз включає АМ з гомоцистинурією, спричинену дефектами cblC, D та F, які можна диференціювати за наявністю мегалобластної анемії, та АМ з резистентністю до вітаміну В12 без гомоцистинурії, яка може розпочатися рано (
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика можлива шляхом вимірювання метилмалонату в навколоплідних водах та в сечі матері у другому триместрі, а також шляхом аналізу функціональної активності метаболізму мутази та кобаламіну в культурі навколоплідних клітин. Молекулярна діагностика можлива, якщо відомий уражений ген та мутації в родині.
Генетичні поради
Передача аутосомно-рецесивна (ризик рецидивів за одну вагітність становить 1/4).
Лікування та лікування
Лікування передбачає дієту з низьким вмістом білка, яку слід розпочинати, як тільки подолані потенційно смертельні ускладнення (такі як кетоацидоз або гіперамонемія), та внутрішньом’язові ін’єкції вітаміну В12 з карнітином або без нього (особливо ефективний при cblA). Більшість пацієнтів з cblA і майже половина хворих на cblB добре реагують на добавки кобаламіну. Пероральні антибіотики можуть бути корисними для зменшення пропіонової кислоти в кишковій флорі.
Прогноз
Прогноз відповідно до додаткової групи: пацієнти з cblA мають більш сприятливий прогноз (більшість із них мають гарне самопочуття протягом 30 років), а пацієнти з cblB мають менш сприятливий прогноз. cblDv2 подібний до cblA, хоча кількість пацієнтів обмежена. Довготривалим ускладненням у пацієнтів, які вижили, є хронічна ниркова недостатність.
Експерти: Доктор Девід РОЗЕНБЛАТТ - Доктор Девід ВОТКІНС - Останнє оновлення: Лютий 2012 р