H Citius Altius Fortius? ОСНОВНІ ЗНАННЯ АДДИКТОЛОГІЇ I. Амфетаміновий тип та пов’язані з ним психостимулятори Іштван Уйвари 1/42 Національний інститут профілактики наркотиків, Будапешт, 6 квітня 2006 р.
Ліки, наркотики чи наркотики? МЕДИЦИНА: для запобігання або запобігання хворобам чи небажаному здоров’ю. елімінаційний засіб (поліпшення якості життя!?) ДСГ: психоактивний хімічний препарат, що впливає на поведінку, настрій та стан свідомості людини НАРКОТИКИ: заборонені ДСГ (Конвенції ESZ 1961, 1971 та 1988), визначені відповідно до міжнародних цивільних конвенцій., але знаходиться між метою та способом їх використання. Байєр І.: Наркотики та люди. MGyT, Будапешт. 2005., 18. о. Д. 2/42
вирощування/виробництво деяких основних препаратів KAABISZ 42000 тонн (2006) OPIUM 6610 тонн (приблизно 610 тонн героїну) (2006) KKAI 984 тонни (2006) METAMPHETAMI 278 тонн (2005) MDMA 113 тонн (2005) MRFI (медицина) 316 тонн (2006) DHÁY 7 000 000 тонн (2002) КАВА 6 600 000 тонн (2005) (Орієнтовні дані!) 3/42 Світовий звіт про наркотики 2007. UDC, Віденська міжнародна рада з контролю за наркотиками, Відень, 2007 Mackay J & Eriksen M: The Tobacco Atlas. WH, Женева, 2002 Щорічний огляд 2005/2006/2006. Міжнародна організація кави, Лондон
Чому ми вживаємо наркотики? Чарлі: Лід з подвійним віскі. У мене є ліки вже давно, якщо щось пече Одного через компанію, так Одне, щоб мати хороший день Один мати погані часи Один добре спати. 4/42
Основні мотиви вживання наркотиків 1. Відчувати допитливість, шукати новинки, нові почуття, нові враження, пошук задоволення, самопізнання 2. Поліпшити тривогу, страхи та почуття. вирішення заборон, позбавлення від проблем, що втікають від реальності, погані спогади самовилікування 3. e вивішування з лінії впливу однолітків, інтеграційна самооцінка + - = 4. Ритуал, релігійні причини 5/42
Нейромедіаторні системи та поведінка H H H 2 H 5 H 2 норадреналін H енергія інтерес мотивація настороженість тривога дратівливість H настрій емоції статеве сприйняття апетит агресія серотонін імпульсивність стимуляція задоволення H H 2 дофамін H 6/42
Вживання наркотиків у світлі загального поширення серед вікових груп 15-64 років * (2006/2007) Незаконні споживачі наркотиків з ЕМ:
4 064 мільйони людей використовували ЕМ у попередньому році 95,1% деяких споживачів незаконних наркотиків:
208 млн. * Ліків у попередньому році 4,9% *, з яких:
166 млн. Марихуани в попередньому році 3,9% *, з них:
34 мільйони амфетамінів при (9 мільйонів екстазі) 0,8%
16 млн. Опіатів (переважно героїну) 0,4%
16 мільйонів кокаїну (в ЄС
4 мільйони) 0,4% * Із загальної кількості 6 475 мільйонів, 4 272 мільйони людей потрапляють до цієї вікової групи 7/42 Світовий звіт про боротьбу з наркотиками 2008 р. Ufice on Drugs & Crime. Відень, 2008
Довічна поширеність вживання наркотиків в Угорщині *, # алкоголь 93 тютюн 65 марихуана Екстаз амфетаміни галюциногени кокаїн героїн/опіати розчинники інші наркотики 2,0 1,6 2 1 3 0,8 0,7 0,6 0,5 5 4 1,6 5,7 3,4 8 13 9-10. рік студенти * дорослі (18-65) #% респондентів 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 8/42 * Hibell et al. (2009) Звіт ESPAD за 2007 рік; # Паксі Б. (2003) Наркотики та дорослі
Частка нових клієнтів, які потребують лікування через проблеми зі здоров’ям, пов’язані зі стимуляторами. У 2006 році в Угорщині в 3-й Угорщині 5673 нових пацієнтів пройшли лікування з проблемами наркотиків. захворюваність у даному році% 70 кокаїн: амфетаміни, МДМА: чеська. Нідерланди Мадяро. Чеська. Нідерланди Мадяро. 60 50 40 30 20 10 0 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 9/42 Річний звіт 2008. EMCDDA, Лісабон
Кущ коки (Erythroxylum coca, E. novogranatense) 10/42 . - No16. - Інки (сучасні Перу, Болівія, Колумбія) (А. А. Веспуччі, 1499, Ф. Піццаро, 1532) 1801 - листя коки та лужно-стимулюючий ефект (Перу; А. проти Гумбольдта) 1860 - чистий кокаїн із листя коки (А (Bemann, F. Wöhler, Göttingen) 1884 - проти кокаїнового морфінізму? (З. Фрейд: Über Coca) 1884 - анестезуюча дія кокаїну на жабу та людське око (К. Коллер) 1898 - пропозиція щодо хімічної структури кокаїну (Р. Віллштеттер) ттер)
Кокаїн, класичний психомоторний р-стимулятор H C 3 C CH 2 3, нюхав, всередину, внутрішньовенно, * вдихав 20-120 мг солі кокаїну HCl (т.пл. 195 o C) кокаїнової основи (т.пл. 98 o C); тріщина запою бензоїл (метилегонін) екгонін) алкалоїд МНОГОСЛІЙНИЙ РЕЖИМ Стимулятор/ейфоричний ефект (ЕМС) інгібує зворотне захоплення дофаміну + гальмує зворотне захоплення серотоніну Вазоконстрикторний ефект (периферична нервова система) гальмує зворотне захоплення норадреналіну місцева анестезія все ще медицина сьогодні! * спідбол: кокаїн + героїн саморобний: кокаїн HCl + розпушувач v. харчова сода 11/42
Фармакокінетика кокаїну в різних дозах Концентрація кокаїну в крові, нг/мл 250 200 внутрішньовенне інгаляційне нюхання 150 100 50 0 0 60 120 180 Час після введення (хв.) 12/42 Cone EJ (1995) J Anal Toxicol 19: 459-478 478
дозозалежні кокаїнові психостимулюючі ефекти ОДИН АЛАКСИЙ ВІК EYHÉBB TÜETEK зміна настрою: ейфорія/дисфорія підвищена енергія мідріаз розлади сну, безсоння, головні болі рухове збудження, неспокій багатослів'я гіперактивність гнів, вербальна агресія підвищена лібідо надмірна впевненість знижений апетит (легка анорексія) HA у вазі SABB побічні ефекти збудження., Розлади, інфаркт, інсульт, гіпертонія, задишка, судоми, кома 13/42 Інші побічні ефекти: вживання полінаркотиків; перфорація рослини носової перегородки; психоз, жорстока поведінка; s; інфаркт міокарда, раптова серцева смерть; кокаїнові/тріщинні немовлята?
Кокаїн та його структурний етикет кокаїн H C 3 C CH 2 3 В організмі людини: кокаїн + CH 2 H = кокаетилен C H 3 C2 CH2CH3 Синтетичний місцевий анестетик капітал (вони діють на іонні + канали нейрону) ем психостимулятори! H 3 C H 3 C H 3 прокаїн (1906) (овокаїн) H 2 та оксибупрокаїн, лідокаїн, бупівакаїн тощо. Кокаїноподібний стимулюючий препарат (діє на білки-транспортери DAT & A) H C 2 метилфенід-фенидат (1944) (риталін) для лікування розладу дефіциту уваги та гіперактивності (СДУГ) 14/42
Самостійне введення експерименту на тваринах із збільшенням дози кнопковим внутрішньовенним (iv) введенням Водорозчинна сполука! 15/42 C Sanchis-Segura Segura & R Spanagel: Addiction Biol 11: 2-382 (2006)
Самостійне введення героїну та кокаїну щурам Кількість ін'єкцій на годину 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 доза кокаїну HCl: 1 мг/кг в/в доза героїну HCl: 0,1 мг/кг в/в мертвий кокаїн героїн В експериментах кокаїн - оброблені щури змарніли. (-30%) . До кінця експерименту 90% кокаїнових щурів та 9 36% героїністичних тварин загинули. 0 0 5 10 15 20 25 30 кількість днів необмеженого доступу (ad libitum) 16/42 MA Bozarth & RA Wise (1985) JAMA 254: 81-8383
Вплив кокаїну на настрій і поведінку норадреналін енергія інтерес мотивація настороженість тривога дратівливість настрій емоції сприйняття статевий апетит агресія серотонін імпульсивність задоволення стимул дофамін 17/42 Сильний дофамінергічний ефект у центрі винагороди мозку - підкріплення
Мозок запам'ятовує ознаки вживання кокаїну k (киї) мозковий кровотік ПЕТ (позитрон-озитронна емісійна томографія) обстеження (маркер: вода, позначена 15; v iv) Амігдала ФІЛЬМ ПРИРОДИ KKAIS FILM встановлення! КРОВОТІК збільшився Середній показник середньої цингуляти низький 18/42 Childress AR et al (1999) Am J Психіатрія 156: 11-18 18
Природні та синтетичні стимулятори типу фенетиламіну, ендогенні HHHHR (1904, 1906) R = адреналін (адреналін): бронходилататор, ставок, кардіостимулятор, ставок для розширення зіниці R = H норадреналін (норадреналін): адренергічна, антигіпертензивна рослина H ефедрин мафефін HHH псевда, HHH псевда ) Ephedra sinica, E. dystachia (E. vulgaris) катинон H 2 чагарник Catha edulis (Szendrei K., 1980) 19/42 синтетичний амфетамін H 2 (1887, 1927) H метамфетамін (1911) (бронходилататор, озеро, нарколепсія, лікування СДУГ) H меткатінон (1928) tkp напівсинтетичний, оскільки він виготовляється з ефедрину шляхом хімічного окислення тощо.
Синтетичні стимулятори амфетамінового типу H α R амфетамін R = H метамфетамін R = CH альфа - швидкість метилфенетиламіну, шпори, пероральний прискорювач, iv, sc, нюхання, аспірація 5-50 мг Бензедріновий інгалятор: амфетамін + ментол (1932; проти сінної лихоманки ) Бензедрин: сіль амфетаміну H 2 S 4 (p (> 300 o C) лід: метамфетамін HCl сіль (p 172 o C) Первітин (піко): метамфетамін HCl сіль Яба: метамфетамін + кофеїн швидкий м'яч: (мет) амфетамін + iv перші (мет) епідемії амфетаміну: США (1940-1972), Японія (1945-1957), Швеція (1942-1962) 20/42
Походження та основні транспортні шляхи амфетамінів (2001-2006) 2006) 21/42 УДК (2008) Амфетаміни та екстаз 2008 Глобальна оцінка ОВД 2008
Амфетаміновий завод у Джакарті, Індонезія (2005) Теоретична потужність: 200 кг метамфетаміну на день 5-7 7 кг небезпечних відходів утворюється як побічний продукт виробництва 1 кг метамфетаміну! 22/42 УДК (2008) Амфетаміни та екстаз 2008 Глобальна оцінка ОВД
Типові ефекти стимуляторів амфетамінового типу. схоже на кокаїн (Але: полегшення доступу Ефекти: свіжість, підвищена пильність і креативність безсоння тимчасове підвищення продуктивності зниження зниження рівня голоду військових засобів (з часів громадянської війни в Іспанії) у спортивних допінгах, а також сухість у роті скрипу амфетаміном (!) ! мет рот 23/42 Пригнічують зворотне захоплення дофаміну (DA) Збільшення вивільнення DA та норадреналіну Пригнічують деградацію нейромедіаторів катехоламінів та інших фенетиламінів (MA (інгібування MA) тощо) Знищують дофамін- та серотонінвмісні нейрони (токсичний метаболіт)?
Метамфетамін (MET) частково оборотно пошкоджує допамін-транспортуючий білок (DAT) PET (позитрон-озитронно-емісійна томографія) DAT-ліганд: 11-мічений метилфенідат-зріз мозку, що не містить MET, зріз PET-мозку, мозок, споживач MET-споживача 1 ] метилфенідат (із зазначенням кількості DAT) після 14 місяців утримання Мозок ПЕТ зріз споживача MET після 14 місяців абстиненції 24/42 Volkow D et al: J eurosci 21, 9414 (2001)
Використання амфетамінів та споріднених стимуляторів у Швеції до та після введення в дію Національного закону про наркотики 1959 р. Кількість користувачів 350 000 300 000 250 000 200 000 Випадкові експерименти Регулярно 200 000 150 000 133 000 100 000 Зловживання Тяжке зловживання 100 000 100 000 50 000 25/42 50 000 0 60 000 50 000 25 000 4000 10000 10000 15000 2725 200 750 1000 1250 1943 1959 1961 1965 Boekhout van Solinge T (1997) Шведська система контролю за наркотиками . CEDR, Амстердамський університет
Широкий вибір дискотек (?) Вибір таблеток Екстазі (МДМА) 26/42
Походження та основні транспортні шляхи екстазу (MDMA) (2001-2006) 2006) 27/42 УДК (2008) Амфетаміни та екстаз 2008 Глобальна оцінка ОВД 2008
Дизайнерські джинси дизайнерський препарат 1873 схожа функція різної форми та маркування 28/42 дизайнерський препарат (1985) Препарат, який (поки) не заборонений чинним законодавством, простий у виробництві наркотик. Як правило, структурно модифіковані амфетаміноподібні сполуки називаються дизайнерськими препаратами, але також відомі дизайнерські опіати (фентаніл) і нещодавно дизайнерські канабіноїди (наприклад, прянощі). Психоактивність дизайнерського препарату дуже подібна до психологічної діяльності родича на чорному ринку як наркотику, але його виробництво, розповсюдження, розповсюдження та реклама (наприклад, Інтернет) не порушує жодного закону. На етикетці на привабливій упаковці іноді відображається o: Не для споживання людиною.
Новіші синтетичні наркотики амфетамінового типу H 2 амфетамін (1887, 1927) H 2 MDA (1910) H 3 CH 2 DM (1963) H MDMA (Адам) (1912) H 2 CH MBDB (1986) H MDE (Eva) (1980 ) SH 2 4-MTA (1963) Ефективна доза: 60-80 мг Смертельна доза: 150 мг H 2 РМА (1910) 29/42 Уйвари І. (2000) Psychiatria Hungarica 15: 641-687
Галюциногенні (H), стимулюючі (S) та ентакогенні (E) властивості фенетиламінів 3 H 4 MDMA (1912) 3,4-Метилен етилендіокси - метил амфетамін HH 2 ентактогенний внутрішньо контактуючий агент, голка, відкритість, агент емпатії MDA - любов/препарат обіймів MDMA - миттєвий сімейний синдром; Він застосовувався в психотерапії в 1970-х роках до 1985 року (до заборони) (США); клінічні випробування відновлені DM H 3 C (-) - MDA H 2 (+) - MDA (±) -MDA MDMA H H 2 C MBDB S E 31/42 MDMA пов'язується з транспортними білками серотоніну та інгібує його синаптичне зворотне захоплення
Бажані та небажані ефекти ОДИНОЧНОГО НИЗЬКОГО ДОЗУВАННЯ СИМПТОМИ Перепади настрою: ейфорія підвищена енергія, відкритість хвилювання, доброзичливість красномовства, підвищена впевненість у собі розширення сприйняття зіниць посилення апетиту біль легка тривога головний біль запаморочення; безсоння * серотоніновий синдром! 5-HT (див. Наступний малюнок) СИМПТОМИ ГОСТОЇ ТОКСИЧНОСТІ МОЗКОВОЇ ДОЗИ * галюцинації, втрата часу тривожність, страх, панічний неспокій, піт, тремор очей тремтіння (ністагм) серцебиття, гіпертонія, анорексія високого кров'яного тиску (протягом днів) психіатричне похмілля ( протягом днів) # Компенсація: неперебільшена добавка рідини та солі (півлітра води на годину v + солона панірувальні сухарі) Інші b несприятливі ефекти хронічні ефекти: емоційні проблеми, тривога, депресія, відсутність самоконтролю; 5-HT проблеми з мисленням і концентрацією, розлади пам’яті; ниркова та печінкова недостатність Толерантність - не типово: її найбільш бажані ефекти зменшуються із частотою вживання. Шульгін А.Т. (1986) J Психоактивні наркотики 18: 291-304 32/42
Дискотечні наркотики - від MDMA Танцпол до розтину (±) -MDMA H У таблетках: сіль MDMA HCl 60-125 мг Lorna Spinks (19) травня 2001 р. 43 o C ідіосинкразія через низьку здатність метаболізувати препарат? 33/42 пік ТЕМПЕРАТУРА базовий час (год.) Крива ефекту MDMA (час прийому: 0 год.) Danse macabre ідеальний дискотечний/вечірній препарат: гарний настрій, підйом, стимулюючий ефект легкий галюциногенний ефект: сприйнятливість до зовнішніх подразників (наприклад, музика, світло) Серотонін синдром синдрому: неспокій, g, посмикування м’язів, сплутаність свідомості, посилення рефлекторного подразнення, непрохідність рота, пітливість, ерекція, надзвичайно вгору очні яблука, тремор, можливо напади, що призводять до втрати свідомості
Смерть від екстазу Англія та Уельс, січень 1994 - грудень 2003 Приблизно 340 тис. Постійних користувачів (поширеність минулого місяця; дані 2002 р.) мг/таблетка 100 80 60 40 20 31 15 25 17 20 35 Номер справи Ціна, GBP/таблетка MDMA, мг/таблетка 76 78 49 48 18 16 14 12 10 8 6 4 2 GBP/таблетка 0 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 0 Загалом, 4 з 10 використовували лише екстазі Вживання поліліків: героїн, алкоголь, кокаїн, амфетаміни, бензодіазепіни, марихуана, GHV 34/42 Schifano F et al: J Psychopharmacol 20: 456-463 463 (2006)
Споживання екстазу та небезпечна обізнаність випускників середньої школи (США, 1996-2008) 96-200 Чи шкідливо пробувати Екстазі 1-2 рази самостійно? поширеність% 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Частка так так відповіді% 100 щомісяця поширеність річна поширеність 90 шкода 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 0 35/42 Джонстон Л.Д. та співавт. (2008): Моніторинг майбутнього 1975-2008, IH-IDA IDA
Частота вилучених таблеток Екстазі Таблетки Частота% 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 Амфетамін МДМА Інші mcpp Всього 138 857 таблеток 0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 У 2005 році випущено mcpp! 36/42 Джерело: Звіт про ситуацію з наркотиками в Угорщині за 2006 та 2008 роки Національний координаційний центр з питань наркотиків
Похідні піперазину Нові легальні препарати, подібні до МДМА/амфетаміну? X H H піперазин Legal X, Legal E, таблетки пеп контролюються з 2002 року в США, потім в Австралії та країнах ЄС! Хімічно вони не є речовинами амфетамінового типу! Cl H F 3 C H H mcpp серотонінергічний TFMPP, Molly серотонінергічний BZP, A2 головним чином дофамінергічний mcpp: стимулюючий та серотонінергічний ефект серотоніновий синдром! синдром! також пригнічувач апетиту BZP або BZP/TFMPP комбінований синергетичний ефект, сенсибілізація! Ефекти повільного настання з токсичними наслідками серцебиття, тремор, судоми 37/42
Γ-Гідроксимасляна кислота (рідкий екстаз) ЕМ СТИМУЛЯЦІЯ! 4-аміномасляна кислота γ-аміномасляна кислота (GABA) H 2 H in vivo γ-гідроксимасляна кислота (GHV) γ-гідроксимасляна кислота (GHB) α-сіль: оксибат натрію (Xyrem) Рідина E, Gina, Gina, Gamma HH γ α безбарвна рідина зі смаком фізіологічного розчину in vivo iv знеболююче антинарколепсичне лікування відміни від алкоголю (?) харчова добавка депресант Основні ефекти: ейфорія, галюцинації, що знімають тривогу, амнезія (втрата пам'яті), втрата), сон 38/42 промислові розчинники ( бутиролактон) H 1,4-бутандіол Спосіб дії: складний, невідомий точно Взаємозв'язок доза-реакція: 0,5 г - розслаблення, загальмованість зменшується 1 г - ейфорія 2-3 г - глибокий сон при більших дозах: інсульт, дихальний дистрес, кома Смертельна доза: 5-25 г Н ризик передозування мозку.
Після перерви ми продовжимо з HALLUCIGÉEK! 39/42
Старі та нові напої з какао Джон С. Пембертон (1831-1888) 1888) Анджело Маріані (1838-1914, 1914, Корсика) 1863 - перший сидр кока (11% EtH) 1886 1 грам1 - нібито без кокаїну - Мате де кока-фільтр-чай