Дослідження мікробіому показали, що деякі бактерії можуть пригнічувати дію ліків, що може мати дуже серйозні наслідки, особливо у випадку терапії раку.

online

Зцілення вже багато років рухається до персоналізованої медицини, оскільки одна і та ж хвороба може мати різний напрямок дії у різних людей. І те саме стосується ліків: один терапевтичний засіб виліковує одного пацієнта, а інший - хто бореться з ті ж симптоми - він може залишатися абсолютно неефективним.

Генетичні дослідження, пошук біомаркерів та дослідження інших особливостей рецепторів клітинної поверхні та структур поверхневих клітин також активно проводяться для того, щоб краще зрозуміти природу хвороб та знайти методи лікування, які можуть їх вилікувати.

На підтвердження вищесказаного, лише дуже важливим і відомим прикладом є білок HER2/neu на поверхні клітин раку молочної залози. Якщо багато з цього виробляється, хвороба може бути дуже агресивною. На щастя, було розроблено антитіло під назвою Герцептин (трастузумаб), яке специфічно зв'язується з цим білком поверхні HER2/neu клітини для запобігання росту пухлинних клітин. У жінок без білка на поверхні клітин HER2 (негативний рецептор гормону) цей препарат неефективний.

Ще однією важливою причиною різниці в дії та можливої ​​неефективності ліків є різниця в мікробіомі, що живе в організмі людини.

Половина клітин людського тіла - це бактеріальні клітини, з найбільшою масою, що мешкає в травній системі. Під час еволюції вони знайшли в нас дім і відіграють дуже важливу роль. Вони стежать за патогенами, допомагають травленню, забезпечують людиною вітамінами та поживними речовинами і навіть впливають на наші розумові показники, настрій, емоційний стан, і виявляються їхні нові та важливі ролі. Наприклад, вони також впливають на дію ліків, на успіх терапії.

Рейвід Штраусман, молекулярний біолог (Інститут науки Вейцмана, Ізраїль), давно досліджував стійкість до терапії в онкології. У нещодавній заяві зі своїм колегою з Гарварда Тоддом Голубом вони описали, що певні бактерії можуть захистити пухлинні клітини від нападу хіміотерапевтичних засобів. Вже давно висунуто гіпотезу, що функція незлоякісних клітин поблизу пухлинних клітин відповідає за цю стійкість у терапії. Докази цього також були знайдені в експериментальних умовах шляхом спільного культивування фібробластів шкіри з пухлинними клітинами підшлункової залози, а гемцитабін, доданий до культури клітин, не міг вбити клітини пухлини. Вчені виявили, що культура фібробластів була заражена бактерією мікоплазми. Ці бактерії розщеплюють гемцитабін, використовуючи фермент цитидиндезаміназу (CDD), внаслідок чого хіміотерапевтичний засіб не працює. Однак інші дослідники вказували, що бактерії також відповідальні за сильну діарею, спричинену хіміотерапевтичним агентом іринотеканом. Ці бактерії здатні розщеплювати цукор, зв’язаний з хіміотерапевтичним агентом, що значно підвищує токсичність агента, він не досить швидко руйнується в печінці, але завдає шкоди кишечнику.

Також виявлено докази того, що на успіх терапії захворювань кровообігу та хвороби Паркінсона також впливають бактерії. Наприклад, Helicobacter pylori пригнічує поглинання левадопи в клітини для лікування хвороби Паркінсона. І в нещодавній статті в Science було повідомлено, що тенофір, доданий до вагінального гелю для профілактики ВІЛ, не має ефекту, якщо вагінальна флора жінок інфікована бактерією Гарднерела. Ця бактерія розщеплюється і тим самим нейтралізує діючу речовину в ліці, тенофірт.

Звичайно, хоча є все більше доказів модифікуючого впливу бактерій на терапію, вони також з великою силою досліджують, як ці бактерії можна контролювати...

У товстій кишці бактерія Eggerthella lenta здатна пригнічувати дію дигоксину. Змінивши раціон мишей, додана до їх раціону амінокислота аргінін відновила дію дигоксину, пригнічуючи активність гена, що інгібує дигоксин бактерії.

Метод запуску Symberix для зменшення бактеріальних побічних ефектів лікування іринотеканом схвалений для клінічного випробування, але компанія також працює над розробкою інших неантибіотичних методів лікування на основі мікробів. Лікування антибіотиками хворих на рак також є проблематичним, оскільки антибіотики також пошкоджують багато корисних бактерій. Штраусманс також показав, що кишкові бактерії мають важливе значення для цитостатичного ефекту оксаліплатину. Також було показано, що олігонуклеотиди CpG, що використовуються в експериментальній імунотерапії пухлин, потребують певних специфічних бактерій, які, як вважають, стимулюють імунну систему виробляти фактор некрозу пухлини.

Стійкість до антибіотиків особливо небезпечна для онкологічних хворих. Тому було б дуже важливим винайти речовину, яка пригнічує активність бактеріальних інгібуючих ферментів у бактеріях.