Результати дослідження фази III JASMINE показали, що ритуксимаб, біоподібний засіб, ABP798, є ефективним та безпечним при лікуванні неходжкинської лімфоми.

ритуксимаб

22 серпня Амген та Аллерган оголосили, що результати порівняльного клінічного випробування JASMINE фази III показали, що ефективність та безпека досліджуваного препарату ABP798 при лікуванні CD-20-позитивних В-клітинних неходжкинських лімфом були в значній мірі схожі з такими ритуксану (ритуксимаб, Біоген та Genentech у США та Гофман-Ла-Рош у Європі). Первинною кінцевою точкою була загальна частота відповіді (ORR) на 28 тижні, коли ABP798 та Rituxan продемонстрували клінічну еквівалентність.

Про співпрацю між Amgen та Allergan PLC

Співпраця між Amgen та Allergan PLC (головний офіс якої знаходиться у Дубліні, Ірландія, раніше Watson Pharmaceuticals Inc.) розпочалась у 2011 році, коли вони спільно створили та продали біоподібні до чотирьох онкологічних антитіл. Відповідно до умов угоди, головна відповідальність Amgen також буде надавати Allergan первинну допомогу у розробці та виробництві комерційних онкологічних антитіл.

Про діючу речовину (ритуксимаб)

Ритуксимаб був відкритий Nabil Hanna та співавт. У IDEC Pharmaceuticals і затверджений FDA у 1997 р. Для лікування В-клітинних неходжкинських лімфом, стійких до інших хіміотерапій. Препарат отримав патентний захист США в 1998 році, термін дії якого закінчився в 2015 році. Він також був дозволений в Європейському Союзі з 2010 року на підтримуюче лікування після початкового лікування фолікулярної лімфоми.

Про дослідження JASMINE

Дослідження JASMINE фази III (NCT02747043), розпочате у квітні 2016 року, було рандомізованим, подвійним сліпим клінічним випробуванням, що порівнювало безпеку, ефективність та імуногенність ABP798 та ритуксимабу при лікуванні CD20-позитивних В-клітинних неходжкинських лімфом . Двома основними супутніми результатами дослідження були рівень об'єктивної відповіді та загальний коефіцієнт відповіді на 28 тижні лікування. Пацієнти обох рук отримували 375 мг/м 2 внутрішньовенно (ABP798 або ритуксимаб) один раз на тиждень протягом 4 тижнів, а потім через 12 і 20 тижнів. Результати об'єктивної та загальної частоти відповіді знаходились у межах до дослідження, і не спостерігалось значних відмінностей у профілі безпеки та імуногенності порівняно з ритуксимабом. JASMINE - це друге дослідження біоеквівалентності з діючою речовиною, перше (NCT02792699), яке досліджувало безпеку та ефективність ABP798 при лікуванні ревматоїдного артриту середнього та важкого ступеня у 311 пацієнтів.

Про неходжкінську лімфому

Лімфома - це злоякісне утворення в лімфатичній системі, яке походить від самих лімфоцитів; на лімфоми припадає 1-2% побутових видів раку. Одним з видів лімфоми є хвороба Ходжкіна, і всі хвороби лімфоми, які не є хворобою Ходжкіна, класифікуються як неходжкінські лімфоми: при цих захворюваннях клітини лімфатичної системи аномально розмножуються, а клітини злоякісної пухлини поширюються на інші органи. У лімфатичній системі починається нерегулярний і неконтрольований поділ і ріст клітин, що в підсумку призводить до проліферації тканин, тобто утворення пухлини. Найпоширенішим симптомом неходжкинських лімфом є ​​безболісне набрякання (або набряк) лімфатичних вузлів на шиї, пахвах, паху, грудях і животі. Також можуть спостерігатися лихоманка, нічне потовиділення, втома, втрата ваги та свербіж шкіри.

Планування лікування - це дуже складний процес, який вимагає врахування типу та стадії лімфоми, загального стану пацієнта та віку. При повільно зростаючій безсимптомній лімфомі, можливо, доведеться навіть почекати, поки у вас з’являться симптоми захворювання, щоб розпочати лікування. У разі середніх і швидкозростаючих лімфом зазвичай призначається хіміотерапія, яку можна доповнити променевою терапією. Комбінації препаратів зазвичай застосовуються у пацієнтів, що не ходжкінські. Деякі ліки приймають всередину, інші вводять у кров або м’язову тканину. Загалом, навіть агресивні лімфоми добре піддаються лікуванню, і ті, у кого цього немає, можуть отримати вигоду від хіміотерапії у високих дозах або трансплантації стовбурових клітин. При агресивній неходжкінській лімфомі повне одужання досягається у 40–75 відсотків випадків. При трансплантації стовбурових клітин хіміотерапія у високих дозах (іноді променева терапія) руйнує кістковий мозок. Функція зруйнованого кісткового мозку повинна бути відновлена, для цього трансплантовані стовбурові клітини.

Лікування моноклональними антитілами підвищує ефективність інших методів лікування (зазвичай хіміотерапії). При млявій неходжкинській лімфомі це збільшує тривалість ремісії. При агресивній неходжкінській лімфомі було показано, що додавання певних методів лікування моноклональними антитілами до стандартної хіміотерапії збільшує шанси пацієнта на одужання та покращує виживання порівняно з однією хіміотерапією.

Побічні ефекти деяких введених методів лікування моноклональними антитілами виникають при першому введенні, а потім зменшуються з подальшими дозами, а одночасне застосування з хіміотерапією не суттєво збільшує побічні ефекти хіміотерапії. Побічні ефекти, що тривають більше кількох годин, є рідкісними та не мають клінічного значення.

На відміну від хіміотерапії та променевої терапії, які діють менш специфічно, моноклональні антитіла спеціально руйнують клітини неходжкинської лімфоми, не пошкоджуючи інші клітини. Білкові маркери, звані антигенами, знаходяться на поверхні клітин. Моноклональні антитіла виробляються в лабораторії для розпізнавання специфічних антигенів на поверхні ракових клітин. Потім моноклональні антитіла «прилипають» до цих білків. Це або вбиває клітину, або запускає імунні механізми, які призводять до загибелі клітини лімфоми.

Наприклад, моноклональне антитіло, яке використовується для лікування неходжкинської лімфоми, розпізнає антиген CD20. CD20 виявляється на аномальних В-клітинах, які є характерними для найпоширеніших форм неходжкинських лімфом. Коли моноклональне антитіло проти CD20 зв'язується з CD20 на поверхні В-клітини, зв'язування або безпосередньо вбиває клітину, або попереджає природні захисні механізми організму. Моноклональні антитіла А з хорошою ефективністю знаходять клітини лімфоми, які потім руйнуються імунною системою організму. Лікування моноклональними антитілами, що застосовується при неходжкинській лімфомі, вводять внутрішньовенно, шляхом інфузії, яку зазвичай вводять у вену на руці. Коли хіміотерапія поєднується з моноклональним антитілом, моноклональне антитіло вводять до початку хіміотерапії на початку кожного циклу лікування. Якщо під час введення ліків виникає побічний ефект, інфузію можна уповільнити або навіть зупинити, поки побічний ефект не зникне.

Наша стаття заснована на таких публікаціях: