Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

серцево-судинний

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідуй за нами:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих у певному році статтями, опублікованими в журналі протягом двох років, що відступали.

SRJ - це престижна метрика, заснована на ідеї, що не всі цитати однакові. SJR використовує подібний алгоритм, як рейтинг сторінки Google; він надає кількісний та якісний показник впливу журналу.

SNIP вимірює вплив контекстного цитування шляхом оцінки цитат на основі загальної кількості цитат у тематичному полі.

Ожиріння є одним із найпоширеніших захворювань у західних країнах, і, безсумнівно, стане епідемією 21 століття, оскільки, якщо врахувати зайву вагу або ожиріння I ступеня, коли індекс маси тіла (ІМТ) перевищує 25 кг/м 2, то більшість західних Європейські країни мають поширеність близько 30%, а США - понад 35% 1. Це також представляє проблему охорони здоров'я в слаборозвинених країнах, оскільки спричиняє зменшення тривалості життя 2,3 і є другою передбачуваною причиною смертності, яку перевершує лише споживання тютюну 4 .

Ми знаємо, що ожиріння пов’язане з такими серцево-судинними факторами ризику, як високий кров’яний тиск, непереносимість вуглеводів, цукровий діабет 2 типу, дисліпідемія та артеріосклероз, а також гіперурикемія та подагра. Завдяки дослідженню DRECE щодо поліметаболічного синдрому 6 ми знаємо, що 42% усіх смертей спричинені серцево-судинними захворюваннями (135 000 на рік), пов’язаними з вищезазначеними факторами ризику, що змушує нас розуміти важливість проблем. Крім того, такі дослідження, як Framingham 7 та Build and Blood Pressure Study 8, показали, що ожиріння є незалежним фактором ризику серцево-судинних захворювань, і що регіональний розподіл жиру має велике значення з точки зору смертності від серцевих захворювань.

Це було заявлено Vague 9 у 1947 р. Та підтверджено багатьма авторами 10,11, причому збільшення співвідношення талії та стегна є найбільшим предиктором серцево-судинного ризику 12. Таким чином, при ожирінні андроїдів або черевної порожнини існує більший серцево-судинний ризик, ніж при гіноїдному або сіднично-стегновому ожирінні, і ми знаємо, що у разі надмірної ваги або ожиріння андрогени сприяють накопиченню черевного жиру, тоді як естрогени обумовлюють відкладення периферичного жиру, тобто глутеофеморальної.

Метаболічна активність внутрішньочеревного жиру призводить до вивільнення вільних жирних кислот, які стікають безпосередньо до печінки через портальну систему, перешкоджаючи внутрішньопечінковому метаболізму інсуліну, зменшуючи його печінковий кліренс та посилюючи гіперінсулінемію та інсулінорезистентність.

Існують різні популяційні дослідження, які показують, що ожиріння андроїдів є набагато важливішим фактором серцево-судинного ризику, ніж периферичне ожиріння. У дослідженні серця в Гонолулу було виявлено, що ішемічна хвороба слабо корелювала з ІМТ, але сильно з центральним ожирінням12. У дослідженні серця Богалуса була виявлена ​​тісна кореляція між центральним ожирінням та підвищенням артеріального тиску, навіть у дітей 13,14 .

У 1989 р. Caro та співавт. 15 опублікували дослідження серед чоловіків, що не страждають ожирінням (ІМТ від 22 до 26 кг/м 2) із сидячим способом життя, який показав, що резистентність до інсуліну корелює не з ІМТ, а з розподілом жиру в організмі та високе співвідношення талії та стегон (> 1). Ці суб'єкти, які не страждають ожирінням з резистентністю до інсуліну, можуть розглядатися в ситуації "перед ожирінням".

Була зроблена спроба знайти загальну патофізіологічну основу, яка пов’язувала б ожиріння з іншими факторами, такими як артеріальна гіпертензія, непереносимість вуглеводів та цукровий діабет 2 типу та гіперліпемії, це інсулінорезистентність або гіперінсулінізм. Це поняття "інсулінорезистентність" було введено в 1936 р. 16, коли спостерігалася певна міжособистісна мінливість гіпоглікемічного ефекту дози інсуліну, і сьогодні інсулінорезистентність можна визначити як ситуацію зниження глюкози в тканинах після введення дози відомий інсулін.

Взаємозв'язок між інсулінорезистентністю та ожирінням є добре встановленим, і пацієнти з ожирінням, що не страждають на цукровий діабет, виявились відносно стійкими до інсуліну порівняно з нормальними особами.

МЕХАНІЗМИ ІНСУЛІНОВОЇ ОПОРНОСТІ ПРИ ОЖИРІННІ

Інсулінорезистентність при ожирінні виробляється подвійним механізмом: а) зменшенням кількості рецепторів інсуліну та б) специфічними пострецепторними дефектами.

При ожирінні оборот рецепторів інсуліну прискорюється, і їх кількість у всьому світі зменшується 26. Таким чином, було виявлено зменшення кількості рецепторів інсуліну в моноцитах та адипоцитах пацієнтів із ожирінням та в кількох моделях ожиріння на тваринах. З цієї причини у пацієнтів спостерігається висока концентрація циркулюючого інсуліну та зменшення кількості рецепторів до нього. Якщо концентрація інсуліну знижується за допомогою дієти або препаратів, що заважають його секреції, кількість рецепторів нормалізується, навіть без істотних змін ступеня ожиріння 28 .

На додаток до зміни кількості рецепторів, за останні роки були виявлені дефекти дії інсуліну на пострецепторному рівні. Таким чином, люди з ожирінням мають незначну резистентність до інсуліну в жировій тканині та печінці, тоді як опір інтенсивний у скелетних м’язах. Отже, худі суб’єкти поглинають глюкозу головним чином м’язовою тканиною, тоді як у людей, що страждають ожирінням, поглинання здійснюється в адипоцитах. Це виражена інсулінорезистентність у м’язовій тканині може бути важливим механізмом, що сприяє збереженню ожиріння, оскільки перенесення поживних речовин у жирову тканину може спричинити гіпертрофію та гіперплазію цієї тканини. Пострецепторні зміни можуть відбутися на певному етапі після зв’язування інсуліну з рецептором, наприклад, зниження активності бета-субодиниці рецептора інсуліну тирозинкінази або транспортної системи глюкози, але цей механізм досі не з’ясований.

Тому, можливо, пострецепторні зміни дії інсуліну при ожирінні ініціюють резистентність до інсуліну, а концентрації інсуліну підвищуються як компенсаторна відповідь, і це збільшення призводить до зменшення кількості рецепторів та до більшої інсулінорезистентності.

Одним із механізмів, який нещодавно брав участь в резистентності до інсуліну, є підвищена секреція TNF-альфа. Цей цитокін виробляється макрофагами, а також у жировій тканині, і виявляється у високій концентрації при ожирінні. Він перешкоджає дії інсуліну як у м’язових клітинах, так і в адипоцитах, зменшуючи активність тирозинкінази рецептора інсуліну і, отже, виробляючи інсулінорезистентність 29 .

Лептин також брав участь у механізмах інсулінорезистентності. Встановлено, що вливання лептину підвищує симпатичну активність у коричневій жировій тканині та збільшує мРНК роз’єднуючих білків, особливо UCP-2, які посилюють термогенез 30. Однак при ожирінні існує стійкість до лептину, і, отже, ці епізоди не трапляються, але явище інсулінорезистентності посилюється. Інсулін стимулює рецептори IGF-1 як у м’язових клітинах судин, так і в серцевих міоцитах, викликаючи їх гіпертрофію, яка разом з активацією ангіотензину II 31 та симпатичною активацією при високій концентрації норадреналіну 32 призводить до судинних та серцевих гіпертрофія.

У собак було встановлено, що збільшення на 60% їх ваги призводить до нечутливості до інсуліну на 80% 33. Все це підкреслює взаємозв'язок між інсулінорезистентністю та серцево-судинними факторами ризику.

Нещодавно були опубліковані молекулярні дослідження, які виявляють існування змін рецепторів інсуліну, які можуть бути залучені до генезису інсулінорезистентності при ожирінні. Таким чином, було виявлено два поліморфізми амінокислот у кодонах 513 та 972 білкового субстрату-1 рецептора інсуліну (IRS-1), що є дуже важливим у клітинній дії інсуліну. Крім того, ми знаємо, що ці поліморфізми пов’язані зі змінами чутливості до інсуліну у молодих дорослих. Таким чином, у молодих людей із ожирінням, що несуть кодон 972, знижена чутливість до інсуліну, що було пов’язано з іншими факторами серцево-судинного ризику (гіперглікемія, гіпертригліцеридемія, високі концентрації інгібуючого фактора плазміногену PAI-1) 34. Отже, ці дослідження припускають, що генетичний різновид кодону 972 IRS-1 може взаємодіяти з ожирінням у патогенезі інсулінорезистентності. Потрібні додаткові дослідження для визначення клінічної важливості згаданих генетичних змін.

ГЕНЕТИЧНІ ОСНОВИ ОЖИРІННЯ ТА ЙОГО МОЖЛИВІ ЗВ'ЯЗКИ З ІНСУЛІНОВОЮ СТІЙКІ

За оцінками, генетичні фактори відповідають як мінімум за 33% мінливості маси тіла 35. З часу відкриття гена ожиріння та продукту лептину, знання про етіопатогенез ожиріння різко зросли. У дослідженнях у пацієнтів із ожирінням було показано, що варіації дієти зі зменшенням маси тіла індукують зниження плазмових концентрацій лептину. Однак можливого посередника між обмеженням калорій та зниженням рівня лептину в сироватці крові не виявлено. Існує припущення, що інсулін може відігравати цю роль, оскільки він зменшується при голодуванні та при втраті ваги. Однак у людей було помічено, що ні постпрандіальне підвищення інсуліну 36, ні експериментальна гіперінсулінемія не супроводжуються зміною концентрації лептину, хоча це не виключає, що воно змінюється тривалими змінами секреції інсулін, як це було показано іноді, хоча для з’ясування цих фактів потрібна додаткова робота.

ОЖИРЕННЯ ТА ІНШІ ФАКТОРИ СЕРЦЕВО-СУДИННОГО РИЗИКУ

Як уже зазначалося, ожиріння пов'язане з іншими факторами серцево-судинного ризику загальним етіопатогенним механізмом: резистентністю до інсуліну.

Ожиріння та дисліпідемія

Найбільш характерними змінами ліпідів, пов'язаними з ожирінням, є підвищений рівень тригліцеридів та зниження рівня холестерину ЛПВЩ. Збільшення рівня холестерину ЛПНЩ рідше трапляється у випадках інсулінорезистентності. Також було описано появу двох інших аномалій ліпідів, які полягають у появі дрібних щільних і високоатерогенних частинок холестерину ЛПНЩ та акцентуації часток ліпопротеїдів, багатих тригліцеридами після їжі. Ці дві останні аномалії ліпідів збільшують серцево-судинний ризик.

Ожиріння та високий кров'яний тиск

Зв'язок між ожирінням та артеріальною гіпертензією (ГТ) є загальновідомим фактом, особливо при перегляді популяційних досліджень; однак патогенні механізми, за допомогою яких спостерігається вища поширеність HTN у осіб із надмірною вагою, недостатньо вивчені. До них належать: а) чутливість до солі; б) гіперреактивності симпатичної нервової системи; в) гіперінсулінізму та інсулінорезистентності.

Важливо пам’ятати, що зв’язок між ГТ та ожирінням було засвідчено в численних епідеміологічних дослідженнях, причому поширеність ГТ була вищою у популяціях із більшою надмірною вагою. Однак ця асоціація не є однорідною, але залежить від віку, статі та раси. Таким чином, деякі автори відзначають, що вага тіла, схоже, має більший вплив на кров'яний тиск у жінок, ніж у чоловіків, і, хоча є суперечливі дані, більш ясним є взаємозв'язок з віком, так що ця асоціація є більш сильною у молодих суб'єктів у віці до 40 років, особливо у чоловіків 38 .

Ожиріння та гіперглікемія

Взаємозв'язок між ожирінням та цукровим діабетом 2 типу добре відомий. Таким чином, ожиріння, яке зустрічається у 60-90% пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, вважається основним фактором ризику розвитку зазначеного діабету. Однак ця взаємозв'язок настільки тісна, що можна стверджувати, що ожиріння, замість того, щоб бути іншим фактором ризику розвитку цукрового діабету 2 типу, було основним визначальним фактором у генетично схильних осіб.

Еволюція у осіб, що страждають ожирінням, полягала б у спочатку розвитку непереносимості глюкози, а потім, якщо ожиріння зберігається, цукровий діабет типу 2 невблаганно з’являється. Найважливішими факторами переходу від ожиріння до діабету, здається, є збільшення рівня окислення ліпідів і головним чином ожиріння 39 .

Ожиріння та гіперурикемія

Давно відомо, що високий рівень сечової кислоти становить ризик розвитку ішемічної хвороби серця 40. З іншого боку, є нові докази того, що високі концентрації сечової кислоти корелюють зі ступенем ожиріння та розподілом жиру 41. Таким чином, в недавньому епідеміологічному дослідженні, проведеному в США 42, було виявлено позитивну кореляцію між концентрацією сечової кислоти та ІМТ, співвідношенням талії та стегна та базальним рівнем інсуліну. Ці дані свідчать про те, що гіперурикемія бере участь у синдромі інсулінорезистентності та ожиріння, і таким чином можна пояснити роль, яку відіграє сечова кислота у патофізіології ішемічної хвороби.

Ожиріння та андрогени

Останніми роками в літературі з’явилися дослідження, що стосуються зменшення андрогенів із більшою частотою серцево-судинної смертності, особливо у чоловіків. Було описано 43, що гіперінсулінемія призводить до підвищення рівня DHEA-S в сироватці крові, головним чином за рахунок інгібування 17-20 ліази надниркових залоз та за рахунок збільшення його кліренсу 44 .