Вони виявляють, що надмірна вага, хоча і перешкоджає протипухлинній дії імунної системи, також підвищує ефективність імунотерапії проти новоутворень.

раку

Незважаючи на свій негативний вплив на функцію імунної системи, як це не парадоксально, ожиріння збільшить ефективність лікування імунотерапією. На знімку розширюється плоскоклітинний рак шкіри. [Flickr/NIH]

Те, що надмірна вага змінює здоров’я, не здивує читача. Ожиріння, а особливо хронічне запалення, пов’язане з цим, може впливати на розвиток раку.

Останнім часом досягнення імунотерапії дозволили розробити нові методи боротьби з пухлинними клітинами. Однак не всі пацієнти реагують однаково на цю терапевтичну стратегію, що обмежує її успіх.

Зараз Арта М. Монджазеб та його команда з Медичного факультету Каліфорнійського університету у співпраці з іншими вченими з інших американських дослідницьких центрів висловили дивовижне спостереження: ожиріння може підвищити ефективність імунотерапії проти раку.

Дослідження, опубліковане в журналі Nature Communications, показує, що у повних мишей та людей функція Т-лімфоцитів порушена. Ці клітини імунної системи старіють, виснажуються і втрачають здатність боротися з пухлиною. Крім того, надлишок жиру збільшує секрецію гормону лептину, відповідального за "попередження" мозку, коли організму не потрібно їсти більше їжі, що, в свою чергу, збільшує експресію рецептора для запрограмованої смерті типу 1 (PD-1, для його скорочення англійською мовою). Це призведе до пригнічення протипухлинної реакції Т-клітин.

Блокування PD-1 є однією з головних цілей імунотерапії, оскільки за відсутності цього білка Т-лімфоцити активуються і діють проти новоутворення. У своїх дослідженнях Монджазеб та його колеги виявили, що введення цього виду терапії було більш ефективним у тварин із зайвою вагою. Подібні результати були отримані у пацієнтів із ожирінням.

Для вчених цей результат свідчить про те, що чим вища експресія PD-1 у Т-лімфоцитах, тим більша реакція цих клітин на інгібітори рецепторів. Таким чином, «гальма» імунної системи, які перешкоджають її дії проти ракових клітин, зникли б.

На закінчення ми опинимось перед парадоксальним явищем. З одного боку, ожиріння негативно вплине на функцію імунної системи. Збільшення PD-1 блокує його протипухлинну дію. З іншого боку, однак, це підвищило би чутливість Т-клітин до імунотерапевтичного лікування проти PD-1, що сприяло б елімінації ракових клітин.

Марта Пулідо Сальгадо

Довідково: "Парадоксальний вплив ожиріння на функцію Т-клітин під час прогресування пухлини та блокування контрольної точки PD-1", Z. Wang et al. У Nature Communications, Advanced Web Publication, 12 листопада 2018 р.