Описано три нові біомаркери передозування парацетамолу, що загрожують гострою печінковою недостатністю, рівень яких сприяє цілеспрямованому застосуванню антидоту та пом'якшенню наслідків токсичності парацетамолу, повідомляє PharmaOnline.

печінкова

Парацетамол є ефективним та безпечним знеболюючим засобом при застосуванні за призначенням. І навпаки, передозування препарату може призвести до гострої печінкової недостатності. THE Гепатотоксичність парацетамолу як в Європі, так і в США робить навмисне або випадкове передозування парацетамолу головною причиною гострої печінкової недостатності. У Великобританії приблизно Існує 100 000 інтоксикацій, значну частину яких можна запобігти лікуванням антидотами, але лікування має побічні ефекти та триваліший термін перебування в лікарні,.

Метаболіт N-ацетил-р-бензохінон-іміну, що утворюється після введення токсичних доз парацетамолу, виснажує запаси глутатіону, що призводить до окисного стресу та, переважно, некротичного некрозу клітин печінки. Клітинна загибель призводить до того, що ряд внутрішньоклітинних молекул потрапляє в кров, викликаючи зміни в рівні циркулюючих білків і РНК у крові.

Ацетилцистеїн, який в даний час використовується як протиотрута у випадках отруєння парацетамолом, здатний захистити клітини печінки від пошкодження, але, як правило, лише якщо пацієнт отримує антидот протягом декількох годин після отруєння. Однак у деяких випадках антидот марний, оскільки дефіцит часового вікна та той факт, що точна кількість прийнятого парацетамолу невідома (у багатьох випадках пацієнт не може/хоче визнати), це може призвести до гострої печінкової недостатності у постраждалих.

Методи, що використовуються в даний час для оцінки дози зібраного парацетамолу, такі як вимірювання рівня аланінамінотрансферази в сироватці крові та концентрації парацетамолу в крові, характеризуються відносно низькою чутливістю та чутливістю, особливо якщо ці рівні визначаються занадто рано після прийому. У цьому випадку неможливо дізнатися, чи слід очікувати подальшого підвищення рівня парацетамолу в сироватці крові. Зокрема, це пояснило пропозицію EMA PRAC вивести парацетамол із затримкою з аптечного ринку.

Британська дослідницька група нещодавно виявила три нові біологічні маркери, які надійніше прогнозують ризик пошкодження печінки внаслідок передозування парацетамолу. MicroRNA-122, білок box-1 з високою рухливістю, і кератин-18 походять із клітин печінки і виділяються під час масивного руйнування клітин печінки. Наявність мікроРНК-122, білка box-1 з високою рухливістю, також передбачає активацію імунної системи.

Значимість цих трьох біомаркерів продемонстровано двома когортними дослідженнями, в яких брали участь 1187 пацієнтів ймовірність печінкової недостатності може бути передбачена більш надійно, ніж за попередніх методів.

На основі результатів, про які повідомляється в The Lancet, визначення рівнів цих трьох біомаркерів дозволяє більш цілеспрямовано використовувати антидот ацетилцистеїн, тим самим зменшуючи ймовірність гепатотоксичності, пов'язаної з парацетамолом.