Наскільки поширеним є розлад, спричинений мутацією гена CDKL5?
Наразі ми не знаємо відповіді на це питання, але розлад рідкісний і частіше зустрічається у дівчат, ніж у хлопців. Оскільки доступне генетичне тестування безпосередньо на цей розлад, і на перший план виходить скринінг всієї групи генів епілепсії, ми очікуємо, що кількість пацієнтів, які підтверджуються, збільшиться. Наприклад, у Словацькій Республіці на сьогодні діагностується 3 людини, у Чехії також 3 людини, але, наприклад, у Великобританії наразі відомо 75-100 людей з таким діагнозом.
Є сім’ї, де більше однієї дитини страждає розладом CDKL5?
Так, у літературі згадуються дві сім’ї. Одна сім'я в Австралії, одна сім'я в Нідерландах. Немає доступних систематичних досліджень, але ми вважаємо, що можливість рецидивів у іншої дитини тих самих батьків низька, але не виключається. Тому деякі пари можуть вибрати генетичний тест під час вагітності, який може бути проведений за допомогою амніоцентезу або взяття проб ворсин хоріона (CVS).
У всіх з розладом CDKL5 є напади?
Не у кожного з CDKL5 є напади, але у більшості вони є. Ми, швидше за все, дізнаємось більше в майбутньому про людей з легшим розладом CDKL5, у яких не так багато нападів.
Що ми знаємо про епілепсію у пацієнтів із розладом CDKL5?
Епілепсія зазвичай починається в дуже ранньому віці: зазвичай у віці до 3 місяців, але, звичайно, це може статися і пізніше. На початку напади можуть мати різну форму:
- зоряні напади;
- епізоди, які здаються трохи схожими на задуху; затвердіння або затвердіння на короткий час;
- незвичайні гримаси на обличчі;
- інші форми легких нападів.
- Як тільки судоми починаються, вони зазвичай трапляються щодня і поступово частішають, тривають довше і стають все важчими. Деякі пацієнти мали дитячі судоми протягом першого року життя, але згодом перестали страждати.
Є люди, які мають періоди без судом, вони можуть тривати 6 тижнів або. також 2 роки. Періоди без судом можуть виникати в будь-який час. Існують також т. Зв «медовий місяць». Коли пацієнт починає приймати нові ліки, але часто напади повертаються або тип судом змінюється після медового періоду.
Більшість людей страждають різними видами судом, які зазвичай включають міоклонічні посмикування. У великої кількості людей спостерігаються більші напади (наприклад, великі напади або складні часткові напади), які можуть тривати досить довго і можуть траплятися регулярно. У деяких людей щодня виникають короткі судоми, такі як так званий абсанси, атонічні напади та/або міоклонічні посмикування. Деякі люди також мають епізоди судомного або несудомного епілептичного статусу, але це не проблема, яка виникає у всіх.
Проблема із судом може покращитися?
У деяких людей напади зникають і більше не повертаються. Для тих, хто не зникає, виходячи з обмеженого обсягу інформації, який ми маємо на даний момент, здається, що проблема з судомами найчастіше є найгіршою в дитинстві і може погіршуватися в підлітковому віці. Деякі дівчата були полегшені тяжкістю судом з ін’єкційними контрацептивами, щоб полегшити коливання щомісяця. Здається, що проблема із судомами може покращитися, коли вони досягнуть дорослого віку, і більші тривалі судоми трапляються рідше, при цьому зазвичай зберігаються менші короткі напади, особливо міоклонічні посмикування.
Існують ефективні препарати від розладу CDKL5?
В даний час ми не знаємо конкретного препарату, який допомагав би людям із розладом CDKL5. Імплантаційні стимулятори блукаючого нерва (Vagus Nerve Stimulation-VNS) допомогли деяким людям. Є батьки, які виявили, що їхня дитина не реагує на жодні протиепілептичні засоби, і їхні лікарі прийняли складне рішення - припинити давати будь-які протиепілептичні засоби.
Багато батьків помічають, що напади їхньої дитини значно покращуються, коли дитина поститься, хоча кетогенна дієта у більшості з них не закріпилася. Ми сподіваємось, що більше знань та кращого розуміння гена CDKL5 та його функціонування призведе до нового та більш ефективного лікування. У 2012 році клініка Мейо в Міннесоті опублікувала ретроспективне дослідження. Він вивчав клінічні ознаки та лікування нападів у 6 дітей (4 дівчаток та 2 хлопчиків) CDKL5. У ньому перераховані конкретні характеристики, включаючи дисфагію (утруднення ковтання) та порушення зору кори (CVI). На двох хлопчиків цієї групи певні характеристики менше впливали, ніж на дівчаток. Початок судом був у віці від 1 до 3 місяців. Жодне лікування не усувало судоми, але топірамат, вігабатрін та кетогенна дієта найбільше допомагали зменшити їх частоту.
Які ознаки схожі, а які відрізняються між синдромом Ретта та розладом CDKL5?
Розлад CDKL5 відрізняється від синдрому Ретта, хоча певні прояви перекриваються. Це пов’язано з тим, що білки, що утворюються на основі інформації в генах CDKL5 та MECP2 (відповідальних за розвиток синдрому Ретта), взаємодіють, і обидва вони важливі для розвитку мозку. Основні відмінності між ними: час початку, тип та тяжкість епілепсії. При синдромі Ретта епілепсія рідко трапляється у віці до 6 місяців, тоді як у CDKL5 вона майже завжди присутня у цьому віці. Люди з синдромом Ретта зазвичай не мають дитячих судом, які можуть виникати при CDKL5. Тримати епілепсію під контролем у людей з синдромом Ретта не так складно. Синдром Ретта характеризується майже нормальним розвитком у ранньому віці та з точним періодом втрати навичок (регресія). У дітей із CDKL5 ранній розвиток часто є досить ненормальним, часто страждаючи від важкої гіпотензії. При CDKL5 багаторазові періоди втрати навичок або розвитку ("плато") можуть бути пов'язані з погіршенням судом. Тривалий перебіг хвороби, схоже, не однаковий для всіх, але невідомо випадків систематичних записів, які систематично реєструвались досить довго.
Загальні прояви обох розладів включають повторювані (повторювані стереотипні) рухи руками, хоча вони різні при синдромі Ретта та CDKL5. В обох випадках при народженні може бути нормальна окружність голови, яка не збільшується після народження разом із зростанням тіла, але значно відстає від росту голови. Обидва мають недостатній розвиток рухових навичок та набуття навичок, включаючи використання рук, та обмежене або відсутність мови. В обох випадках може мати місце гіпервентиляція (глибоке або прискорене дихання), але вона рідше зустрічається при CDKL5, ніж при синдромі Ретта. Люди з синдромом Ретта мають ряд різних дихальних характеристик, чого не можна сказати про CDKL5. В обох випадках діти, як правило, відстають у рості і мають невеликі холодні ступні (синдром холодної стопи).
Обидва розлади мають кілька спільних симптомів, але CDKL5 має багато симптомів, що проявляються само собою, одним з яких є наявність характерних епілептичних нападів.
Скільки живуть пацієнти з розладом CDKL5?
Батьки часто задають це питання про те, чого вони можуть очікувати від захворювання. Через порушення самого розладу CDKL5, таких як судоми, проблеми з диханням та травленням, кілька пацієнтів також рано померли. Але також відомо, що є і живі дорослі, яким за п’ятдесят. Тривалість життя багато в чому залежить від тяжкості симптомів. Розлад CDKL5 не відомий як термінальне або дегенеративне захворювання, тому тривалість життя не може бути точно визначена. Розлад CDKL5 важкий, і догляд за дитиною з цим розладом надзвичайно складний. У світі є багато дітей із розладом CDKL5, які перебувають у дитячих хоспісах чи установах, що відповідають умовам надання такої допомоги.
Є пацієнти з розладом CDKL5, які можуть ходити і говорити?
За останні 10 років, з часу виявлення розладу CDKL5, ми помітили відмінності в грубій моториці серед людей із CDKL5. Міжнародна база даних про розлади CDKL5 збирає дані від батьків та оцінює їх. Здібності більшості дітей були в основному обмеженими. Лише деякі змогли самостійно впоратися з усіма аспектами валового рухового масштабу. Однак слід зазначити, що вибірка порівняно невелика, а дані лише від батьків.
На основі вибірки 116 дітей (102 жінки та 14 чоловіків) із 17 країн, віком від 4 місяців до 29 років для дівчаток (середній вік 6 років) та 2 років до 22 років та 8 місяців для хлопчиків (середній вік 9 роки та 2 місяці):
- поворот з живота на спину і навпаки: близько 84% дівчат та 35% хлопців можуть повертати,
- сидіння: 55% дівчат та 23% хлопців можуть сидіти наодинці,
- повзання: повзати може повзати майже 21% дівчат та 10% хлопців,
- самостійно: майже 20% дівчат можуть стояти самостійно,
- сольна ходьба: майже 18,8% дівчат можуть ходити самостійно,
- сольний біг: 8% дівчат можуть бігати.
Дані надавали їх опікуни.
Більшість хлопчиків потребували підтримки, сидячи, стоячи, перетинаючи та ходячи, але в цьому дослідженні 3 хлопчики навчилися стояти з опорою, тоді як двоє з них навчилися ходити з підтримкою. Через кількість хлопчиків, які постраждали від CDKL5, обсяг вибірки був дуже малим. Але за останні 2 роки ми дізналися про хлопчиків, які - порівняно з більшістю хлопців - постраждали лише слабо, і повідомляється, що деякі можуть брехати, ходити та бігати.
Виправлення тексту: MUDr. Габріела Надьова