реферат

МЕТА: Це дослідження було проведено для оцінки у жінок до і після менопаузи, чи впливає ожиріння на шкірну реактивну гіперемію передпліччя.

реактивної

ПРОПОЗИЦІЯ: Дослідження поперечного перерізу.

ПРЕДМЕТИ І МЕТОДИ: Вісім худих пременопауз (вік 24, 6 ± 3, 5 р, ІМТ = 21,9 ± 1,5 кг/м2, середнє значення ± 1 сд), вісім страждаючих ожирінням пременопаузи (вік 27, 8 ± 5, 1 р, ІМТ = 35, 3 ± 5, 8 кг/м2) 8 восьми жінок у постменопаузі (вік 56, 1 ± 8, 3 р, ІМТ = 20, 2 ± 2, 2 кг/м2) та вісім жінок із ожирінням у постменопаузі (57 років, 4 ± 6, 1 р, ІМТ = 32, 8 ± 3 кг/м2). Профілі глюкози, інсуліну та ліпідів у плазмі крові визначали натщесерце та проводили тест на толерантність до глюкози. Реакцію кровотоку на транзиторну оклюзію циркуляції передпліччя (реактивна гіперемія, RH) вимірювали за допомогою лазерної доплерівської системи візуалізації.

Результати: Повні жінки мали гіперінсулінемію, що свідчить про їхню резистентність до інсуліну. Величина RH була однаковою у жінок у постменопаузі порівняно з жінками в менопаузі. Ожиріння не впливало на цю мікросудинну реакцію.

Висновок: Ожиріння, яке, як відомо, пов'язане з порушенням ендотеліозалежної вазодилатації скелетних м'язів, не впливає на RH мікроциркуляції передпліччя.

Люди з ожирінням, які не страждають на діабет, мають підвищений ризик серцево-судинної системи. Вважається, що кілька факторів, поодинці або разом, сприяють прискоренню розвитку атеросклеротичних уражень у цих осіб, включаючи гіперінсулінемію та резистентність до інсуліну, дисліпідемію та гіпертонію. Крім того, кілька спостережень свідчать про те, що у деяких пацієнтів із ожирінням порушена функція ендотелію, 3, 4, 5, 6, що може сприяти серцево-судинній захворюваності. Відомо, що інсулін індукує розширення судин скелетних м’язів у людей, що може посилити дію інсуліну. Цей судинорозширювальний ефект інсуліну, як видається, опосередковується ендотеліальним (NO) похідним оксидом азоту. Крім того, у пацієнтів із ожирінням спостерігається порушення судинорозширювальної реакції на інсулін, що може сприяти розвитку інсулінорезистентності. Чи залишаються ендотеліальні зміни у всіх або лише в підгрупах пацієнтів із ожирінням і чи впливають вони на мікроциркуляцію шкіри, залишається в основному незрозумілим. Такі ендотеліальні зміни можуть бути надзвичайно актуальними, оскільки можуть сприяти як метаболічним, так і серцево-судинним ускладненням ожиріння.

Тепер можна неінвазивно досліджувати мікроциркуляцію шкіри за допомогою доплерівського лазерного витратоміра. Цей тест проводили для оцінки того, чи змінюється інсулінорезистентна шкірна реакція передпліччя (реактивна гіперемія, RH) у резистентних до інсуліну жінок. Відомо, що розширення судин, яке відбувається після тимчасової закупорки циркуляції, є складним і включає, серед інших факторів, вивільнення NO з ендотеліальних клітин. Дослідження проводили серед жінок із ожирінням та бідних жінок. Оскільки було виявлено, що менопауза погіршує функцію ендотелію, що може бути пов’язано з дефіцитом естрогену, було створено 14 підгруп жінок до і після менопаузи як для бідних, так і для жінок із ожирінням. Це дало змогу оцінити, чи впливає ожиріння на реакцію судин шкіри на шкірі по-різному, ніж у жінок в менопаузі.

Предмети та методи

предметів

Для участі у цьому дослідженні було відібрано чотири групи здорових жінок: вісім змінних (ІМТ 30 кг/м2) жінок у пременопаузі (група OPre); та вісім менструальних жінок (ІМТ 30 кг/м2) жінок у постменопаузі (група OPost). Худих учасників допускали до місцевої реклами та страждають ожирінням із клініки ожиріння. При включенні всіх обстежених зважували та вимірювали, а їх жирову масу (% маси тіла) оцінювали за допомогою вимірювань товщини шкіри. На основі попереднього анамнезу та фізичного обстеження всі жінки вважалися здоровими. Критерії виключення включали: регулярне вживання будь-якого препарату; діастолічний артеріальний тиск> 100 мм рт.ст .; відомий діабет; використання статевих гормонів для контролю пологів або для заміни гормонів; поточне вживання тютюну; і вживання алкоголю, що перевищує 20 г/добу. Волонтери були повністю проінформовані про протокол дослідження та надали свою письмову згоду. Дослідження відповідало принципам, викладеним у Гельсінській декларації, та було схвалено Комітетом з етики медичного факультету Лозани (Швейцарія).

Лазерна доплерівська візуалізація

Ми використовували лазерну доплерівську скануючу систему (Moor Instruments, Axminster, Великобританія), як описано вище. Цей пристрій дозволяє вимірювати мікросудинний кровотік у цікавій області без контакту зі шкірою. Загальний потік виражається в перфузійних одиницях (ПУ) за принципом лазерно-доплерівського витратоміра. Температура навколишнього середовища коливалась від 22,8 ± 1,0 ° C (у групі бідних жінок у менопаузі) до 23,8 ± 1,3 ° C (у групі жінок із ожирінням у постменопаузі) (NS).

Реактивна гіперемія (RH)

RH оцінювали за допомогою лазерної доплерівської візуалізації шкіри передпліччя. Артеріальну оклюзію досягали за допомогою манжети, що накладається на плече, і надували при супрасистолічному тиску (220 мм рт.ст.) протягом 3 хвилин. Цей метод продемонстрував у наших руках внутрішньо-індивідуальну мінливість менше 10% та міжособистісну мінливість приблизно 30%. 11

Вимірювання артеріального тиску

Артеріальний тиск вимірювали осцилометричним методом (Accutore 1A, Datascope Corp., Paramus, NJ 07652, США). Вимірювання проводили після 30-хвилинного відпочинку в положенні лежачи на спині.

Вимірювання ліпідів у плазмі крові

Концентрації холестерину в плазмі, холестерину ЛПВЩ та тригліцеридів вимірювали ферментативно за допомогою наборів від Biomérieux, Ліон, Франція.

Пероральні тести на толерантність до глюкози

Кожен суб'єкт проходив 2-годинний пероральний тест на толерантність до глюкози до лазерної доплерографії. Венозну канюлю ввели в переднепрохідну вену для забору крові. Через 30 хвилин відпочинку був отриманий зразок базальної крові. Потім кожен учасник вживав 1,5 г глюкози/кг без жиру у вигляді 30% (мас./Об.) Сиропу глюкози протягом 5 хвилин. Цю дозу використовували замість стандартного 75 г глюкозного навантаження, щоб скоригувати кількість глюкози відповідно до метаболічного обсягу учасників дослідження. Через 120 хвилин після прийому глюкози був отриманий другий зразок крові. Під час процедури обстежувані мирно залишалися в ліжку. Концентрацію глюкози в плазмі крові аналізували за допомогою аналізатора глюкози Beckman II (Beckman Instrument, Brea, CA, USA). Концентрацію інсуліну в плазмі крові вимірювали радіоімуноаналізом із застосуванням набору від Linco (Сент-Чарльз, Міссурі, США).

Протокол дослідження

Кожного учасника вивчали одного ранку вранці, між 0080 та 1100 год, після ночі посту. Пацієнтів просили утримуватися від вживання алкоголю та уникати важких фізичних вправ протягом 3 днів до дослідження. Під час дослідження вони спиралися на ліжко в кімнаті з постійною температурою. Після їх прибуття (-30 хвилин) венозну канюлю для взяття крові вводили в переднепровірну вену. В 0-й час брали зразок крові та вводили пероральну дозу глюкози. Через 2 години після прийому глюкози брали другий зразок крові. У обох зразках крові визначали концентрацію глюкози та інсуліну у плазмі крові. Рівні загального холестерину, ЛПВЩ-холестерину, тригліцеридів та вільних жирних кислот у плазмі крові вимірювали лише в першій пробі крові. RH проводили через 120 хвилин.

Статистичний аналіз

Усі результати виражаються як середнє значення ± 1 сд. Порівняння ресурсів між чотирма групами суб'єктів було проведено ANOVA. Коли значення F було значним, порівнювали параметри порівняння з використанням модифікованих t-тестів (захищена найменша різниця Фішера). Коли було необхідно для зменшення неоднорідності розсіювання, аналіз проводили на перетворених в журнал даних. Альфа-рівень усіх тестів був встановлений на 0,05. Всі розрахунки проводились із програмним забезпеченням JMP, версія 3.2.2 (SAS Institute, Cary, NJ, USA).

результат

Усі вищезазначені дослідження оцінювали ендотеліальну функцію в судинному руслі, що забезпечує скелетну мускулатуру, 3, 4, 5, 6, 19, але про мікроциркуляторну функцію шкіри при ожирінні людини відомо дуже мало. Останнім часом спостерігається тупа судинорозширювальна реакція на кровотік у людей із ожирінням у порівнянні з поганим контролем за віком та статтю. Однак досі незрозуміло, чи змінилася ендотеліальна функція шкіри у пацієнтів із ожирінням. Це дослідження було проведено, щоб відповісти на це питання. Для цього ми виміряли постишемическую RH. 11, 12 Пристрій, що використовується в цьому дослідженні для фіксації змін кровотоку, - це лазерна допплерівська візуалізація, яка дозволяє сканувати цікаву поверхню шкіри та забезпечує, відносно ряду вимірювань, відтворювані значення. Ми провели наші дослідження у жінок до і після менопаузи, щоб дослідити можливу роль естрогенів у реакції шкірної мікроциркуляції, як пропонується в недавньому звіті, що замісна терапія естрогенами у жінок в постменопаузі збільшує вазодилатацію шкіри, спричинену іонофорезом Ach. 14

Наших людей досліджували після перорального введення глюкози. Ми використовували цей варіант, оскільки попередні дослідники повідомляли про гостре погіршення опосередкованої потоком дилатації плечової артерії після введення вуглеводів, 21 пов’язаної, можливо, з утворенням вуглеводних індукованих активних форм кисню. Незважаючи на цей потенційно шкідливий ефект годування глюкозою, ми не змогли спостерігати жодних змін у шкірному кровообігу передпліччя. Це настійно свідчить про те, що ожиріння у жінок не робить значного впливу на реактивну гіперемію, що визначається мікроциркуляцією шкіри в передпліччі. Наші люди з ожирінням демонстрували значно збільшену масу тіла жиру та окружність талії. Як і слід було очікувати, вони були резистентними до інсуліну, як свідчить гіперінсулінемія натще і після їжі. Вони також мали низький рівень холестерину ЛПВЩ у плазмі крові та помірно підвищений рівень тригліцеридів у плазмі, що відповідає стійкості до інсуліну. Це стосувалося жінок до і після менопаузи. 22

Для цього спостереження можна запропонувати кілька гіпотез. По-перше, дисфункція ендотелію, про яку повідомляють інші дослідники, може бути присутнім виключно в судинах скелетних м’язів, але залишає судинні судини незмінними. По-друге, ожиріння само по собі або неускладнена резистентність до інсуліну може бути недостатнім для індукції дисфункції ендотелію як таке, але може вимагати додаткових факторів. На підтримку цієї гіпотези вважається, що вісцеральний жир був більше пов'язаний з дисфункцією ендотелію, ніж підшкірний жир. По-третє, ожиріння може вимагати інших факторів, таких як схильні гени або дієтичні фактори, що викликають дисфункцію ендотелію.

У цьому дослідженні є кілька недоліків, які необхідно усунути. По-перше, кількість осіб, включених до кожної групи, невелика, і ми не можемо виключати можливості того, що тонкі відмінності в реактивності шкіри судин, спричинені ожирінням, були опущені. Ще однією слабкістю цього дослідження є те, що чутливість до інсуліну безпосередньо не вимірювалася у учасників дослідження. Натомість ми припустили, що гіперінсулінемія свідчить про резистентність до інсуліну. Однак велике популяційне дослідження показує, що гіперінсулінемія може спостерігатися у підгрупи осіб, які не виявляють резистентності до інсуліну при оцінці в дослідженнях затискачів. Зокрема, у цій підгрупі були присутні інші відхилення, пов’язані з метаболічним синдромом, включаючи підвищення систолічного артеріального тиску, зниження рівня холестерину ЛПВЩ та гіпертригліцеридемію. Як ще одна слабкість, ми не точно виміряли вісцеральний жир. Відомо, що інсулінорезистентність тісніше пов’язана з вісцеральним, ніж загальним жиром, 24, і тому ми не можемо виключати, що судинна реактивність може змінюватися у резистентних до інсуліну пацієнтів з абдомінальним ожирінням.

Загалом, ці результати, отримані у жінок до і після менопаузи, не показали жодного прямого ефекту асоційованої з ожирінням резистентності до інсуліну на RH у мікроциркуляції шкіри. Потрібні подальші дослідження для оцінки взаємодії між ожирінням та іншими сприятливими факторами розвитку мікросудинної дисфункції.