- предметів
- реферат
- Передумови:
- методи:
- результати:
- висновок:
- Головний
- результат
- Прийом їжі та збільшення ваги
- Холестерин в сироватці крові
- Сироваткові жирні кислоти
- Печінковий холестерин
- Печінкова олія червона O пляма
- Печінковий білок
- Печінкові кислоти
- обговорення
- методи
- звір
- Аналіз холестерину в сироватці крові
- Кількісна оцінка рівня холестерину в печінці
- Печінкова олія червона O пляма
- Кількісна оцінка білків печінки
- Кількісна оцінка жовчної кислоти
- статистика
- Звіт про фінансову підтримку
- розкриття інформації
- Додаткова інформація
- Файли зображень
- Додаткове зображення S1
предметів
реферат
Передумови:
Внутрішньоматкове обмеження росту (IUGR) збільшує ризик гіперхолестеринемії у дорослих. Споживання дієти з високим вмістом жиру (HFD) посилює підвищений рівень холестерину, спричинений IUGR. Під час підготовки до виведення холестерин перетворюється на жовчні кислоти за допомогою Cyp7a1. Ми висунули гіпотезу, що щури, що годувались HUF із IUGR, мали б підвищений рівень холестерину, знижувати рівень білка Cyp7a1 та знижувати жовчні кислоти порівняно з контрольними щурами, що харчувалися HFD.
методи:
На 21 день IUGR та контрольних щенят поміщали на одну з трьох дієт: звичайну дієту або одну з двох HFD з 1% або 2% холестерину. Кількість холестерину та білка печінки Cyp7a1 кількісно визначали на постнатальному тижні 28.
результати:
Обидва HFD підвищували рівень холестерину в сироватці крові у контрольних щурів, а щури IUGR, які годували HFD, мали додатковий підвищений рівень холестерину в сироватці до 35 разів. Обидва HFD збільшували рівень холестерину в печінці, а IUGR ще більше підвищував рівень холестерину в печінці до п'яти разів. IUGR знижує печінковий білок Cyp7a1 до 75%, а печінкові жовчні кислоти - до 54%.
висновок:
IUGR підвищував рівень холестерину та жовчних кислот та знижував білок Cyp7a1 у щурів, що годувались HFD, не змінюючи споживання їжі. Ці результати свідчать про те, що IUGR підвищує вразливість щурів, що харчуються HFD, до гіперхолестеринемії за рахунок зниження перетворення холестерину в жовчні кислоти.
Головний
Внутрішньоутробне обмеження росту (IUGR) призводить до гіперхолестеринемії у дорослих у ранньому віці (1, 2). Епідеміологічні дослідження показують, що вплив голоду на пізніх термінах вагітності робить людей більш сприйнятливими до гіперхолестеринемії лише у поєднанні з постнатальним споживанням дієти з високим вмістом жиру (HFD) (3). Ці результати дозволяють припустити, що харчове середовище після пологів впливає на метаболізм холестерину по-різному у осіб, що страждають на IUGR, порівняно з їх звичайними однолітками. Краще розуміння механізму, за допомогою якого IUGR у поєднанні з постнатальним HFD впливає на метаболізм холестерину, створило б основу для подальших досліджень щодо профілактики гіперхолестеринемії у осіб з IUGR.
Хоча наслідки споживання HFD у осіб, народжених в IUGR, недостатньо відомі, шкідливі наслідки споживання HFD на загальну популяцію широко задокументовані. Споживання HFD часто призводить до гіперхолестеринемії та, можливо, серцево-судинних захворювань (4). Більш високий рівень холестерину збільшує ризик серцево-судинних захворювань постійно, поетапно (5, 6). IUGR може посилити гіперхолестеринемію у осіб, які споживають HFD, збільшуючи тим самим захворюваність та смертність у цій популяції. Вплив IUGR на рівень холестерину в людини став більш очевидним в останні десятиліття завдяки зміні західної дієти (7). Середньодобове споживання жирів і холестерину в США становить
23-33 г насичених жирів і до 400 мг холестерину, що значно перевищує рекомендований щоденний прийом
16 г або не більше 7% споживання калорій для насичених жирів та 200 мг холестерину (7).
Показана спрощена схема основних регуляторних білків, що беруть участь у гомеостазі холестерину. До групи 1 входить Cyp7a1, який каталізує обмежуючий швидкість етап утворення холевої кислоти, головного компонента жовчної кислоти. Lxa є фактором транскрипції для Cyp7a1. Група 2 містить парафію, фактор транскрипції для Srebp2. Srebps є факторами транскрипції Hmgcr, обмежуючого швидкість синтезу холестерину de novo, та Ldlr, основного засобу поглинання LDL-C з крові. Група 3 складається з Ldlr та Pcsk9, які пригнічують функцію Ldlr. Група 4 містить Abca1 та Abcg1, білки, які працюють для упаковки холестерину до HDL-C. Група 5 складається з Acc, Fasn та Mtp, які упаковують тригліцериди та холестерин у ЛПНЩ-C для експорту до крові.
Повнорозмірне зображення
- Завантажте слайд PowerPoint
Гіпотеза цього дослідження полягає в тому, що щури IUGR годували одну з двох HFD, як показано в Малюнок 2, матиме підвищений рівень холестерину в сироватці та печінці та змінений рівень білка, який бере участь у синтезі, всмоктуванні та експорті холестерину до ЛПНЩ-C та жовчних кислот порівняно з контрольними щурами, яких годували тим самим HFD.
Усі самки щурів тримаються на звичайній дієті до зачаття після відлучення від грудей. Половина самок щурів перенесла двосторонню перев'язку маточної артерії на 19, 5 день вагітності на 21, 5 день, щоб сформувати цуценят з обмеженим ростом внутрішньоматкової системи. Під час відлучення, післяпологового дня 21, потомство відлучають від грудей на звичайній дієті однієї матері або в одній з двох дієт з високим вмістом жиру (HFD), що містить 1% або 2% мас. Холестерин. Потомство збирають у віці 28 тижнів після народження.
Повнорозмірне зображення
- Завантажте слайд PowerPoint
результат
Прийом їжі та збільшення ваги
Щури як у 1%, так і у 2% груп HFD споживали менше грамів їжі, але ті ж загальні кілокалорії, що і звичайні щури, що харчуються їжею, споживали більше жиру та холестерину ( Малюнок 3 ). Щури, які споживали 2% HFD, їли більше холестерину, ніж щури, які споживали 1% HFD. Не було виявлено різниці у вмісті жиру, холестерину чи загальному споживанні калорій між IUGR та контролем на будь-якій дієті.
Середнє споживання їжі протягом останніх 4 тижнів дослідження для щурів, які регулярно годували та годували HFD. Дієти не є ізокалорійними. a ) Споживання їжі в грамах, b ) загальне споживання кілокалорій, c ) споживання білка, d ) споживання вуглеводів, e ) споживання жиру з ) споживання холестерину. Щура чау зважували щотижня з 3 по 28 тиждень і давали достатню кількість чау, щоб дозволити ad libatum. Дані управління відображаються білими смугами, а дані IUGR - чорними смугами. Дані представлені як середнє значення ± SD. * P
Фарбування свіжозаморожених печінок олією з печінки Red O показало збільшення забарвлення печінкового жиру у щурів, що годували HFD. Шкала масштабу становить 50 мкм, і знімки робляться із збільшенням 80x. Печінку, заморожену при розтині при оптимальній температурі різання, нарізають скибочками товщиною 6 мкм і фарбують жирним червоним О та гематоксиліном. N = 4 для кожної групи.
Повнорозмірне зображення
- Завантажте слайд PowerPoint
Печінковий білок
IUGR у поєднанні з будь-яким HFD знижує білок Cyp7a1 у чоловічих IUGR-HFD та жіночих IUGR-2% порівняно з контролем, що відповідає HFD ( Малюнок 5 ). IUGR у поєднанні з HFD також знижує Lxa у чоловіків і орієнтується на рівень Abca1 у IUGR-1% у чоловіків та IUGR-2% у жінок. Тільки IUGR мав мінімальний вплив на Cyp7a1, Lxrα, Ppary2, розщеплений Srebp2, розщеплений Hmgcr, Ldlr, Pcsk9, Abca1, Abcg1, Acc, Fasn та Mtp порівняно з щурами Con-Reg ( Малюнки 6, 7, 8, 9 ). IUGR лише збільшував Ppary1 у чоловіків та жінок. Лише HFD, а також IUGR у поєднанні з будь-яким HFD, зниженим Lxra, Pparyl, Ppary2, розщепленим Srebp2, розщепленим Hmgcr, Ldlr, Pcsk9, Abcg1, Acc, Fasn та Mtp у порівнянні з щурами Con-Reg.
Рівень білка в печінці для групи 1. a ) Lxa a b ) Білок Cyp7a1. Дані, проаналізовані за допомогою вестерн-блот, нормалізовані до Hprt1. Дані управління відображаються білими смугами, а дані IUGR - чорними смугами. Дані представлені як середнє значення ± SD. Вестерн-блот-зображення відповідають наведеній вище гістограмі, з цікавим білком вгорі та Hprt1 внизу. N = 6, * P † P
Рівень білка в печінці для групи 2. a ) Папарил, b ) Ppary2, c ) розколов Srebp2 і d ) розщеплений білок Hmgcr. Дані, проаналізовані за допомогою вестерн-блот, нормалізовані до Hprt1. Дані управління відображаються білими смугами, а дані IUGR - чорними смугами. Дані представлені як середнє значення ± SD. Вестерн-блот-зображення відповідають наведеній вище гістограмі, з цікавим білком вгорі та Hprt1 внизу. N = 6, * P † P
Рівень білка в печінці для групи 3. a ) Ldlr a b ) Pcsk9 білок. Дані, проаналізовані за допомогою вестерн-блот, нормалізовані до Hprt1. Дані управління відображаються білими смугами, а дані IUGR - чорними смугами. Дані представлені як середнє значення ± SD. Вестерн-блот-зображення відповідають наведеній вище гістограмі, з цікавим білком вгорі та Hprt1 внизу. N = 6, * P
Рівень білка в печінці для групи 4. a ) Abca1 a b ) Білок Abcg1. Дані, проаналізовані за допомогою вестерн-блот, нормалізовані до Hprt1. Дані управління відображаються білими смугами, а дані IUGR - чорними смугами. Дані представлені як середнє значення ± SD. Вестерн-блот-зображення відповідають гістограмі вище, з цікавим білком вгорі та Hprt1 внизу. N = 6, * P † P
Рівень білка в печінці для групи 5. a ) Відповідно, b ) Фасн змінного струму ) Mtp білок. Дані, проаналізовані за допомогою вестерн-блот, нормалізовані до Hprt1. Дані управління відображаються білими смугами, а дані IUGR - чорними смугами. Дані представлені як середнє значення ± SD. Вестерн-блот-зображення відповідають наведеній вище гістограмі, з цікавим білком вгорі та Hprt1 внизу. N = 6, * P