Чилійське товариство ожиріння

CONTRAVE: нова фармакологічна надія на ожиріння

Доктор Алекс Валенсуела М

Науковий та академічний директор Чилійського товариства ожиріння

Академічний директор Латиноамериканської федерації товариств ожиріння (FLASO)

Контроль над вживанням їжі - це дуже складний процес, який включає безліч гормональних, метаболічних та нейрональних сигналів, що надходять з периферії, що постійно інформують гіпоталамічні центри про наш енергетичний стан та зміни маси тіла. Таким чином, з еволюційної точки зору ми краще готові захищатися ефективніше від нестачі їжі, ніж від надлишку, що визначає, що ми легше набираємо вагу і що нам важче схуднути, існує безліч інформації канали (надмірність).), які захищають нас від недоїдання (1,2) .

Зменшення маси тіла нехірургічними методами, як правило, досягає стабілізації, коли втрачається приблизно від 10% до 15% від початкової маси тіла, частково завдяки різним механізмам, що забезпечують відтік наших калорій (базальний обмін речовин, термогенез, спричинений дієтою та фізична активність) до нашого доходу (споживання калорій), іншими словами "ми мало їмо, мало витрачаємо" (3) . Це призвело до постійного пошуку кращих фармакологічних варіантів, що підтримують зміни способу життя та дозволяють досягти більш ефективних та довготривалих терапевтичних цілей. Для цього, як це траплялося з багатьма іншими метаболічними патологіями (діабет, гіпертонія, дисліпідемія), комбінація препаратів є допустимим терапевтичним варіантом і при ожирінні, пам’ятайте класичну форму фен-фен (фентермін плюс фенфлурамін) (4), що забезпечує потенційний адитивний, доповнюючий або навіть синергетичний ефект між використовуваними препаратами, також використовуючи менші дози з кращими результатами.

Протягом цього 2010 року FDA висловила заперечення проти схвалення двох препаратів проти ожиріння - лоркасерин (Lorqess Ò), (селективний агоніст 5HT2c рецептора серотоніну) та комбінація фентермін та топірамат (QnexaÒ), через різні несприятливі ефекти, незважаючи на грудень цього року, він спочатку затвердив 13 голосами проти 7 комбінацію бупропіон-SR та налтрексон-SR (СуперечитиÒ, Orexigen Therapeutics, Inc.) для лікування ожиріння, що відновило надію на новий терапевтичний варіант після різкої та сумнівної відміни сибутраміну.

Дослідження центральних шляхів, що регулюють споживання енергії та масу тіла, визначають переважно дві системи - гіпоталамічну меланокортинергічну систему, яка інтегрує сигнали, пов’язані з енергетичним балансом, виробляючи анорексію (5), і мезолімбічна система винагороди, яка модулює емоції та задоволення через секрецію дофаміну і була причетна до звикання. Попередні дослідження показали, що споживання їжі збільшує вивільнення дофаміну в цих нейронних ланцюгах, опосередковуючи приємні аспекти прийому їжі, і що хронічний дефіцит їжі зменшує його концентрацію в мозку. З іншого боку, було зазначено, що у людей із ожирінням зменшується кількість мозкових рецепторів дофаміну, що призведе до хронічного переїдання до рівня їх концентрації, що одночасно сприятиме розвитку ожиріння.

Бупропіон і налтрексон. Механізми дії

Бупропіон - інгібітор зворотного захоплення дофаміну та норадреналіну, який широко застосовується в основному як антидепресант та для відмови від куріння (6,7) . Центральне збільшення обох нейромедіаторних амінів, діючи на меланокортинергічну систему, можливо, пояснює їх аноректичну дію та зменшення ваги, яке спостерігалося у пацієнтів із ожирінням у деяких попередніх дослідженнях (8) .

Налтрексон, зі свого боку, є антагоністом опіоїдних рецепторів, спочатку схваленим для лікування опіоїдної залежності, а пізніше для лікування алкоголізму. (9) . Однак використання налтрексону як монотерапії у людей асоціюється з мінімальним зменшенням маси тіла. (10) . Одним із можливих механізмів дії, запропонованого для налтрексону, є те, що він брав би участь, антагонізуючи нормальний гальмівний зворотний зв’язок, який обмежує стійку дію меланокортинергічної системи перед подразниками, що її активують. Дійсно, в дугоподібному ядрі POMC (про-опіомеланокортин), що синтезує нейрони, вивільняє альфа-меланоцитостимулюючий гормон (a-MSH) та b-ендорфін, перший з яких активує рецептор меланокортину-4 (MC4R), виробляючи анорексію. що другий буде інгібувати ці нейрони POMC через опіоїдні рецептори.

Відповідно до зазначеного, тому комбінація бупропіону та налтрексону призведе до посилення меланокортинергічної системи, з одного боку, бупропіон стимулюватиме її, а налтрексон дозволить довший час дії цього препарату. (Фігура 1). Крім того, на основі досліджень комбінованого застосування бупропіону та налтрексону при розладах звикання, вони вказували б на те, що синергізм цих препаратів у дофамінергічних областях мозку зменшить споживання їжі, що свідчить про те, що механізм дії цієї комбінації може також опосередковуватися модуляцією мезолімбічних шляхів винагороди (одинадцять) .

новий

Ефективність та безпека