Конгреси, що займаються вродженою ЦМВ-інфекцією:
ECCI 2020 - 23.-25.4.2020 - Париж, Франція - організовано ECCI (Європейська вроджена ініціатива CMV) www.mcascientificevents.eu/ecci/
Примітка: Наступні статистичні дані та дослідження взяті з зарубіжних джерел, оскільки в Словаччині статистичні дані про вроджену CMV-інфекцію наразі відсутні, або вони суттєво перекошені та недостатні.
CMV
Вроджена інфекція CMV (kCMV) може спричинити вроджені вади та вади розвитку. Недавні дослідження показують, що kCMV-інфекція може призвести до більших збитків, таких як пошкодження від інших відомих інфекцій та синдромів, наприклад Синдром Дауна, спина біфіда, алкогольний синдром плода, дитячий ВІЛ/СНІД.
Приблизно 1-4% жінок долають ЦМВ-інфекцію під час вагітності та приблизно 40% цих жінок передають ЦМВ-інфекцію плоду.
За статистичними даними, на 150 новонароджених дітей припадає 1 дитина з інфекцією kCMV, що робить інфекцію kCMV найпоширенішою вродженою вірусною інфекцією. Кожне з 750 новонароджених дітей зазнає постійних пошкоджень через інфекцію kCMV. Важкі ускладнення від інфекції kCMV спричиняють приблизно 400 смертей у всьому світі щороку.
Передача CMV-інфекції дуже рідкісна при звичайному контакті. Перехід від однієї людини до іншої зазвичай відбувається при тривалому безпосередньому контакті з рідинами тіла ураженої людини (слиною, сечею та грудним молоком).
CMV - це вірус, який зазвичай зустрічається серед здорових дітей у віці 1-3 років. Найбільш частою причиною зараження ЦМВ вагітних жінок є контакт із малими дітьми, особливо матерями, вихователями дитячих садків тощо. Тому жінки, які вагітні або планують завагітніти, повинні дотримуватися елементарних гігієнічних правил, контактуючи з маленькими дітьми, щоб мінімізувати ризик зараження, оскільки вірус може становити потенційний ризик для їх майбутньої дитини.
Симптоми зараження ЦМВ у вагітних
У більшості випадків інфекція протікає безсимптомно, і жертва не знає, що вона інфікована. У деяких випадках інфекція може розвинутися як легке захворювання із наступними симптомами:
- Висока температура
- втома
- слабкість, дискомфорт
- скутість і болючість м’язів і сухожиль
- нічна пітливість
- тривала температура
- біль у горлі
- збільшення лімфатичних вузлів
- втрата апетиту
- втрата ваги
Оскільки це все загальні прояви різних захворювань, більшість людей не надають їм значення і не виявляють, що вони заражені вірусом ЦМВ.
Вагітним пацієнтам із вищезазначеними симптомами або деяким із них слід стандартно проводити аналіз на антитіла IgM та IgG antiCMV.
Оцінка CMV IgG та IgM лабораторних досліджень
IgG негативний + IgM негативний - відсутність подоланої CMV-інфекції, потенційний ризик первинної інфекції
Пацієнткам рекомендується дотримуватися запобіжних заходів, щоб мінімізувати можливість контакту з ЦМВ-інфекцією під час вагітності. Подальше тестування на антитіла до ЦМВ не потрібне, якщо пацієнт не виявляє симптомів ЦМВ-інфекції, а плід не свідчить про можливу зараження ЦМВ під час планового обстеження УЗД.
IgG позитивний + IgM позитивний - триваюча CMV-інфекція
рекомендується відкласти вагітність до тих пір, поки рівень IgM не впаде до невимірюваних рівнів, а індекс авідності CMV до IgG досягне прийнятного відсотка. Такі результати означали б, що первинна інфекція пройшла і що ризик передачі CMV-інфекції плоду мінімальний. Цей процес може зайняти близько 6-12 місяців.
Пацієнтка, яка вже вагітна, повинна частіше проходити УЗД, щоб контролювати можливі ознаки зараження ЦМВ у плода. Якщо тест USG позитивний, пацієнт повинен пройти амніоцентез.
IgG позитивний + IgM негативний - подолання CMV-інфекції
Рекомендується вживати запобіжних заходів, щоб мінімізувати можливість контакту з ЦМВ-інфекцією під час вагітності. Залишається можливість повторного зараження ЦМВ або інфікування іншим штамом ЦМВ.
Симптоми внутрішньоутробної ЦМВ-інфекції
Якщо під час вагітності у пацієнтки є підозра на інфікування ЦМВ, основними тестами на ознаки захворювання плода є УЗД та амніоцентез. Симптоми зараження CMV внутрішньоутробно:
Органомегалія - аномальне збільшення органів
Гепатомегалія - аномальне збільшення печінки
Спленомегалія - аномальне збільшення селезінки
Піелектаз - розширення ниркової миски, розширення воронки проксимальної частини сечоводу (також симптом синдрому Дауна)
Мегалоуретер - аномальна дилатація сечоводу
Водянка плода - скупчення рідини в тканинах плода
Аномалії навколоплідних вод
Мікроцефалія - зменшена окружність голови
Церебральний вентрикуломегалія - розширення бічних шлуночків мозку
Гіперденсивне зображення таламічних артерій
Кістозні структури ембріональних зон
Лікування ЦМВ-інфекції під час вагітності
Недавні дослідження показують, що внутрішньовенне введення імуноглобуліну ЦМВ може значно зменшити ризик вродженої інфекції плода при введенні вагітній жінці з первинною ЦМВ-інфекцією.
Симптоми зараження ЦМВ у новонароджених
Приблизно у 90% новонароджених інфекція kCMV розвивається безсимптомно і в більшості випадків без подальших симптомів та наслідків. Однак проблеми зі здоров’ям, спричинені інфекцією kCMV, можуть проявлятися 2 роки і більше від народження.
Симптоми зараження ЦМВ у новонароджених
Низька вага при народженні
Затримка внутрішньоутробного розвитку
Якщо виникає будь-який із вищезазначених симптомів, новонародженого слід обстежити на наявність ЦМВ-інфекції. Новонародженого слід обстежити протягом 21 дня після народження, оскільки через 3 тижні важко відрізнити вроджену інфекцію від набутої (через грудне молоко або шляхом передачі від родичів).
Лікування вродженої ЦМВ-інфекції у новонароджених
Недавні дослідження показують, що такі противірусні засоби, як Ганцикловір та Валганцикловір, можуть допомогти новонародженим, народженим із симптоматичною вродженою ЦМВ-інфекцією. Ці противірусні засоби можуть зробити значний внесок у запобігання та зменшення тяжкості пошкодження слуху і можуть допомогти скорегувати розвиток мозку, а також полегшити інші наслідки вродженої ЦМВ-інфекції, такі як тромбоцитопенія, недостатність органів (найчастіше печінки та селезінки), гепатит та пневмоніт. Зазвичай лікування триває від 6 тижнів до 6 місяців і проводиться перорально, внутрішньовенно або через периферичний центральний катетер (PICC).
Обидва вищезазначені ліки можуть мати серйозні побічні ефекти, зокрема нейтропенію та анемію, тому необхідно регулярно перевіряти показники крові у новонароджених, які отримують таке лікування.
Не менш важливим є регулярне обстеження очей та слуху, щоб своєчасно виявити можливі пошкодження зору та слуху. Рання діагностика необхідна для досягнення довгострокового успіху в розвитку.
Дослідження CMV
Вперше заражені вірусом CMV клітини спостерігав д-р Уго Рібберт у r. 1881 в нирках мертвонародженого новонародженого. Ще 20 років подібні клітини потрапляли в слинні залози дитини, яка померла з невідомих причин. У р. У 1960 році ЦМВ було успішно виділено з сечею у дітей з активною інфекцією та ДР. Томас Веллер офіційно назвав новий вірус. За останні 55 років дослідження CMV зазнали значних розробок та розробки та виробництва противірусних препаратів та потенційних вакцин.
Дотримання профілактичних заходів та їх вплив на кількість первинних ЦМВ-інфекцій під час вагітності
В останні роки у Франції було проведено 3-річне дослідження, яке вивчало вплив освітніх консультацій CMV на вагітних жінок. Результати показали, що після прийняття рекомендованих профілактичних заходів менше жінок страждало від первинної CMV-інфекції під час вагітності.
Скринінг CMV у новонароджених
Університет штату Алабама під час дослідження в Бірмінгемі виявив, що економічно ефективний тест на слину за допомогою методу ПЛР дозволяє виявити новонароджених із вродженою ЦМВ, які піддаються ризику розвитку вад слуху в дитинстві. Дослідники повідомляють, що цей аналіз ПЛР демонструє високу чутливість та специфічність та визначає точність зараження новонароджених понад 97%.
Лікування симптоматичної вродженої ЦМВ-інфекції валганцикловіром
На основі рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження валганцикловіру тривале лікування немовлят, народжених із симптоматичною вродженою інфекцією ЦМВ від традиційних 6 тижнів до 6 місяців, допомагає полегшити порушення слуху та розвитку. Дослідження також продемонструвало покращення слуху на краще вухо протягом перших 6 місяців після зарахування до дослідження, а також поліпшення слуху під час спостереження через 12 та 24 місяці після зарахування.
Варіанти лікування ЦМВ
В даний час проводяться клінічні дослідження кількох нових потенційних препаратів, деякі з яких знаходяться в процесі затвердження.
Цитогам, гіперімуноглобулін ЦМВ, який доступний для зменшення або запобігання симптомів ЦМВ внутрішньоутробно, доступний для вагітних жінок, які безпосередньо заражені ЦМВ під час вагітності. (в даний час не зареєстровано в Словаччині)
Для симптоматичних новонароджених Ганцикловір та Вальганцикловір були оцінені в клінічних випробуваннях і згодом схвалені експертами CMV для лікування інфекції kCMV.
Цитогам
Недавні дослідження показали сприятливий ефект імуноглобуліну ЦМВ, що вводиться внутрішньовенно жінкам з первинною ЦМВ-інфекцією під час вагітності, щоб зменшити ризик вродженої інфекції.
Противірусні засоби, такі як Ганцикловір та Вальганцикловір, можуть допомогти новонародженим, які народились із симптоматичною інфекцією kCMV. Ці противірусні засоби можуть внести значний внесок у запобігання та зменшення тяжкості пошкодження слуху і можуть допомогти скорегувати розвиток мозку, а також полегшити інші наслідки зараження ЦМВ, такі як тромбоцитопенія, недостатність органів (найчастіше печінка, така як селезінка), гепатит та пневмоніт. Зазвичай лікування триває від 6 тижнів до 6 місяців і проводиться перорально, внутрішньовенно або через периферичний центральний катетер (PICC).
Обидва вищезазначені ліки можуть мати серйозні побічні ефекти, зокрема нейтропенію та анемію, тому необхідно регулярно перевіряти показники крові у новонароджених, які отримують таке лікування.
Вакцина проти CMV та клінічні дослідження
В даний час не існує вакцини для профілактики вродженої ЦМВ-інфекції. Експерти вважають, що завдяки постійним дослідженням та дослідженням вакцина проти ЦМВ може бути виготовлена в найближчі роки, але це не стане можливим без ініціативи та підтримки професійної та непрофесійної громадськості, фармацевтичної промисловості та державних установ.
В даний час проводиться багато досліджень щодо вакцин проти CMV, що фінансуються фармацевтичними компаніями, але вони спрямовані на інші групи ризику, такі як ВІЛ-позитивні та пацієнти з трансплантацією. Інформація та результати цих досліджень не можуть бути застосовані до розробки вакцини проти інфекції kCMV.
Наразі для вакцини kCMV не проведено 10 досліджень фази I, 2 досліджень фази II та жодного дослідження фази III.
У р. 1999 р. Національний медичний інститут оцінив 26 випадків з потенційною ефективністю вакцини та класифікував різні потенційні вакцини на рівні від I-IV (від найвищого до найнижчого) залежно від вартості та впливу на якість життя. Вакцина проти CMV, призначена дітям віком від 12 років, визначена пріоритетом у групі вакцин I рівня, враховуючи фінансову економію, а також внесок у полегшення людських страждань шляхом зупинки зараження CMV.
Інформація та реєстри в США:
У 1990-х роках середній обсяг щорічного догляду за дітьми з вродженою ЦМВ-інфекцією обчислювався лише в США, який становив 1-2 трильйони доларів. Середня вартість догляду за дітьми становила 300 000 доларів, враховуючи, що дитина, яка народилася з вродженою ЦМВ-інфекцією, часто потребує тривалого догляду, медичних та хірургічних втручань.
З 1990-х років не проводилось жодних опитувань, щоб підтвердити економічний вплив вродженої ЦМВ-інфекції.
У США т. Зв Національні реєстри CMV. Реєстр - це сукупність інформації про пацієнтів, яка, як правило, орієнтована на певний діагноз або стан. У США є два реєстри вроджених ЦМВ-інфекцій, один націлений на вагітних жінок, інфікованих ЦМВ-інфекцією під час вагітності, а інший - на немовлят, народжених із симптоматичною ЦМВ-інфекцією. Спонсорами є Університет Співдружності штату Вірджинія та Медичний коледж Бейлора, два реєстри дозволяють дослідникам відстежувати захворюваність на ЦМВ та отримувати докази та відповідні дані про вроджену інфекцію ЦМВ у вагітної та педіатричної групи. Жінки та сім'ї запрошуються взяти участь у реєстрах через Інтернет та електронну пошту.
Національний реєстр вагітних жінок у США
Мета реєстру - створити базу даних майже про всіх жінок у США, які під час вагітності захворіли на ЦМВ-інфекцію. На основі такої бази даних можна визначити фактичне зараження ЦМВ-інфекцією на національному рівні, а також відстежувати результати дітей, народжених із вродженою ЦМВ-інфекцією. За бажанням педіатра можуть бути надані консультації з ведення пацієнта. Окрім історії вагітності, реєстр містить медичну інформацію про кожного новонародженого, включаючи терапію, неврологічний статус та оцінку слуху при народженні та згодом у віці двох років.
Національний реєстр вроджених інфекцій ЦМВ у США
Це наукова програма, орієнтована на вивчення дітей, народжених із вродженою ЦМВ-інфекцією. Ця програма допомагає виявити групи ризику, відстежує розвиток захворювання з часом і є опорою для розробки майбутніх програм втручання. На додаток до досліджень, він також надає розширену програму, яка включає веб-сайти, навчальні матеріали, щорічний бюлетень, новини в галузі CMV, з метою надання інформації неспеціалізованій та професійній громадськості.