Карбамазепін - це загальновживаний препарат, який може викликати побічні ефекти, а в деяких випадках і побічні реакції, такі як запаморочення, сонливість та важкі шкірні реакції, такі як синдром DRESS (висипання препарату при еозинофілії та системні симптоми). Характеризується пізньою шкірною висипкою та повільним прогресуванням, атиповими лімфоцитами з еозинофілією та системними симптомами, такими як лихоманка, лімфаденопатія, захворювання печінки та нирок, що може призвести до смерті пацієнта. Представлено випадок, який підкреслює важливість ранньої діагностики синдрому DRESS, що гарантує адекватне лікування для виживання пацієнта. Вона є пацієнткою, яка перебуває на лікуванні карбамазепіном від невралгії трійчастого нерва, яке одночасно починається з уражень шкіри, які трактуються як реакція гіперчутливості. Оскільки при початковому лікуванні він не покращився, а стан шкіри погіршився, супроводжуючись загальними симптомами, були проведені додаткові тести та запропоновано діагноз синдрому DRESS, який остаточно вирішується за допомогою стероїдів.

Вступ

Карбамазепін є загальновживаним препаратом для лікування множинних станів, таких як епілепсія, невралгія трійчастого та глософарингеального нервів, постгерпетичний неврит, діабетична нейропатія та інші сильні болі, пов'язані з неврологічними розладами [1].

У більшості цих випадків для досягнення терапевтичної мети потрібні тривалі лікування, саме тому вони дають часті побічні ефекти, а в деяких випадках часті побічні реакції, такі як запаморочення, сонливість, атаксія, ністагм та генералізовані еритематозні висипання шкіри [1], [ 2].

Іноді виявляється справжня сутність, така як гостра генералізована пустульозна екзантема, синдром Стівенс Джонсон або токсичний епідермальний некроліз та синдром DRESS (Висипання від наркотиків з еозинофілією та системними симптомами, для його скорочення англійською мовою); патології, які мають системні зміни, що можуть призвести до смерті пацієнта [3], [4].

Термін "ПЛАТЬЯ" був вперше запропонований у 1996 році Бокет та ін. посилатися на шкірну реакцію через дію деяких ліків, яка супроводжувалась еозинофілією та системними симптомами. Таким чином, він відрізнявся від так званої медикаментозної псевдолімфоми, описаної Сальцштайн Y Аккерман у 1959 р. [5].

Цей суб’єкт має пізній початок, повільний і тривалий, із захворюваністю близько 1 на 1000–10 000 пацієнтів, які реагують на ліки, і є діагностичною проблемою, враховуючи різноманітність способів прояву [6]. Ось чому даний випадок представлений з метою підкреслити важливість ранньої діагностики синдрому DRESS, що гарантує адекватне ведення виживання пацієнта.

Клінічний випадок

60-річна пацієнтка з історією здоров’я, яка розпочалася з болю в обличчі у вигляді «поштовху» на рівні правого психічного отвору без інших супутніх симптомів. Лікується знеболюючими та нестероїдними протизапальними препаратами в області здоров’я з швидким полегшенням.

Через кілька днів після закінчення зазначеного лікування пацієнт знову почав із болем у тому ж місці, цього разу інтенсивним, що іррадіював на решту обличчя. З цієї причини він звертається до служби щелепно-лицевої хірургії, де проводиться діагностика невралгії трійчастого нерва, третя гілка, і показано лікування карбамазепіном у дозі 200 мг кожні вісім годин.

Через два місяці після початку лікування карбамазепіном у пацієнта спостерігались гіперхромні макулопапульозні ураження шкіри, розташовані на верхніх кінцівках та обличчі. Ураження супроводжуються незначним набряком, обмеженим губами, і сверблячкою (рисунок 1). Зіткнувшись із цим станом, ставлять діагноз реакції гіперчутливості до карбамазепіну, вказують на призупинення лікування зазначеним препаратом та системними антигістамінними препаратами.

карбамазепіном

Фігура 1. Шкірна реакція у пацієнта з синдромом DRESS через карбамазепін.

Через три дні пацієнт почав із лихоманки 39ºC та загального нездужання зі збільшенням уражень шкіри. З цієї причини проводяться додаткові випробування. Здійснюється біопсія шкіри та проводиться консультація дерматолога, який пропонує діагностику синдрому DRESS на основі клінічної картини та даних проведених досліджень (Таблиця 1).

Таблиця 1. Результат додаткових тестів у пацієнта з синдромом DRESS.

Розпочато лікування преднізоном у дозі 20 мг кожні вісім годин протягом трьох днів, яке згодом зменшували до 10 мг кожні вісім годин та до 5 мг кожні вісім годин, потім кожні 12 годин і, нарешті, щодня. Кожна зміна вносилась кожні три дні. Крім того, було показано місцеве введення крему триамцинолону двічі на день. Все це призвело до остаточного дозволу сутності (рисунок 2).

Малюнок 2. Стан шкіри пацієнта в кінці лікування.

Лікування невралгії трійчастого нерва проводили шляхом інфільтрації периферичних ділянок 0,5 мл 95% спирту та 0,5 мл 2% лідокаїну на рівні отвору нижньої щелепи біля хребта Spix, внутрішній аспект кута нижньої щелепи. Там заблокований нижній зубчик, який є третьою гілкою трійчастого нерва, і на рівні психічного отвору, де він виходить у своєму передньому відділі нижньої щелепи, на рівні першого та другого премолярів, особливо з правого боку . Цим він представив сприятливий розвиток до одужання лише двома сеансами з тижневим інтервалом між ними.

Обговорення

Всесвітня організація охорони здоров’я визначає побічні реакції на ліки як шкідливу та ненавмисну ​​реакцію на лікарський засіб, яка виникає, коли препарат вводять у звичайних дозах для профілактики, діагностики або лікування захворювання або для зміни фізіологічної функції [7].

Шкірні побічні реакції можуть впливати від 2 до 7% пацієнтів, які отримують певне системне лікування, будучи протисудомними засобами, такими як карбамазепін, та протимікробними препаратами, які найбільше впливають на їх зовнішній вигляд. Ці реакції становлять серйозну проблему зі здоров'ям для пацієнтів, які їх представляють, із розрахунковою частотою захворюваності 6,7% у США, 6,5% у Великобританії, тоді як у Швейцарії вони сприяють 3% смертей [8].

Реакції гіперчутливості до карбамазепіну відносяться до типу В і не можуть бути передбачені, оскільки вони не демонструють очевидного відношення до застосовуваних доз і зачіпають лише меншість пацієнтів. Це обумовлено чинниками-господарями і не може бути відтворено на моделях тварин [9].

Деякі механізми можуть пояснити це зачіпання, серед них власні зміни метаболізму лікарських засобів, висока сприйнятливість лейкоцитів до токсичних продуктів цього метаболізму і навіть імунологічні наслідки, опосередковані інтерлейкіном-5 [9], [10].

У людей з індукованим карбамазепіном синдромом гіперчутливості в периферичній крові спостерігається декілька типів специфічних для ліків Т-клітин, включаючи клітини CD4 +, CD8 + та CD4-CD8 +, пов'язані з наявністю гена алелю HLA-A * 3101 . [9], [11].

DRESS-синдром - це один із способів прояву хворого з реакцією на карбамазепін, і, хоча поширеність цього захворювання низька, цей діагноз слід враховувати, оскільки неліковані пацієнти можуть прогресувати до смерті [12], [13].

Захворювання частіше спостерігається у чорношкірих дорослих людей Латинської Америки та обох статей подібним чином, хоча випадки захворювання реєструються у педіатричному віці та у пацієнтів похилого віку рідше, але із загалом більш важкими проявами [12], [13].

Клінічні характеристики синдрому, а також методи його остаточної діагностики недостатньо добре встановлені через рідкість, з якою він представлений, та його варіативну форму представлення з дерматологічної точки зору [10], [14].

Однак деякі критерії, викладені Боке, згадані Філліпсом, повинні бути враховані та ін., в клінічній картині шкірної висипки, пов’язаної із вживанням наркотиків. Те саме слід враховувати з результатом взаємодоповнюючих, таких як наявність атипових лімфоцитів у периферичній крові та надмірна кількість еозинофілів, аналогічна випадку, який представлений [5], [15].

Інші клінічні прояви, подібні до цього випадку, можуть бути такими, як лихоманка, свербіж, генералізована гіперемія, набряки та інші, такі як аденопатії 2 см і більше, захворювання печінки з підвищеними рівнями трансаміназ, розлади нирок через інтерстиціальний нефрит та супутні пневмоніти або міокардити [5], [14], [15].

Через численні прояви, деякі з них неспецифічні, його можна сплутати з побічними реакціями на ліки; так само, як це вважалося у представленому випадку, та при захворюваннях, що мають подібний початок, таких як скарлатина та інша шкірна екзантематика, описана Квінтєро Мартінесом та Мусіньо Бермехо [16], [17].

Початкове лікування синдрому DRESS включає негайну призупинення прийому препарату, дію, яка була вжита в даному випадку, та використання системних стероїдів - аспект, який не враховувався при початковому лікуванні. Деякі пацієнти потребуватимуть внутрішньовенного введення імуноглобуліну, плазмаферезу або комбінації цих заходів [18].

Важливо зазначити, що багато пацієнтів потребуватимуть інтенсивного лікування через системне погіршення з метою більш пильного моніторингу їх розвитку, а також контролю за появою ускладнень, які можуть зіпсувати життя пацієнта [19].

Презентація справи була проведена з урахуванням рекомендацій CARE для звіту про клінічні випадки [20].

Висновки

Не всі ураження шкіри у пацієнтів, які починають лікування, зумовлені побічними реакціями на ліки. У деяких випадках це може бути справжнє захворювання, таке як синдром DRESS.

Враховуючи появу системних симптомів та змін у лейкоцитарному ряді у пацієнта з передбачуваною шкірною реакцією на лікарський засіб, слід запідозрити більш серйозну клінічну сутність та виключити.

Суспензія препарату, відповідального за синдром DRESS, повинна бути початковим кроком у лікуванні цих пацієнтів разом із введенням системних стероїдів.

Етичні аспекти
Інформована згода, яку вимагає Medwave, була підписана пацієнтом; копія цього надіслана до редакції журналу.

Декларація про конфлікт інтересів
Автори заповнили бланк декларації ICMJE про конфлікт інтересів, перекладений на іспанську Medwave, та заявляють, що вони не отримали фінансування для звіту; не мати фінансових відносин з організаціями, які можуть зацікавити публікацію статті, протягом останніх трьох років; і відсутність інших стосунків або діяльності, які можуть вплинути на опубліковану статтю. Форми можна запитати, зв’язавшись з відповідальним автором або редакційним керівництвом Журналу.

Фінансування
Автори заявляють, що зовнішніх джерел фінансування не було.

Карбамазепін - це часто вживаний препарат, який може спричинити такі побічні реакції, як запаморочення, сонливість та важкі шкірні реакції, такі як висипання препарату з еозинофілією та синдром системних симптомів (синдром DRESS). Цей синдром характеризується пізньою появою повільно прогресуючого шкірного виверження, що супроводжується атиповими лімфоцитами, еозинофілією та системними симптомами, такими як лихоманка, лімфаденопатія, порушення функції печінки та порушення функції нирок, які можуть бути досить важкими, щоб спричинити смерть. Ми представляємо випадок, який має на меті підкреслити важливість ранньої діагностики синдрому DRESS для коригування терапії та покращення виживання. Пацієнт - це пацієнтка, якій призначають карбамазепін при невралгії трійчастого нерва, у якого спостерігаються ураження шкіри, які спочатку пояснювали реакцією гіперчутливості. Ураження погіршувались, незважаючи на лікування, і виникали системні симптоми. Запропоновано діагноз синдрому DRESS та розпочато лікування стероїдами із швидким поліпшенням.

Автори: Емідждіо Джес Кабрера Фундора [1], Юліет Кабрера Осоріо [1], Клаудія Кабрера Осоріо [1]

Приналежність:
[1] Лікарня Альберто Фернндес Вальдес, поліклініка, Санта-Крус-дель-Норте, Маябеке, Куба

Листування:
[1] 11-а авеню
Будинок 22 A 27
Квартира 1
Санта-Крус-дель-Норте
Маябеке
Куба

Цитування: Cabrera Fundora EJ, Cabrera Osorio Y, Cabrera Osorio C. Шкірна реакція на карбамазепін або синдром DRESS: презентація випадку. Medwave 2016 лютого; 16 (1): e6389 doi: 10.5867/medwave.2016.01.6389

Дата відправки: 7.11.2015

Дата прийняття: 29.01.2016

Дата публікації: 25.02.2016

Джерело: не запитується

Тип огляду: перевірено двома зовнішніми рецензентами, подвійний сліпий

Коментарі (0)

Ми раді, що ви зацікавлені в коментуванні однієї з наших статей. Ваш коментар буде опублікований негайно. Однак Medwave залишає за собою право видалити його пізніше, якщо керівництво редакції вважає ваш коментар таким: образливим у будь-якому випадку, нерелевантним, тривіальним, містить мовні помилки, містить політичні перепони, призначений для комерційних цілей, містить дані від когось конкретного або пропонує зміни в управлінні пацієнтами, які раніше не публікувалися в рецензованому журналі.

До цієї статті ще немає коментарів.

Щоб коментувати, потрібно увійти

Medwave публікує перегляди HTML та завантаження PDF за статтю, а також інші показники соціальних мереж.

Оновлення статистики може затриматися на 48 годин.