предметів
реферат
Некротизуючий ентероколіт (НЕК) характеризується інфільтрацією макрофагів у уражені тканини. Оскільки кишкові макрофаги походять від набору та диференціації in situ моноцитів крові на слизовій оболонці кишечника, ми висунули гіпотезу, що збільшення набору моноцитів кишечника під час НЕК знижує концентрацію моноцитів у крові і що це зниження моноцитів крові може бути корисним біомаркером для НЕК.,
Вивчати дизайн:
Ми оцінили медичні записи немовлят з дуже низькою вагою при народженні (НДНЩ), які отримували лікування від НЕК, і порівняли їх із порівнянною контрольною групою немовлят з непереносимістю годування, але без симптомів НЕК. Були зареєстровані клінічні характеристики та абсолютна кількість моноцитів (АМС). Діагностичну точність значень AMC перевіряли з використанням характеристик оператора приймача (ROC).
результат:
Ми порівняли 69 випадків та 257 контрольних (медіана 27 тижнів, діапазон від 26 до 29 в обох групах). На II стадії НЕК AMC зменшувались із медіани 1,7 х 109 л-1 (інтерквартильний діапазон (IQR) 0,98 - 2,4) до 0,8 (IQR 0,62 - 2,1); P 9 l-1 (IQR 0, 1, 5 до 3, 2) до 0,8 (IQR 0, 6 до 1, 9); P 20% вказав NEC з чутливістю 0,70 (95% довірчий інтервал (ДІ) 0,57-0,81) і специфічністю 0,71 (95% ДІ 0,64-0,77).
висновок:
Ми виявили зниження концентрації моноцитів у крові як новий біомаркер для НЕК у дітей з ЛЖВ.
Гістопатологічно НЕК характеризується наявністю багатих макрофагами лейкоцитарних інфільтратів10, які контрастують з іншими причинами дисфункції кишечника новонароджених, такими як порушення моторики, пов'язаний із сепсисом кишечник та ішемія-реперфузія. Раніше ми показали, що популяції кишкових макрофагів зазвичай підтримуються шляхом безперервного отримання та диференціації in situ моноцитів, що циркулюють, у власну пластинку. 14, 15 Оскільки недоношені діти мають обмежений діапазон циркулюючих моноцитів 16 і відсутні значні резервуари зрілих моноцитів у кістковому мозку чи деінде, 17 ми висунули гіпотезу, що масивний приплив циркулюючих моноцитів у кишкову тканину під час НЕК у недоношених дітей призведе до різке зниження моноцитів у периферичній крові та може допомогти відрізнити ранні NEC від інших причин непереносимості їжі. Для встановлення цієї гіпотези ми порівняли абсолютну кількість моноцитів (АМС) у периферичній крові, отриманих на момент настання непереносимості корму у всіх пацієнтів, які отримували підтверджені НЕК у нашому центрі протягом останніх 10 років, і порівняли їх із кількістю порівняних контроль з годуванням. нетерпимість з інших причин, крім НЕК. Потім ми підтвердили свої висновки у невеликій групі дітей з НЕК з іншого центру.
методи
Ретроспективний аналіз був проведений щодо немовлят із дуже низькою вагою при народженні (НДНЩ) з діагнозом НЕК у лікарні Університету Іллінойсу з січня 2001 року по червень 2011 року після схвалення Інституційною комісією з огляду. Ми використовували вкладений формат управління випадками, де діти, яким поставлений діагноз НЕК (фаза Белл II або III) 4, і для кожного випадку було визначено 3-4 контролю на основі дати прийому (± 3 місяці), терміну вагітності (± 1 тиждень) ), вага при доставці (± 200 г) та наявність непереносимості корму, але відсутність сугестивних клінічних ознак (болючість, еритема черевної стінки або черевної маси) та рентгенологічних ознак (пневмоз, фіксована кишкова петля, потовщення стінок кишечника та/або портальне венозне повітря ) або гістопатологічні дані (коагуляційний некроз, пневматоз, переростання бактерій та запалення). Непереносимість годування визначали як наявність2 таких критеріїв: розтягнення живота, залишки годування - 30% від обсягу корму, блювота, діарея або кров’янистий стілець, що призвело до рентгенологічного дослідження та тимчасового припинення годування. Немовлят з великими вродженими аномаліями та спонтанними перфораціями кишечника протягом першого постнатального тижня були виключені.
Були зафіксовані демографічні характеристики, включаючи вагу народження, термін вагітності, стать, етнічне походження (афроамериканці, кавказці, латиноамериканці чи інші) та шлях введення. Ми також реєстрували клінічну інформацію, включаючи бали за шкалою Апгар, сепсис продемонстрованого посіву крові до початку непереносимості корму, центральну лінію, артеріальну протоку, терапію індометацином, внутрішньошлуночкові крововиливи та вік початку НЕК або непереносимості корму. Дані, отримані з повного аналізу крові (CBC), включали дату тесту, кількість лейкоцитів (WCC), абсолютну кількість нейтрофілів (ANC), абсолютну кількість лімфоцитів (ALC) та AMC. Ці дані були отримані з дати початку непереносимості годування, з останнього наявного CBC, зробленого до початку непереносимості годування, і з трьох наступних CBC. Всі CBC проводили в клінічній лабораторії UI лікарні з використанням автоматизованих лічильників гематології Siemens-Bayer Advia 2120 (Siemens Medical Solutions, Hoffman Estates, IL, США).
Статистичний аналіз
Статистичний аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення Sigma Stat 3.1.1 (Systat, Пойнт Річмонд, Каліфорнія, США). Дані класифікували як параметричні, якщо були дотримані чотири умови: (1) безперервна шкала; (2) однакова різниця між послідовними точками даних; (3) нормальність, оцінена за допомогою тесту Шапіро-Вілька; та (4) рівність дисперсії, оцінена тестом Левена. Клінічні характеристики порівнювали за допомогою тесту Манна-Уітні U, 19, а частоту факторів ризику в різних групах порівнювали за точним тестом Фішера. 20 Ми нормалізували значення WCC, ANC, ALC та AMC, записані на початку непереносимості корму, проти останнього доступного значення до настання непереносимості корму. Серійний аналіз крові порівнювали за допомогою підписаного тесту рангу 21 Вілкоксона або повторного аналізу різниць у рангах Фрідмана. Дані АМС 22, 23 були побудовані з використанням графіків коробчасто-вуса Тьюкі - Купмана. Всі статистичні тести були двосторонніми і вважалися значущими при Р -1 (IQR 0, 98-2, 4) до медіани 0, 8 (IQR 0, 62-2, 1); Р 109 клітин -1 (IQR 0, 1, 5 до 3, 2) на медіану 0, 8 (IQR 0, 6 до 1, 9); P 
Довготривала зміна абсолютного рівня моноцитів периферичної крові (АМС) у контрольних та некротизуючих ентероколітах (НЕК). Ділянки ящиків для хом'яків показують AMC в елементах управління ( a ), ( b ) немовлята з II стадією НЕК та ( c ) з III стадією НЕК. Дані порівнювали шляхом аналізу дисперсії повторних вимірювань на тестових рядках Даннета з використанням АМС перед непереносимістю годування (FI) як контрольної групи. CBC, загальний аналіз крові.
Повнорозмірне зображення
Далі ми дослідили, чи можуть значення AMC, отримані на початку непереносимості корму, відрізняти NEC від харчової непереносимості від інших причин. Щоб врахувати мінливість показника крові новонароджених у новонароджених, 16 нормалізували АМС на початку симптомів з останнього доступного безсимптомного АМС для кожної дитини, а потім обчислювали криві ROC, використовуючи нормалізовані АМС (Рисунок 2). Площа під кривою становила 0,76 (95% довірчий інтервал (ДІ) від 0,69 до 0,83; P
Точність діагностики знижених абсолютних моноцитів периферичної крові (АМС) як тест на некротизуючий ентероколіт (НЕК). Характеристики приймача та оператора співвідношення AMC у немовлят на момент непереносимості проти AMC у останньому повному аналізі крові до початку непереносимості корму показують, що зменшення AMC> 20% правильно визначило NEC у 76% випадків (показано площа під кривою). Значення відсікання 0,8 (позначене пунктирними лініями на малюнку) забезпечило 70% чутливості та 70,6% специфічності.
Повнорозмірне зображення
Щоб визначити граничне значення з максимальною ефективністю діагностики, ми розрахували (чутливість + специфічність) для кожного нормованого AMC і вибрали нормований AMC = 0,8, який дав найбільшу суму значень (статистика Youden J) 1, 4 (Рисунок 2) . При цьому граничному значенні чутливість становила 0,70 (95% ДІ від 0,57 до 0,81), специфічність становила 0,71 (95% ДІ від 0,64 до 0,77), позитивне прогнозне значення становило 0,43 (95% ДІ від 0,33 до 0,54) і негативне прогнозне значення становило 0,88 (95% ДІ від 0,81 до 0,92). У таблиці 3 узагальнено клінічну ефективність цього аналізу.
Стіл в натуральну величину
Перевірка висновків у незалежній групі пацієнтів
У цьому дослідженні наша гіпотеза про те, що НЕК пов’язаний зі зниженням концентрації моноцитів у крові, базується на наших доклінічних спостереженнях багатих макрофагами інфільтратів у НЕК. 10 Оскільки макрофаги при запальних ураженнях шлунково-кишкового тракту походять від моноцитів крові, 15 ми дійшли висновку, що швидкий відтік моноцитів до уражень НЕК, швидше за все, виснажує обмежений діапазон циркулюючих моноцитів у недоношених дітей. Цікаво, що знижена кількість моноцитів у крові, ймовірно, є унікальною особливістю НЕК. У недоношених дітей з обмеженим ростом може бути низький рівень моноцитів, але більшість із цих дітей демонструють пригнічення всіх ліній лейкоцитів та не ізольовану моноцитопенію.
У нашому дослідженні у новонароджених у групі NEC пізніше почалася непереносимість корму порівняно з контрольною групою. У контрольних дітей частіше спостерігався позитивний сепсис із позитивною культурою крові та центральна лінія, що припускає, що абдомінальні симптоми у деяких з цих дітей можуть пояснюватися пов'язаним із сепсисом клубовим запаленням, який може досягти піку в більш ранньому постнатальному віці, ніж НЕК. 43, 44 Хоча моноцитоз спостерігався при неонатальних інфекціях, ми не виявили суттєвої різниці в кількості моноцитів у немовлят у контрольній групі, яка не переносить сепсис, порівняно з іншими контролями з непереносимістю невідомого походження. Група NEC мала загальну більшу частоту системних симптомів, шлунково-кишкових кровотеч та смертності, що свідчить про вищу гостроту захворювання, ніж у контрольних груп.
Основним обмеженням нашого дослідження є ретроспективний дизайн, який збільшує ризик упередженості. Через обмежений обсяг вибірки, наші висновки потребують подальшої перевірки у більших/мультицентричних когортах та у більших немовлят з НЕК. Подальші дослідження також необхідні для оцінки материнських/новонароджених коваріатів, які, як відомо, пов'язані з НЕК, таких як аномальні підписи допплерівського пупсу плода та хоріоамніоніт, процедури годування, анемія, переливання та інфекції. 46, 47, 48 Актуальність АМС при спонтанній перфорації кишечника також залишається невизначеною. Хоча більшість неонатологів вважають спонтанні перфорації та НЕК окремими структурами, ці два стани можуть включати клінічний континуум і їх важко відрізнити один від одного на основі клінічних ознак, гістопатологічних результатів та навіть запальних маркерів. 49
висновки
Ми виявили зменшення АМС як нового біомаркеру для НЕК у дітей з ГРН. Порівняно з останнім наявним АМС перед початком непереносимості корму, різке зниження концентрації моноцитів у крові може визначити НЕК із 76% точністю. У даної дитини з непереносимістю годування зменшення АМК> 20% вказувало на НЕК із чутливістю 0,70 (95% ДІ 0,57-0,81) та специфічністю 0,71 (95% ДІ 0,64-0,77). Цей тест пропонує високе негативне прогнозне значення (88%), що може допомогти виключити діагноз НЕК у дітей з непереносимістю годування з інших причин.