Визначаючи активність N-ацетил-Я-D-глюкозамінідази сечі (NAG-z), ми дослідили, чи існує взаємозв'язок між діабетичним метаболічним статусом та ранніми змінами функції канальців. За станом 12 дітей, хворих на цукровий діабет (віком 3-17 років), супроводжувалося клінічне лікування через дисбаланс вуглеводного (СН) обміну, що вимагало клінічного лікування. Для опису стану метаболізму СН ми розробили бальну систему, яка включала добову потребу/вагу інсуліну, тип інсуліну, опосередковану глюкозою та коливання, а також порушення функції нирок. Глюкозу в крові вимірювали 2-4 рази на кінчик пальця за допомогою D-Cont. Всього було визначено 27 активності NAG у сечі у 12 дітей на основі фактичного креатиніну в сечі (індекс NAG). Було виявлено лінійну залежність між індексом NAG сечі/верхньою межею норми (відносним індексом NAG) та середнім значенням для діабету (r: 0,691). У цей ранній період ми змогли виявити тубулопатію різного ступеня тяжкості у пацієнтів, у яких традиційні показники функції нирок були ще нормальними, а мікроальбумінурія, як правило, не була чи лише трохи пізніше.

Ключові слова: діабет, індекс NAG сечі, функція нирок-

циу, тубулопатія, метаболізм СН

Діабетична нефропатія при діабеті I типу приблизно дорівнює Частота 40%. У довгостроковій перспективі на це вказує підвищена концентрація альбуміну в сечі (1), трансферину (2,3), α-1-мікроглобуліну (3), аланінамінопептиду (AAP), гамма-глутамілтрансферази (GGT) (4). З клінічної точки зору важливо, щоб ще раніше можна було виявити оборотні пошкодження труб, наприклад шляхом вимірювання активності сечі N-ацетил-β-D-глюкозамінідази (NAG-2) (5,6,7). Також можна спостерігати за ефектом змін діатетичного метаболічного стану на нирки.

Численні публікації за останнє десятиліття показали, що при порушенні метаболічного балансу діабету на тканини та нервову систему можуть впливати важкі та часті події (8,9,10,11,12,13). Раннє виявлення діабетичної нефропатії супроводжувалось активністю NAG у сечі у дітей, які потребували клінічного лікування, від початку до розв’язання діабетичного кризу.

Пацієнти та методи

Дванадцять дітей із цукровим діабетом були вивчені протягом періоду клінічного лікування, яке вимагало клінічного лікування через порушення обміну вуглеводів (СН). Кількість дітей 7: 5, вік дітей 3-17 років, а частка вперше діагностованих і вже опікуваних дітей - 6: 6. У досліджуваний період був поставлений чіткий діагноз MODY (діабет зрілого віку у молодих), інша дитина страждала на діабет I типу. Для опису рівноважного стану метаболізму СН ми розробили точкову систему, в якій не враховували вік, стать, тип діабету та час існування дітей. Враховували такі параметри: добова потреба в інсуліні, тип інсуліну, добові коливання рівня глюкози в крові, медіана рівня глюкози в крові та значення функції нирок. Вони були зважені, як зазначено в таблиці 1, і цей центр ваги був використаний для порівняння.

глюкози крові

Відбір проб на вміст глюкози в крові проводили 2-4 рази з капіляра пальця пальця, визначення проводили за допомогою приладів для вимірювання глюкози в крові (типів D-Cont), що використовувались у догляді. Оскільки значення HbA1c характеризують метаболізм СН протягом тривалого періоду часу, його зміна не вивчалася під час кризи, а лише під час подальшої допомоги. Для оцінки функції нирок використовували сечовину сироватки та креатинін. Сечовину визначали за допомогою набору Humuman, модифікований креатиніном метод Яффе (14).

Виявлення раннього пошкодження канальців визначали загалом 27 разів від першої ранкової сечі для визначення активності NAG. Для усунення ефекту добової екскреції активність NAG виражали щодо фактичного креатиніну в сечі (індекс NAG). Активність NAG у сечі визначали із субстратом п-нітрофеніл N-ацетил-Я-D-глюкозамініду модифікацією методу Горака (7). Сечу зберігали при -20 ° C, центрифугували при 1000 g протягом 5 хвилин після розморожування, а супернатант очищали гель-фільтрацією на колонці Sephadex G-25 (8 х 1,5 см). 0,5 мл фільтрату інкубували протягом 15 хвилин при 37 ° С після інкубації протягом 5 хвилин з 0,1 мл субстрату, приготованого в 0,5 мл цитратного буфера, рН 4,4. Реакцію зупиняли 2 мл 0,1 М Na-борату і активність ферменту визначали спектрофотометрично при 400 нм.

Оскільки індекс NAG сечі залежить від віку, ми використали коефіцієнт верхньої межі індексу NAG/норми (відносного індексу NAG) для характерного пошкодження канальців та дослідили його з лінійною мірою діабетичного вогнища.

Результати

Статус вуглеводного обміну 12 дітей із цукровим діабетом (віком 3-17 років) характеризується добовою потребою в інсуліні, типом інсуліну, добовими коливаннями глюкози в крові, щоденними ліками глюкози в крові та функцією нирок. Беручи їх до уваги, як зазначено в таблиці, ми отримали фокус, який є клінічно характерним для діабетичного стану пацієнта, метаболічного розладу СН. Цей показник варіював від 4,3 до 18,5 у пацієнтів, яких ми досліджували, зі зменшенням значення у міру поліпшення метаболічного балансу СН.

Середній бал для 12 пацієнтів зменшився з 12,6 ± 3,7 (SD) на початковому рівні до 7,69 ± 3,23 (SD) наприкінці госпітального лікування, зі значною різницею (p

Протягом періоду, який вимагав клінічного лікування (високі або сильно коливаються рівні глюкози в крові, коливання потреби в інсуліні), зміни індексу NAG сечової канальної функції спостерігались у 27 зразках. Відносний індекс NAG коливався від 0,37 до 4,45; величина цього вимірюється тубулопатією nх. Частник більше 1 вказує на тубулопатію, при якій мікроальбумінурія у пацієнтів не виявлена. Середній індекс NAG для 12 пацієнтів на початковому рівні становив 2 ± 1,28 (SD) та 1,1 ± 0,56 (SD) при виписці, що свідчить про покращення функції канальців нирок (CH

Встановлено кореляційну кореляцію між відносним індексом NAG сечі та лінійною регресією цукрового діабету r = 0,691, що показано на малюнку 3 (y = a +14, a = - bx, a = -.

Зустріч

За останні два десятиліття стало відомо, що активність без НАГ як сироватки, так і сечі може бути діагностичним значенням при цукровому діабеті. Індекс NAG у сечі довше корелював із метаболічним статусом СН (HbA1C) (15,16,17), мікроальбумінурієм Я-2 та вимірюється мікроальбумінурія, але збільшення індексу NAG відбувається набагато раніше (18,19). Численні звіти (6,10,11,12,13) ​​та наші попередні дані (9) також показують, що індекс NAG сечі є характерним параметром ранньої стадії діабетичної нефропатії. Навіть тоді і в майбутньому він демонструє тісну кореляцію зі станом метаболізму СН, що підтверджується нашим вищезазначеним дослідженням. Подібно до наших результатів, в останні роки індекс NAG вважається характеристикою метаболізму СН та раннім параметром певної канальцевої дисфункції, яка може зростати у пацієнтів з щоденними ознаками діабету (20). Для більш точної характеристики зміни стану пацієнта ми можемо порівняти наступні показники NAG з першими індивідуальними значеннями. Це дає (1-2 роки) діагностичну інформацію про стан нирок раніше, ніж при класичному обстеженні мікро-альбумінурії.

Досвід за останні 10 років показав, що у пацієнтів із "важко відрегульованим" метаболічним балансом СН стійке або значне збільшення індексу NAG у сечі є першим попереджувальним знаком не тільки тубулопатії, як правило, через мікроальбумінурію. У пацієнта, що співпрацює, це може бути ознакою посилення контролю дієти та суворого моніторингу метаболізму при оборотній тубулопатії. Моніторинг цих параметрів допоможе запобігти розвитку ниркової недостатності, що має великий вплив на якість життя хворих на цукровий діабет.

Ми хотіли б подякувати Тиборне Молнбру, помічнику секції, за співпрацю.

Література

Viberti GC, Hill RD, Jarrett RJ та ін. Мікроальбумінурія як провісник клінічної нефропатії при інсулінозалежному цукровому діабеті Ланцет 1982; Я: 1430-1432

Cheung CK, Cockram CS, Yeung VTF та ін. Виведення з сечею трансферину неінсулінозалежними діабетиками: маркер для ранніх ускладнень? Clin Chem 1989; 35: 1672-1674

Martin P, Walton C, Chapman C, et al.: Підвищена екскреція трансферину з дітьми із цукровим діабетом I типу Діабетична медицина 1990; 7: 35-40

Feldman D, Flandrois C, Jardel A, et al.: Циркадні варіації та контрольні інтервали для деяких ферментів у сечі здорових дітей Clin Chem 1989; 35: 864-867

Прайс Р.Г., Уайтинг РН: Сечові ферменти та нефротоксичність у людей Сечові ферменти, Юнг К., Маттейнер Х., Бурхардт У. (Едс) Спрінгер-Верлаг. Берлін, Гейдельберг, 1992; 203-221.

Watts GF, Vlitos MAJ, Morris RW, et al.: Екскреція N-ацетил-Я-Dглюкозамінідази із сечею при інсулінозалежному цукровому діабеті: відношення до мікроальбумінурії, ретинопатії та контролю глікемії Діаб і Метаб 1988; 14: 653-658.

Хорак Е, Хопфер С, Сандерман Ф.В. Спекрофотометричний аналіз активності N-ацетил-Я-D-глюкозамінідази в сечі Clin Chem 1981; 27: 1180-1185.

Oláh VA, Csáthy L, Varga J, et al.: Референтні діапазони показників NAG у сечі у дітей, визначені за допомогою трьох колориметричних методів Annals Clin Biochem 1994; 31: 87-88

Olbh VA, Ambrу L, Csбthy L, et al.: Активність глюкозамінідази N-ацетил-Я-D у сечі у дітей з діабетом Acta Paed Hung 1993; 33: 299-308

Мінакамі Х.: Клінічна оцінка N-ацетил-Я-D-глюкозамінідази у прогнозуванні діабетичної нефропатії Хоккайдо-Ігаку-Зассі 1992; 67: 234-246

CD Agardh, Agardh E, Isakson A, et al.: Асоціація між сечовою N-ацетил-Я-D-глюкозамінідазою та її ізоферментами та мікроангіопатією при цукровому діабеті I типу Clin Chem 1991; 37: 1696-1699

Ціна RG. Роль NAG-N-ацетил-Я-D-глюкозамінідази у діагностиці захворювань нирок, включаючи моніторинг нефротоксичності Клін Нефрол 1992; 38: 14-19

Miltйnyi M, Körner A, Tulassay T, et al. Канальцева дисфункція при цукровому діабеті I типу Arch Dis Child 1985; 60: 929-931

Bonsnes RW, Taussky HH. На колориметричне визначення креатиніну за реакцією Яффе

ви J Biochem 1954; 158: 581-589

Klujber L, Molnbr D, Kardos M, et al.: Метаболічний контроль, глікозильований гемоглобін та холестерин ліпопротеїнів високої щільності у дітей з діабетом Eur J Педіатр 1979; 132: 289-297

Shimojo N, Kitahashi S, Naka K, et al.: Порівняння активності N-ацетил-Я-D-глюкозамінідази та аланінамінопептидази для оцінки мікроангіопатії при цукровому діабеті Обмін речовин 1987; 36/3: 277-280

Caliskan S, Ficicioglu C, Hacibekiroglu M, et al.: Канальцеві маркери у дітей із інсулінозалежним цукровим діабетом Турка Дж Педіатр 1997; 39/2: 213-218

Платонова Л.В., Рабінович С.Є., Шоно Н.Л. та ін.: Сечові ферменти при інсулінозалежному цукровому діабеті Вопр Мед Чим 1996; 42/1: 70-76

Maisam A, Sitzmann FC, Strohleim S.: N-ацетил-Я-D-глюкозамінідаза (3-NAG) у сечі: параметр для раннього виявлення діабетогенної нефропатії в дитячому віці Педіатр Педол 1993; 28/3: 77-80

Hsiao PH та ін.: Активність N-ацетил-Я-Дглюкозамінідази у сечі у дітей з інсулінозалежним цукровим діабетом Am J Нефрол 1996; 16/4: 300-303

* Levйlcнm: д-р В. Олбх Анна
DOTE Дитяча клініка
H-4012 Дебрецен, Пф.: 32