Данина пам’яті дрібних гризунів, що зробило можливим дослідження команди Маріано Барбацида

іспанці

Ви пережили кошмар раку, пам’ятаєте лікаря, який вас лікував, родичів, які були поруч, психолога, який допомагав вам у найгірші хвилини. Ви несправедливі. Можливо, вам слід провести хвилину вдячності тим анонімним пацієнтам, які віддали своє життя, щоб врятувати ваше: мишам. Наші, шість, що займають нас, чорно-білі, менші за долоню, - герої.

Однак його віддане існування залишилося абсолютно непоміченим. Хоча без них медіа у всьому світі не відлунювали б цього тижня один з найбільш очікуваних біомедичних досягнень - іспанський, незважаючи на жорстокі скорочення науки - останнім часом: вилікування однієї з найпоширеніших і смертельних пухлин, що існує, протокової аденокарциноми підшлункової залози або раку підшлункової залози, щоб висохнути.

Статистика показує величину цього ворога: він вбиває 95% хворих. Що робить його лікування та лікування "надзвичайною ситуацією для здоров'я", за висловом спеціаліста Альфредо Каррато, керівник онкологічної служби в лікарні Рамона-і-Кахаля в Мадриді.

Тут ми розповімо історію мишей та людей. Той, у якого шість мишей (чотири чоловіки та дві жінки), народжені в Іспанії, по 20 грамів кожен, діти іспанської матері. Вони прийшли у світ в лабораторії CNIO, за крок від Кастеллани-де-Мадрид, оточені турботою, у приміщенні, де температура залишається стабільною на рівні 20 градусів. Вони були особливими, неповторними з моменту їх зачаття у репродукційній кімнаті. Подібно до запліднення in vitro, застосовуваного для людини, штучно створені ембріони в кімнаті для розмноження були перенесені в матку самки, яка після 20 днів вагітності народила їх. Процес був досягнутий не вперше. Потрібно було щонайменше п’ять матерів, щоб отримати потомство з генетикою, яку шукали.

КОМФОРТНЕ СЕРЕДОВИЩЕ

"З першої хвилини ми ставимося до них як до особливих пацієнтів, намагаючись змусити їх рости в комфортних умовах", - пояснює він. Кароліна Навас, один з дослідників, який брав участь у дослідженні. Іграшки для вправ у клітці, контрольований раціон, ветеринарні перевірки періодичне, повітря без домішок, цикли світла і темряви, які вірно відтворювали ночі та дні, щоб запобігти зміні їх біоритмів. У цій науково розрахованій екосистемі зростали наші дійові особи.

Під керівництвом біохіміка Маріано Барбацида, керівника групи експериментальної онкології AXA-CNIO Національного центру онкологічних досліджень, два абсолютно різних види, миші та чоловіки, зібралися разом, щоб розпочати колосальну боротьбу з руйнівним захворюванням, рак підшлункової залози, який щорічно лише в Іспанії піддає серйозному ризику життя близько 8000 людей.

І саме в цьому талант Барбацид і команда мрій дослідників, які його супроводжували (Марія Тереза ​​Бласко, Кароліна Навас, Гільєрмо Мартін-Серрано, Фатіма Аль-Шахрур, Кармен Герра і сам Барбацид, підписанти дослідження, яке описує знахідку в престижному журналі "Ракова клітина", мало б дуже корисного, якщо б не було півдюжини Mus musculus (видів наших чотириногих головних героїв), які після лікування привів співати еврику! Безпрецедентний тріумф почав готувати страви протягом останніх п’яти років, фінансуючи 56 мільйонів доларів. Мало, якщо, як стверджують автори наукового дива, відкриває двері для лікування хвороби, при якій лише 5% пацієнтів переживають сім років після діагностики, за оцінками Іспанської асоціації проти раку (AECC).

Очевидно, що їх зовнішній вигляд абсолютно відрізняється від нашого, але подібність між цими мишами та людьми дивовижна. Їх геном на 95% відповідає нашому, і, хоча це не точна модель, цих гризунів можна використовувати для порівняння того, як працюють печінка, серце або, в даному випадку, підшлункова залоза та пухлина, що руйнує її. Вони мають дуже швидкий життєвий цикл і, на відміну, наприклад, від приматів, термін вагітності становить лише три тижні, що дозволяє швидко створювати колонії, випробовувати різні наукові методики та перевіряти їх вплив, не чекаючи років.

Наші герої належали до групи з 12 мишей, які, будучи ще ембріонами, були генетично розроблені для розвитку раку підшлункової залози. Барбацид та його команда хотіли перевірити, чи працює їх стратегія щодо усунення смертоносної пухлини. Для нього, використовували дуже складну генетичну модифікацію - немислиму для людини- що в підсумку складається з введення онкогену KRAS (відповідального за 95% цього типу пухлин у людини) в ланцюг ДНК ембріона миші. Одночасно вони елімінували гени TP53 (супресор пухлини) зі свого геному. І, намагаючись їх вилікувати, вони також усунули білки EGFR та c-RAF, що полегшує просування пухлини. Через три місяці побачене дослідниками залишиться в історії медичної науки.

ДЕКТО ТАК, ІНШІ НІ

У половини мишей закінчився рак підшлункової залози, а в решти, інших шести, від пухлини не було й сліду. Його невеликий крок, вільний від раку, означав, перефразовуючи астронавта, гігантський крок для людства. «Ми переглянулись, - згадує Навас. «Це був унікальний момент, як сподівання і подив одночасноабо; ніби хоче сказати, ми впевнені? Так, ми були впевнені на сто відсотків: ультразвуки, аналітика, його клітини сказали нам. ». І розтин (розтин тварин).

Пізніше цих героїв заспокоїли та принесли в жертву, щоб мати можливість прочитати, що сталося в їхніх тілах. Король лабораторій (В Іспанії використовують близько 600 000 мишей на рік та 105 000 щурів, тоді як у США щороку вони експериментують з приблизно 20 мільйонами гризунів) це єдина експериментальна тварина кому вони підняли пам’ятник -в Інституті цитології та генетики м. Новосибірська, Росія, за те, що віддав своє життя на благо людини.

Чому, будучи генетично однаковими, шість мишей були вилікувані, а решта шість - ні? Серед іншого тому, що, як пояснює доктор Марія Тереза ​​Бласко, інший член дослідницької групи, пухлина, щоб вижити, "виробляє мутацію різних генів, які сприяють проліферації цієї пухлини", що дає уявлення про складна стратегія, що використовується раковими клітинами, і труднощі їх знищення або уповільнення.

"Це одна з невідомих, яку доведеться розглянути на наступному етапі дослідження", - говорить Тереза ​​Бласко, яка користується нагодою, щоб підкреслити цінність знахідки та зробити прогноз. "Я ніколи раніше не досягав чогось подібного, але будьте обережні, це було досягнуто у тварин. Нехай ніхто не думає, що ми маємо справу з ліками для людей", - наполягає арагонський дослідник ".Залишилося щонайменше 10 років, перш ніж ми зможемо перейти від генетичного лікування до іншого фармакологічного. Тому що те, що ми зробили, це робота з генами шляхом модифікації ДНК мишей, але у людей цього зробити неможливо. Ми повинні створити препарати, які усувають цей тип раку ".

УНІКАЛЬНІ ВІДПОВІДІ

Окрім того, що вони не дуже агресивні та керовані (від 15 до 20 сантиметрів, включаючи хвіст, який становить трохи більше половини довжини), миші CNIO мають чорне або біле хутро, вони були унікальними у світі. Їхня генетика була розроблена таким чином, що кожна з шести мишей була схожою на копію пацієнта з пухлиною підшлункової залози. Вони були розроблені таким чином, щоб усі їх органи реагували так, як люди реагують на цей рак. Насправді Mus musculus - чи не найбільш вивчена лабораторна тварина.

Вони сприяли прогресу медицини та відкриттів більше трьох століть. У 2002 році це стало першим ссавцем, крім людини, генетичний код якого був детально відомий. Хоча це було набагато раніше, в 1902 році, коли перший гризун потрапив у лабораторію для участі в дослідженнях. З руки Замок Вільяма Ернеста, біолог, який народився на фермі в штаті Огайо (США) і пройшов навчання в Гарварді, вперше був використаний для перевірки того, чи використовувались закони спадкування Менделя для прогнозування кольору волосся цих гризунів.

Кожен із шести наших героїв загинув безіменним. На його місці три літери та рядок цифр тримають в таємниці свій прохід через ЧНІО, в саду якого вони заслуговують на пам'ятник.