Синдром Нунан (Англійська Синдром Нунан) - невиліковна вроджена хвороба. Це розлад деяких генів на нестатевих хромосомах. Це може відбуватися випадково або може передаватися у спадок. Можлива лише терапія, яка коригує або полегшує симптоми синдрому.
Генні мутації впливають на проліферацію, диференціацію, міграцію, старіння та смерть клітин. Це призводить до виникнення типових симптомів захворювання. Уражені особи доживають до повноліття, прогноз залежить від тяжкості симптомів.
Вперше синдром Нунан був описаний в 1962 році дитячим кардіологом Жаклін Нунан з Американського університету штату Айова. Назва синдрому вперше використав її колишній студент, доктор Джон Опіц. Це було офіційно визнано діагнозом синдрому Нунана в 1971 році.
Виникнення синдрому Нунана
Синдром Нунана однаково часто вражає обидві статі. Ми знаходимо його в одному з 1000 - 2500 живонароджених. Мутація впливає на проліферацію, диференціацію, міграцію, старіння та загибель клітин. Це призводить до виникнення типових симптомів захворювання. Уражені особи доживають до повноліття, прогноз залежить від тяжкості симптомів.
Через подібність симптомів синдром Нунана іноді описують як чоловічий варіант синдрому Тернера, але генетичні причини різні. Синдром Нунан може вразити як чоловіків, так і жінок.
Причини
Синдром Нунан може бути випадковим або спадковим розладом. Імовірність випадкового розладу (мутації) у дитини здорових батьків менше 1%.
Наразі чіткі зв'язки між синдромом Нунана та мутаціями PTPN11 (близько 50% випадків), SOS1 (10-20%), RAF1 (3-17%), KRAS (нижче 5%), BRAF (нижче 2%), MAP2K1 (нижче 2%) та NRAS. Мутації в генах RIT1, MEK1, RRAS, CBL, SHOC2 також, ймовірно, будуть досліджені. Можливі також невстановлені мутації інших генів.
Спадщина синдрому Нунана є аутосомно-домінантною - вона передається наступному поколінню переважно алелем (А). Синдром проявляється як у домінантних гомозигот (АА), так і у гетерозигот (Аа, у тих, що, ймовірно, у легшій формі).
Імовірність того, що пара, що складається з різнорідної (Аа) та рецесивно гомозиготної особи (аа), матиме дитину з синдромом Нунана, становить 50%. Приблизно у 30 - 75% осіб із синдромом Нунана, принаймні, один із батьків має генетичне захворювання, яке, як відомо, спричиняє захворювання. В інших випадках це випадкові або генетичні порушення, які ще не виявлені.
Симптоми
Вже під час вагітності (пренатально) можуть з’являтися деякі симптоми синдрому Нунана, помітні під час ультразвукового обстеження. Наприклад вищий NT (очищення шийки плода), hydrops fetalis (надмірне накопичення води в тілі плода), гідроторакс (рідина в плевральній порожнині), кістозна гігрома (скупчення рідин і утворення кіст в лімфатичній тканині основної шийки, можливо, в паху і пахві дефекти нирок плода або серця або багатоводдя 1
(більша кількість навколоплідних вод). Дитина зазвичай народжується з нормальною вагою.
Труднощі з годуванням та пов’язаний з цим менший приріст ваги можуть виникнути у післяпологовий період. Зазвичай добробут вирівнювався через 18 місяців.
У хлопчиків яєчка часто не опускаються в спинний мозок (у 60 - 80% випадків). Це пов'язано з пізнішим та гіршим виробництвом сперми та зниженням народжуваності. У дівчаток статеве дозрівання зазвичай починається пізніше, в середньому близько 14,5 років. На родючість це не впливає. У хлопчиків початок статевого дозрівання може і не відрізнятися від здорових дітей. Можливим наслідком пізнього настання статевого дозрівання є також затримка росту опушення.
Близько 2/3 дорослих із синдромом Нунана мають нормальну вагу, але частіше спостерігається нижчий зріст. Тільки 1/3 особин досягає нормального зросту. 50% жінок і 40% чоловіків нижче 3-го процентилю, коли жінки виростають максимум до 150-155 см, а чоловіки до 161-167 см. У важких випадках захворювання викликає схуднення та розпад організму.
Діагностика
Діагноз синдрому Нунана зазвичай ставлять на основі виникнення типових симптомів. Зазвичай проводять ЕКГ та ультразвукове дослідження серця. Також можливо провести порівняно дороге дослідження генів PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1, а потім, за бажанням, також гени KRAS, BRAF, NRAS, MEK1, RRAS, CBL та SHOC2. Однак це, як правило, не робиться перед пологами.
Лікування
Через те, що синдром Нунана є вродженою та генетично зумовленою хворобою, він наразі невиліковний. Таким чином, лікування орієнтоване лише на хірургічну корекцію вроджених вад, полегшення симптомів, попередження ускладнень та підтримку належного функціонування організму ураженої людини.
У разі вад серця та серцевих розладів починається їх хірургічне втручання або вживання наркотиків. При недостатньому зростанні введення гормону росту, при вадах очей, використання окулярів, при підвищеній кровотечі, профілактика та відповідні ліки, при набряках та затримці рідини, коригування дієти та, при необхідності, аспірація рідина (голкова, хірургічна). У випадку неопущених яєчок, у разі інфекцій сечовивідних шляхів, використання антибіотиків, у разі порушень моторного розвитку, фізіотерапії, у разі мовних порушень, логопедичної діяльності та у разі більш серйозних порушень навчання, спеціальна педагогіка та домашнє виховання.