реферат
Дослідити, чи існує зв'язок між сироватковим стимулюючим гормоном (ТТГ) в межах норми та індексом маси тіла (ІМТ).
Дизайн та предмети:
Дослідження проводили у 6164 суб'єктах (2813 чоловіків), які брали участь у п'ятому дослідженні Tromsø у 2001 році, та у 1867 суб'єктах (873 чоловіки), які відвідували четверте дослідження Tromsø у 1994/1995 роках, а також п'яте дослідження Tromsø.
розміри:
У всіх суб’єктів вимірювали зріст, вагу та рівень ТТГ у сироватці крові та реєстрували статус куріння.
результати:
Курці та некурці аналізувались окремо. У п’ятому дослідженні Tromsø рівень ТТГ у сироватці крові був позитивним і суттєво асоціювався з ІМТ у некурящих. У межах нормального діапазону ТТГ (визначеного як 2, 5-97, 5-й процентиль) у некурящих у верхньому квартилі ТТГ середній ІМТ був на 0,4 кг/м 2 вищий порівняно з нижчим квартилем, тоді як різниця для -куріння жінок становило 1,4 кг/м2. м 2. Подібним чином, у некурящих в лонгітюдному дослідженні спостерігалася значна і позитивна зв'язок між дельта-сироваткою сироваткового рівня ТТГ (ТТГ у сироватці крові у 2001 р. Мінус ТТГ у сироватці крові в 1994 р.) Та ІМТ дельта-сироватки крові із вмістом ТТГ у сироватці у 1994 р. у цих пацієнтів у квартилі з найвищим рівнем ТТГ із дельта-сироваткою спостерігався середній приріст ІМТ з 1994 по 2001 рр., що на 0,3 кг/м2 вище порівняно з квартилом з найнижчим ТТГ із дельта-сироваткою. Для курців взаємозв'язок між ТТГ та ІМТ у сироватці крові не був статистично значущим.
висновок:
У некурящих спостерігається позитивний зв’язок між ТТГ у сироватці крові в межах норми та ІМТ.
Відомо, що надмірний гіпертиреоз пов'язаний із втратою ваги 1 і відповідно гіпотиреоз із збільшенням ваги. Однак мало що відомо про зміни ваги в межах норми функції щитовидної залози. Хоча існує кілька великих епідеміологічних досліджень щодо функції щитовидної залози, 3, 4, 5, ніхто не звертав особливої уваги на взаємозв'язок між функцією щитовидної залози та вагою.
В останні роки вона все більше зосереджується на субклінічній дисфункції щитовидної залози, яка може впливати на захворюваність та смертність. Таким чином, субклінічний гіпертиреоз, який визначається як комбінація низького тиреотропного гормону (ТТГ), але з рівнем вільного тироксину в контрольному діапазоні, є фактором ризику фібриляції передсердь. Подібним чином, субклінічний гіпотиреоз, що визначається як підвищений рівень ТТГ в сироватці крові, але з рівнем вільного тироксину в сироватці крові в нормі, асоціюється з дисліпідемією.8 і є фактором ризику розвитку ішемічної хвороби серця та смертності від усіх причин. 9, 10 Тим не менше, існує значна незгода щодо того, коли починати лікування, особливо щодо субклінічного гіпотиреозу. 11, 12
Взаємозв'язок між функцією щитовидної залози та вагою також може бути важливим у цьому контексті, оскільки надмірна вага пов'язана зі збільшенням захворюваності та інвалідності. 13 Для вирішення цієї проблеми ми проаналізували дані досліджень Tromsø, які є загальними дослідженнями стану здоров’я, проведеними вперше в 1974 р. Четверте дослідження Tromsø у 1994–1995 рр. Та п’яте у 2001 р. Вимірювали рівень ТТГ у сироватці 3570 та 7954 пацієнтів. Значна кількість випробовуваних брали участь в обох випадках, що дозволило нам оцінити взаємозв'язок між ТТГ у сироватці крові та індексом маси тіла (ІМТ), як у поперечному, так і в поздовжньому напрямку.
методи
Четверте дослідження, Тромсе 1994-1995 рр. (Для простоти 1994 р. Нижче), запросило всіх чоловіків та жінок віком> 24 років, які проживали в Тромсе, столиці північної Норвегії. Підгрупу запросили на другу фазу, яка включала зразки крові для аналізу гормонів. У п’ятому дослідженні Tromsø у 2001 році всі чоловіки та жінки віком від 29 років, які проживають в одному районі, які брали участь у другому етапі четвертого дослідження Tromsø або стали під час дослідження 30, 40, 45, 60 або 75 років. 2001 р., Були запрошені до участі.
В обох випадках була заповнена анкета, що містить вживання гормонів щитовидної залози та куріння. Тих, хто палив щодня, класифікували як курців, крім некурців. Зріст і вага вимірювали, коли випробовувані носили легкий одяг і не мали взуття. ІМТ розраховували як вагу, поділену на квадратний корінь. Проби крові брали в нестабільному стані. Зразки сироватки з четвертого дослідження Тромсе в 1994 році аналізували на рівень ТТГ у 2001 році, тоді як зразки п'ятого дослідження Тромсе аналізували протягом 12 місяців. Всі зразки зберігали замороженими при -70 ° C та аналізували за допомогою приладу AxSYM (Abbott, IL, США). У нашій лабораторії контрольний діапазон рівня ТТГ у сироватці крові становить 0, 20–4, 00 мМО/л.
Статистичний аналіз
Нормальний розподіл оцінювали за допомогою візуального огляду гістограм та визначення перекосу та кривизни, і всі змінні, що використовувались як залежні змінні, вважалися нормально розподіленими.
Для тестування основних ефектів та взаємодій у п’ятому дослідженні Тромсе проводили факторний аналіз із використанням загальної лінійної моделі із ІМТ як залежною змінною, сировинними квартилями ТТГ, станом куріння та статтю як факторами та віком як незалежною змінною. У цій моделі спостерігався значний вплив статі та куріння на ІМТ, а також значна взаємодія між ними. Таким чином, аналізи з п’ятого дослідження Тромсе проводились за статтю, особливо для курців та некурців.
Подібним чином, при аналізі змін з 1994 по 2001 рр. Факторний аналіз використовували з дельта ІМТ (ІМТ від 2001 мінус ІМТ з 1994) як залежну змінну, дельта-сироватковий ТТГ (ТТГ з 2001 мінус ТТГ з 1994), квартиль, стать та статус куріння як фактори та вік у 1994 р. та ІМТ у 1994 р. як коваріати. У цій моделі статус куріння був важливим фактором, тоді як стать - ні. Тому подальші аналізи проводились окремо для курців та некурців, але для чоловіків та жінок. Ті, хто змінив статус куріння між 1994 і 2001 роками, були виключені.
Лінійні тенденції між сироватковими квартилями ТТГ та дельта-квартилями сироватки ТТГ тестували з лінійною регресією, використовуючи коваріати, як описано в таблицях. Аналіз коваріації використовувався для розрахунку ресурсів ІМТ з урахуванням віку. Моделі лінійної регресії із задовільними даними використовувались для перевірки взаємозв'язку поперечного перерізу між ТТГ та ІМТ у сироватці крові у п’ятому дослідженні Tromsø та прогнозуючого впливу дельта-сироваткового ТТГ на дельта-ІМТ, як показано у таблицях.
Основні аналізи з п’ятого дослідження Тромсе були проведені для тих, у кого рівень ТТГ у сироватці крові становив від 2,5 до 97,5 процентилів. Основні аналізи змін з 1994 по 2001 рр. Були проведені у тих, у кого рівень ТТГ у сироватці крові знаходився в діапазоні 2,5 - 97,5 процентиля (0,48 - 4, 27 мМО/л) у 1994 р., І хто також мав рівень ТТГ у сироватці крові в 2001 р. діапазон 2,5 - 97,5 процентиля (0,52-4,63 мМО/л). Крім того, ефекти всіх сироваткових ТТГ та дельта-сироваткових ТТГ, що використовуються як постійні змінні на ІМТ та дельта-ІМТ, також аналізувались у всіх суб'єктів без обмеження рівня ТТГ у сироватці крові.
Порівняння з показниками рівня ТТГ у сироватці крові в нижньому діапазоні (97,5 процентиля) ТТГ порівняно з показниками рівня ТТГ в сироватці крові в межах норми (2, 5-97, 5 процентилів) проводили з лінійною регресією з віком як коваріати.
Якщо не вказано інше, всі дані виражаються як середнє значення ± SD.
Стіл в натуральну величину
У некурящих спостерігалося поступове збільшення ІМТ із збільшенням квартиля ТТГ у нормі (2, 5–97, 5-й процентиль) як у чоловіків, так і у жінок. У жінок це було статистично значущим (Р 14, 15 і впливає як на ліпідний, так і на вуглеводний метаболізм. 16 У жировій тканині є рецептори, що експресуються для ТТГ, а також гормони щитовидної залози. 17 Гормони щитовидної залози беруть участь як у ліпогенезі, так і в ліполізі, ефект, який ймовірно, опосередковується шляхом впливу на місцеві рівні норадреналінових та/або адренергічних пострецепторних сигналів.
І навпаки, на синтез ТТГ і гормонів щитовидної залози може впливати жирова тканина і споживання калорій. У дослідженні Сарі та співавт. У 98 жінок із ожирінням, які втратили понад 10% маси тіла протягом 6 місяців, спостерігалося значне зниження рівня ТТГ. Подібне спостереження було зроблено Розенбаумом та ін., Припускаючи, що ті, хто худнуть, страждають ожирінням. Механізм такого взаємозв'язку, якщо такий є, невідомий, але може бути пов'язаний із секрецією лептину в жировій тканині. Рівні лептину безпосередньо корелюють із жировою тканиною, і, як повідомляється, лептин стимулює біосинтез ТТГ in vitro. Крім того, існує синхрон між секрецією лептину та ТТГ як у дітей, так і у дорослих. Однак слід підкреслити, що цей передбачуваний зв’язок між ТТГ та лептином підтримується не всіма дослідженнями. 26, 27
У некурящих ми виявили взаємозв'язок лише між ТТГ та ІМТ. Подібна, але слабша тенденція спостерігалась у курців, але результати не були статистично значущими. Це частково можна пояснити меншою кількістю курців порівняно з некурцями у дослідженні, що призвело до того, що дослідження мало меншу статистичну потужність у цій групі. Крім того, добре відомо, що куріння впливає на функцію щитовидної залози 28, що було проілюстровано у пацієнтів, які починали/кидали палити протягом 7 років між двома дослідженнями Tromsø. Таким чином, у тих, хто почав палити, дельта-ТТГ збільшився лише на 0,07 ± 0,8 порівняно з 0,32 ± 0,9 мМЕ/л тих, хто кинув палити (Р 30 і, якщо збільшився, може знадобитися посилена стимуляція ТТГ щитовидної залози). нормальний рівень тироксину в сироватці крові.
Нарешті, ми виявили позитивну та значущу зв'язок між ТТГ у сироватці крові в межах норми та ІМТ як у поперечному, так і в поздовжньому дослідженнях. Однак це не обов'язково передбачає причинно-наслідковий зв'язок між функцією щитовидної залози та ІМТ у нормальному ТТГ в сироватці крові.
Дякую
Це дослідження було підтримане грантом Норвезької дослідницької ради та Регіонального бюро охорони здоров’я Північної Норвегії. Відмінна технічна допомога від Астрід Ліндваль та Інгер Мірнз вдячна.