Тісні, анатомічні та функціональні взаємозв'язки гемостазу, судин та запалення лежать в основі багатьох складних захворювань, включаючи атеротромбоз. Нідерландська робоча група підсумувала глибинну роль цих систем та фактичні дані за останні роки.

модулятор

Тромбоцити при прозапальних процесах

Широко вивчаються динамічно збалансовані, складні регуляторні процеси гемостазу, які підтримують адекватний кровотік, а також гени, що модифікують фактори та їх вплив. Сьогодні є не тільки широкі знання про роль системи згортання крові у прогресуванні атеросклерозу, але також існує безліч експериментальних доказів щодо специфічної ролі деяких компонентів мембрани тромбоцитів. Ми це знаємо Окрім своєї давно відомої ролі в згортанні крові, тромбоцити також важливі у прозапальних процесах, включаючи атеросклероз.. Багато коагуляційні білки також беруть участь у таких процесах, як ураження ендотеліального бар'єру, окислювальний стрес, міграція лейкоцитів, запалення або проліферація гладком'язових клітин, елементи імунної відповіді, апоптоз власних та інших клітин або ангіогенез.

Інтактний ендотелій також виділяє судинорозширювальні засоби, такі як окремі простацикліни або оксид азоту, які мають потужний антиадгезивний та антиагрегаційний ефект. Після активації тромбоцити зазнають глибокої деформації і негайно опосередковуються аутокринними та паракринними медіаторами - наприклад АДФ, адреналін, тромбоксан А2 - вивільнення.

У запальному середовищі, незалежно від пошкодження судинної стінки, починається експресія молекул клітинної адгезії, таких як Р- та Е-селектини. Коли тромбоцити прилипають, вони починають виділяти специфічні речовини, виділяючи цитокіни, хемокіни, фактори росту, додаткові молекули адгезії та фактори згортання.. Посилення регуляції Р-селектину на поверхні тромбоцитів і ендотеліальних клітин забезпечує зв’язування лейкоцитів лігандом 1 глікопротеїну 1 г-селектину, розташованим на їх поверхні. Зв'язок між тромбоцитами та циркулюючими білими кров'яними клітинами (моноцитами, нейтрофілами), а також дентритними та клітинами-попередниками призводить до утворення коагрегатів, які ще більше посилюють активацію, адгезію та передачу лейкоцитів. Ці процеси мають вирішальне значення для утворення та росту зубного нальоту.

Система згортання крові під час прогресування нальоту

Автори повідомляють про локальний синтез кількох функціонально активних коагуляційних білків, що припускає існування активної мережі клітинного процесу коагуляції в межах атеросклеротичних уражень. Роль коагуляційних білків в атерогенезі вказується збільшенням тромбіноутворюючої активності на ранніх стадіях атеросклеротичних уражень порівняно зі стабільними запущеними ураженнями.

Тромбін - це унікальна серинова протеаза, яка необхідна для коагуляції, але також проявляє різноманітну активність як частина ряду інших систем (наприклад, імунної, нервової, шлунково-кишкової та скелетних м’язових систем).. Тромбін - універсальна молекула з широким фізіологічним спектром.

Рясна наявність факторів згортання крові в судинах під час атеросклеротичних уражень та місцеве утворення тромбіну або фібрину, мабуть, є результатом первинних проактивних механізмів проти пошкодження судин. В той самий час постійно запалене середовище в стінці судини, яке частково підтримується коагуляційними реакціями, підтримує локальний процес утворення тромбіну, який іноді може створити замкнене коло, сприяючи утворенню тромбу всередині зубного нальоту і, в кінцевому рахунку, нестабільності нальоту.

Мікророзриви

Гемостаз як анатомічно, так і функціонально переплітається з судинною системою. Все більше і більше даних свідчать про те, що, крім давно відомої ролі в цілісності судин та підтримці нормального кровообігу, гемостаз та запалення тісно пов’язані як при багатьох складних захворюваннях, включаючи атеротромбоз.

Гістопатологічні дослідження показують, що дві третини хворих на ішемічну хворобу серця, які раптово померли від серцево-судинних причин, були на пізніх стадіях процесу, що дозволяє припустити, що тромбоцити були присутні задовго до того, як стався розрив нальоту. Відповідно до сучасної концепції вразливості нальоту, повторювані мікророзриви мають вирішальне значення для зростання та вразливості нальоту і включають субклінічний тромбоз. Ось чому інгібітори агрегації тромбоцитів та антикоагулянти корисні в багатьох клінічних умовах як ключ до запобігання атеротромбозу.

Антикоагулянти застосовувались протягом тривалого часу за коротко- та довгостроковими показаннями. Дослідження, що аналізують антагоністи гепарину та вітаміну К, показали, що короткочасне введення цих засобів навряд чи матиме значний ефект при хронічних захворюваннях, таких як атеросклероз. Хоча відсутні видимі ознаки тривалого прийому антагоністів вітаміну К для ангіографічного прогресування у пацієнтів, які перенесли операцію аортокоронарного шунтування, трирічне спостереження після припинення терапії показало, що група все ще приймає варфарин смертністьзначно, на 35 відсотків менше, ніж тих, хто не отримував антагоніст вітаміну К протягом цих трьох років.