tbl flm 10x5 мг (бліс. Al/Al)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Додаток No 2 до рішення про реєстрацію препарату ev.č. 2011/00997-РЕГ
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
порошок для концентрату для розчину для інфузій
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить 25 мг бендамустину гідрохлориду.
Кожен флакон містить 100 мг бендамустину гідрохлориду.
Після розчинення 1 мл концентрату містить 2,5 мг бендамустину гідрохлориду, як описано у розділі 6.6. .
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для концентрату для розчину для інфузій
Білий мікрокристалічний порошок
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Лікування хронічного лімфолейкозу першої лінії (стадія Binet або Binet) у пацієнтів, яким комбінована хіміотерапія флударабіном не підходить.
Індолентні неходжкінські лімфоми як монотерапія у пацієнтів з прогресуючим захворюванням протягом або до 6 місяців після лікування ритуксимабом або схемою, що включає ритуксимаб.
Лікування множинної мієломи першого ряду (прогресуюча II стадія або III стадія Дюрі-Лосося) у комбінації з преднізолоном у пацієнтів віком старше 65 років, які не відповідають критеріям аутологічної трансплантації стовбурових клітин і які мали клінічну нейропатію на момент постановки діагнозу, що виключає застосування терапії талідомідом або бортезомібом.
4.2 Дозування та спосіб введення
Для внутрішньовенної інфузії протягом 30-60 хвилин (див. Розділ 6.6).
Інфузію слід вводити під контролем лікаря, кваліфікованого та досвідченого в хіміотерапії.
Недостатність кісткового мозку пов'язана з підвищеною гематологічною токсичністю, спричиненою хіміотерапією. Лікування не слід починати, якщо кількість лейкоцитів та/або тромбоцитів опустилася нижче 4000/мкл, а кількість тромбоцитів> 100 000/мкл.
Найнижче значення (надір) лейкоцитів і тромбоцитів досягається 14 - 20 днів при регенерації через 3-5 тижнів. У періоди без лікування рекомендується суворий моніторинг крові (див. Розділ 4.4).
У разі негематологічної токсичності зменшення дози повинно базуватися на найгірших ступенях токсичності CTC за попередній цикл. Рекомендується зниження дози на 50% при токсичності CTC 3 ступеня. Рекомендується припинення лікування у разі токсичності CTC 4 ступеня.
Якщо пацієнту потрібна зміна дози, зменшену дозу, вказану у v1, слід розраховувати індивідуально. і день 2 відповідного циклу лікування.
Інструкції щодо підготовки та введення див. У розділі 6.6.
На основі фармакокінетичних даних коригування дози не потрібне пацієнтам із легким порушенням функції печінки (білірубін у сироватці крові 3,0 мг/дл) (див. Розділ 4.3).
На основі фармакокінетичних даних коригування дози пацієнтам з кліренсом креатиніну> 10 мл/хв не потрібно. Досвід у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю обмежений.
Немає досвіду застосування Левакту у дітей та підлітків.
Немає даних про необхідність коригування дози у пацієнтів літнього віку (див. Розділ 5.2).
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
Важкі порушення функції печінки (білірубін у сироватці крові> 3,0 мг/дл)
Сильне пригнічення кісткового мозку та серйозні показники крові (кількість лейкоцитів та/або тромбоцитів зменшилась до 4000/мкл та> 100000/мкл відповідно).
Повідомлялося про інфекції, включаючи пневмонію та сепсис. У рідкісних випадках інфекція була пов’язана з госпіталізацією, септичним шоком та смертю. Пацієнти з нейтропенією та/або лімфопенією після лікування
бендамустин гідрохлорид має підвищену сприйнятливість до інфекцій. Пацієнтам з мієлосупресією після лікування бендамустину гідрохлоридом слід порадити звернутися до лікаря, якщо вони мають ознаки або симптоми інфекції, включаючи лихоманку або запалення дихальних шляхів.
Повідомлялося про кілька шкірних реакцій. Ці випадки включали висип, токсичні шкірні реакції та бульозний висип. Деякі події мали місце після прийому бендамустину гідрохлориду у поєднанні з іншими хіміотерапевтичними препаратами, тому точна взаємозв'язок невідома. Якщо виникають шкірні реакції, вони можуть прогресувати при подальшому лікуванні і можуть посилюватися в тяжкості. Якщо шкірні реакції прогресують, прийом препарату Левакт слід припинити або припинити. У разі серйозних шкірних реакцій, які, як підозрюють, пов’язані з бендамустином гідрохлоридом, лікування слід припинити передчасно.
Пацієнти з серцевими розладами
Під час лікування бендамустином гідрохлоридом слід контролювати вміст калію в крові та K + 2. Токсичністю, що обмежує дозу, була тромбоцитопенія 4 ступеня.
Серцева токсичність не обмежувала дозу в цьому режимі.
Специфічного антидоту не існує. Трансплантація та переливання кісткового мозку (тромбоцити, концентровані еритроцити) або гематологічні фактори росту можуть застосовуватися як ефективні протидії для зменшення гематологічних побічних ефектів.
Бендамустин гідрохлорид та його метаболіти в основному піддаються діалізу.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Протипухлинні засоби, алкілуючі агенти, код АТС: L01AA09
Бендамустин гідрохлорид - алкілюючий протипухлинний препарат з унікальною активністю. Антинеопластичний та цитоцидний ефект бендамустину гідрохлориду заснований, по суті, на зшиванні одиночних та подвійних ланцюгів ДНК шляхом алкілування. В результаті функції матриці ДНК, синтезу та репарації ДНК порушуються. Протипухлинний ефект бендамустину гідрохлориду було продемонстровано в кількох дослідженнях in vitro з різними клітинними лініями пухлин людини (рак молочної залози, недрібноклітинний та дрібноклітинний рак легенів, рак яєчників та різні лейкози) та in vivo на різних експериментальних моделях пухлин у пухлини мишей, щурів та людини., рак молочної залози, саркома, лімфома, лейкемія та дрібноклітинний рак легенів).
Бендамустин гідрохлорид показав профіль активності в клітинних лініях пухлини людини, який відрізнявся від інших алкілуючих агентів. Препарат не виявляв або мав дуже низьку перехресну резистентність у клітинних лініях пухлини людини з різними механізмами стійкості, принаймні через відносно стійку взаємодію ДНК. Крім того, клінічні випробування показали, що немає повної перехресної резистентності бендамустину до антрациклінів, алкілуючих агентів або ритуксимабу. Однак кількість обстежених пацієнтів невисока.
Хронічний лімфолейкоз
Показання до застосування при хронічному лімфолейкозі базуються на одному відкритому дослідженні, що порівнює бендамустин з хлорамбуцилом. У проспективному багатоцентровому рандомізованому дослідженні було залучено 319 пацієнтів, які раніше не лікувались із лімфолейкозом лейкемії B або C стадії Біне, яким потрібне лікування. Перша лінія обробки бендамустину гідрохлоридом 100 мг/м2 в/в. в 1 і 2 дні (BEN) при лікуванні хлорамбіцилом 0,8 мг/кг в 1 і 15 дні (CLB) протягом 6 циклів в обох руках. Пацієнти отримували алопуринол для профілактики синдрому лізису пухлини.
У пацієнтів з БЕН середня виживаність без прогресування захворювання була значно більшою, ніж у пацієнтів із лікуванням ХЛБ (21,5 місяців порівняно з 8,3 місяцями, площа p 2 у 12 суб'єктів становила 28,2 хв.
Через 30 хвилин в/в інфузії, центральний об'єм розподілу становив 19,3 л. У стабільних умовах після в/в болюсне введення, об'єм розподілу становив 15,8 - 20,5 л.
Більше 95% речовини зв’язується з білками плазми (переважно альбумінами).
Основним шляхом виведення бендамустину є гідроліз до моногідрокси- та дигідроксибендамустину. Утворення N-дезметилбендамустину та гамма-гідроксибендамустину внаслідок печінкового метаболізму також включає ізофермент цитохрому P450 CYP 1A2. Кон'югація з глутатіоном - ще один важливий шлях метаболізму бендамустину.
In vitro бендамустин не пригнічує CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 або CYP 3A4.
Середній загальний кліренс через 30 хвилин в/в інфузія 120 мг/м 2 площі поверхні тіла в 12 пробандах становила 639,4 мл/хв. Приблизно 20% введеної дози було виявлено в сечі протягом 24 годин. Екскреція з сечею здійснюється після моногідроксибендамустину> бендамустин> дигідроксибендамустин> окислені метаболіти> N-дезметилбендамустин. Зокрема, полярні метаболіти виводяться з жовчю.
Істотних відмінностей у Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, обсязі розподілу та кліренсі не спостерігали у пацієнтів із 30-70% раку печінки та у пацієнтів з легким порушенням функції печінки (білірубін у сироватці крові 10 мл/хв, включаючи хворих на діаліз) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки та нирок.
Старі пробанди
Ймовірні віки до 84 років були включені у фармакокінетичні дослідження. Похилий вік не впливає на фармакокінетику бендамустину.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Побічні реакції, які не спостерігались у клінічних дослідженнях, але спостерігались у тварин при експозиціях, подібних до таких, що мають клінічне значення для клінічного використання, були наступними:
Гістологічні та функціональні дослідження собак показали макроскопічно видиму гіперемію слизової оболонки та шлунково-кишкові кровотечі. Мікроскопічні дослідження показали значні зміни лімфатичної тканини, що свідчить про імуносупресію та канальцеві зміни нирок та яєчок, а також про атрофічні, некротичні зміни епітелію простати.
Дослідження на тваринах показали, що бендамустин є ембріотоксичним та тератогенним.
Бендамустин індукує хромосомні аберації і є мутагенним як in vivo, так і in vitro. У довготривалих дослідженнях на самках мишей бендамустин є канцерогенним.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
6.2 Несумісність
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім зазначених у розділі 6.6.
6.3 Термін зберігання
Порошок потрібно відновити відразу після відкриття флакона.
Відновлений концентрат потрібно негайно розбавити 0,9% розчином натрію хлориду.
Хімічна та фізична стабільність у процесі використання після відновлення та розведення була продемонстрована протягом 3,5 годин при 25 ° C/60% відносної вологості та 2 дні при 2 ° C до 8 ° C у поліетиленових пакетах.
З мікробіологічної точки зору розчин слід застосовувати негайно. Якщо їх не використати негайно, час та умови зберігання, що використовуються перед використанням, є відповідальністю користувача.
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Зберігайте флакон у зовнішній коробці, щоб захистити від світла.
Умови зберігання відновленого або розведеного лікарського засобу див. У розділі 6.3.
6.5 Вид та вміст контейнера
Коричневі скляні флакони типу I по 26 мл або 60 мл із гумовою пробкою та алюмінієвим відкидним ковпачком.
Флакони по 26 мл містять 25 мг бендамустину гідрохлориду і поставляються в упаковках по 5, 10 та 20 флаконів.
Флакони по 60 мл містять 100 мг бендамустину гідрохлориду і поставляються в упаковках по 5 флаконів.
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
Особливі запобіжні заходи щодо утилізації та іншого поводження
При роботі з Levact слід уникати вдихання, контакту зі шкірою або слизової оболонки (одягайте рукавички та захисний одяг!). Забруднені частини тіла необхідно ретельно промити водою з милом, очі промити сольовим розчином. По можливості рекомендується працювати на спеціальних верстатах безпеки (з ламінарним потоком) з водонепроникною одноразовою абсорбуючою плівкою. Вагітні працівники повинні бути виключені з роботи з цитостатиками.
Порошок для концентрату для інфузійного розчину слід розчинити з водою для ін’єкцій, розвести 9 мг/мл (0,9%) розчину хлориду натрію для ін’єкцій, а потім ввести внутрішньовенною інфузією. Необхідно дотримуватися асептичних умов.
Відтворіть кожен флакон Левакту, що містить 25 мг бендамустину гідрохлориду, у 10 мл води для ін’єкцій струшуванням.
Відтворіть кожен флакон Левакту, що містить 100 мг бендамустину гідрохлориду, у 40 мл води для ін’єкцій струшуванням.
Відновлений концентрат містить 2,5 мг бендамустину гідрохлориду на мл і виглядає у вигляді прозорого безбарвного розчину.
Відразу після отримання прозорого розчину (зазвичай через 5-10 хвилин) всю розведену рекомендовану дозу Левакту негайно розведіть 0,9% розчином NaCl, щоб отримати кінцевий об’єм приблизно 500 мл.
Левакт слід розбавляти 0,9% розчином NaCl і жодним іншим розчином для ін’єкцій.
3. Спосіб введення
Розчин дають внутрішньовенною інфузією протягом 30-60 хвилин.
Флакони призначені лише для одноразового використання.
Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Astellas Pharma GmbH
Поштова скринька 50 01 66
Телефон: +49 (0) 89 45 44 01
Факс: +49 (0) 89 45 44 13 29
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ