Затверджений текст рішення про передачу, ев. No .: 2019/00127-TR, 2019/00128-TR, 2019/00129-TR
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить 0,25; г; 0,5 алебога або 1 мкг альфакальцидолу.
Допоміжні речовини з відомим ефектом: гліцерин, арахісова олія
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
ALPHA D3 0,25 мкг: коричнево-червоні овальні м'які желатинові капсули з написом "0,25"
ALPHA D3 0,5 мкг: овальні ніжно-рожеві желатинові капсули з написом “0,5”
ALPHA D3 1 мкг: бежеві овальні м'які желатинові капсули з відбитком «1,0»
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Препарат призначається для лікування захворювань, при яких впливає процес 1-альфа-гідроксилювання в метаболізмі вітаміну D в нирках, таких як напр. ниркова остеодистрофія зі зниженою абсорбцією кальцію з концентрацією кальцію в плазмі менше 2,2 ммоль/л (менше 8,8 мг/100 мл), що може виникнути через зниження функції нирок, що вимагає діалізу або без нього, а також на ранній стадії після трансплантації нирки.
Далі препарат показаний при лікуванні розм’якшення кісток у дорослому віці (остеомаляція) під впливом недостатнього всмоктування кальцію, а також при синдромі мальабсорбції або після гастректомії. У разі гіпопаратиреозу або гіпофосфатемічного (стійкого до вітаміну D) рахіту/остеомаляції може бути призначено додаткове лікування ALPHA D3, якщо концентрація кальцію в плазмі менше 2,2 ммоль/л.
Іншим показанням є лікування остеопорозу, особливо постменопаузи, старечого та остеопорозу, спричиненого терапією глюкокортикоїдами.
Його можуть використовувати дорослі та діти з вагою більше 20 кг.
4.2 Дозування та спосіб введення
Початкова добова доза для дорослих та дітей з вагою понад 20 кг становить 1 мікрограм альфакальцидолу.
При тривалому лікуванні дозу слід зменшувати залежно від поліпшення клінічного стану та збільшення рівня кальцію в плазмі крові або продукту кальцію та фосфатів.
Пацієнти з важкими захворюваннями кісток потребують і переносять вищі дози 1-3 мікрограми альфакальцидолу щодня.
У пацієнтів з гіпопаратиреозом дозу слід також зменшити при нормальному рівні кальцію в плазмі (2,2 - 2,6 ммоль/л; 8,8 - 10,4 мкг/100 мл) або при вмісті кальцій-фосфатного продукту 3,5 - 3, 7 (ммоль/л) 2 .
Він призначений для безпосереднього перорального прийому.
Бажано приймати одну добову дозу ALPHA D3 ввечері. Якщо добову дозу розділити на дві дози, рекомендується приймати ALPHA D3 вранці та ввечері.
Капсули слід приймати, не розжовуючи, з великою кількістю рідини. Тривалість лікування індивідуальна залежно від стану пацієнта.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до альфакальцидолу або будь-якої допоміжної речовини, перерахованої у розділі 6.1.
Препарат протипоказаний при явній інтоксикації вітаміном D.
Крім того, ALPHA D3 не слід застосовувати, якщо концентрація кальцію в плазмі перевищує 2,6 ммоль/л, якщо продукт концентрації кальцію та фосфату перевищує 3,7 (ммоль/л) 2 і якщо рН венозної крові перевищує 7,44 (синдром молочно-лужної речовини), Синдром Бернетта). Його також не слід застосовувати при гіперкальціємії або гіпермагнезіємії.
У хворих на діаліз необхідно виключити можливість проникнення кальцію з діалізного розчину. Пацієнти, які в анамнезі мали камені в нирках та саркоїдоз, мають вищий ризик прийому ліків.
Його слід застосовувати під час вагітності та годування груддю лише у разі явної необхідності.
Ліки містять арахісове масло, пацієнти, які страждають алергією на арахіс або сою, не повинні приймати цей препарат.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Під час терапії ALPHA D3 слід регулярно контролювати рівень кальцію та фосфатів у крові. Ці обстеження слід проводити через тиждень або щомісяця. На початку лікування необхідні більш часті огляди.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вітамін D та його похідні не слід давати одночасно з альфакальцидолом. Одночасне застосування має адитивний ефект і підвищується ризик розвитку гіперкальціємії.
Гіперкальціємія може спричинити серцеві аритмії у пацієнтів, які отримують наперстянку.
Пацієнти, які одночасно приймають наперстянку та ALPHA D3, повинні перебувати під посиленим наглядом лікаря.
Вищі дози ALPHA D3 необхідні для супутнього лікування ALPHA D3 печінковими ферментами, що індукують барбітурати або протисудомні засоби.
Дифенілгідантоїн може повністю пригнічувати дію альфакальцидолу.
Ймовірно, що глюкокортикоїди можуть впливати на ефекти альфакальцидолу.
Оскільки солі жовчних кислот важливі для всмоктування альфакальцидолу, тривале одночасне застосування ALPHA D3 та препаратів, що містять холестирамін, сукральфат або антациди з високим вмістом алюмінію, також не підходить, оскільки ці препарати можуть зменшити абсорбцію та ефект альфакальцидолу. Тому АЛЬФА D3 та антациди, що містять алюміній, слід вводити не одночасно, а з інтервалом не менше 2 годин.
Антациди або проносні засоби, що містять магній, слід застосовувати з особливою обережністю хворим на діаліз під час лікування ALPHA D3 через ризик гіпермагніємії.
Ефект альфакальцидолу посилюється при одночасному прийомі естрогенів під час перименопаузи та постменопаузи.
Під час одночасного лікування продуктами, що містять кальцій або тіазиди, підвищується ризик розвитку гіперкальціємії.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Немає досвіду застосування препарату під час вагітності або лактації у людей. Також невідомо, чи препарат переходить у грудне молоко. Високі дози вітаміну D пов’язані зі стенозом аорти та ідіопатичною гіперкальціємією, хоча відома інформація про здорових дітей, народжених від матерів, які приймали високі дози вітаміну D під час вагітності.
Хоча не було показано, що це має негативний ефект, застосовувати його слід лише під час вагітності та лактації, якщо це вкрай необхідно.
Хоча це остаточно не підтверджено, цілком ймовірно, що підвищений рівень 1,25-дигідроксивітаміну D3 буде виявлений у грудному молоці жінок, які отримують альфакальцидол. Це може вплинути на метаболізм кальцію у немовлят, які годують груддю.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Впливу на обережність не спостерігалося.
4.8 Небажані ефекти
Порушення обміну речовин та харчування
Неадекватне дозування може призвести до підвищення концентрації кальцію в плазмі, що може бути виправлено зменшенням дози або тимчасовим припиненням прийому. Повідомлялося, що гіперкальціємія включає такі симптоми, як втома, шлунково-кишкові симптоми, спрага, свербіж.
У дуже рідкісних випадках виникали гетеротопні кальцифікати (рогівка, кінцівки), які були оборотними.
Лабораторні та функціональні обстеження
Підвищений рівень фосфатів у плазмі крові
Підвищений рівень кальцію в плазмі крові
Досвід показує, що незначне і тимчасове підвищення рівня фосфатів у крові рідко траплялося під час лікування альфакальцидолом.
Будь-яке збільшення фосфатів повинно зменшуватися введенням інгібіторів поглинання фосфатів (таких як похідні алюмінію).
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після отримання дозволу на продаж є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до національного центру звітування, перерахованого в Додатку V.
4.9 Передозування
При одноразовій випадковій передозуванні 25-30 мкг альфакальцидолу пошкоджень не спостерігалося.
При застосуванні альфакальцидолу слід припинити застосування симптомів гіперкальціємії.
При тривалому передозуванні гіперкальціємія може виникнути за певних умов, що може загрожувати життю.
Клінічна картина синдрому гіперкальціємії не характерна і може проявлятися слабкістю, втомою, виснаженням, головним болем, шлунково-кишковими симптомами (нудота, блювота, запор або діарея, печія), сухістю у роті, м'язовими болями, болями в кістках і суглобах, серцебиттям або серцебиттям,.
Поліурія, полідипсія, ніктурія та протеїнурія також можуть виникати при зниженій концентрації нирок. Одночасно із зменшенням дози або тимчасовою відміною необхідне повне або принаймні низьке споживання кальцію, споживання рідини, діаліз, діуретики, глюкокортикоїди та кальцитонінова дієта, залежно від тяжкості гіперкальціємії.
При гострій інтоксикації раннє промивання шлунку парафіновою олією може зменшити всмоктування та прискорити виведення фекалій.
Специфічного антидоту не існує.
Важка гіперкальціємія може вимагати застосування загальних допоміжних заходів, внутрішньовенних рідин, петльових діуретиків або кортикостероїдів.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Вітаміни, вітамін D та аналоги, код АТС: A11CC03
Діючою речовиною ALPHA D3 є альфакальцидол (1-альфа-гідроксихолекальциферол), який дуже швидко трансформується в печінці до кальцитріолу (1,25-дигідрохолекальціферол). Кальцитріол є активним метаболітом холекальциферолу (вітаміну D3) і бере участь у підтримці гомеостазу кальцію та фосфатів. Таким чином, основний механізм дії заснований на збільшенні рівня циркуляції 1,25-дигідроксихолекальциферолу, збільшуючи тим самим всмоктування кальцію та фосфатів з кишечника. Сприяє мінералізації кісток, зменшує рівень циркулюючих паратиреоїдних гормонів та пригнічує резорбцію кісток.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Результати рандомізованого подвійного сліпого дослідження на 16 суб'єктах показують, що після одноразової пероральної дози 4 х 1 мікрограм пікові концентрації в плазмі досягаються через 6-16 годин (в середньому 8 годин), і ця концентрація становить 61,6 ± 13,6 пікограм/мл Площа під кривою концентрації - час у 72 години становить 2271,45 ± 450,64 пікограм х год/мл.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Через величину терапевтичних доз альфакальцидол вважається препаратом з дуже низькою гострою токсичністю. Після одноразової пероральної дози альфакальцидолу LD50 у щурів та мишей було визначено як 500 мікрограмів/кг маси тіла.
Тести на хронічну токсичність оцінювали вплив фармакологічного ефекту альфакальцидолу на метаболізм кальцію, зокрема гіперкальціємію та кальциноз тканин.
У ембріологічних дослідженнях на мишах та щурах при максимальній дозі 0,9 мікрограма/кг маси тіла не спостерігали тератогенних ефектів альфакальцидолу. У кроликів внутрішньоутробне уповільнення росту відбувалось у дозі 0,3 мікрограма/кг маси тіла/добу. Дослідження фертильності на щурах зменшили кількість вагітностей та кількість народжених цуценят у дозі 0,9 мікрограма альфакальцидолу/кг маси тіла/добу.
Мутагенних ефектів альфакальцидолу не спостерігалося.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
суміш сорбіт-сорбітан-маніт-поліол (Anidrisorb 85/70)
- ALPHA D3 0,25 мкг: червоний оксид заліза
- ALPHA D3 0,5 мкг: червоний оксид заліза, діоксид титану
- ALPHA D3 1 мкг: жовтий оксид заліза, діоксид титану
6.2 Несумісність
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºC.
6.5 Вид та вміст контейнера
Блістер Al/Al, письмова інформація для користувача, паперова коробка
ПП пляшка, письмова інформація для користувача, паперова коробка
Усі сильні сторони препарату упаковані у 30, 90 та/або 100 капсул.
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними
Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Theramex Ireland Limited,
3 поверх, будинок Кілмор,
Парк Лейн, док Спенсер,
Дублін 1, D01YE64
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
ALPHA D3 0,25: g: 86/0257/05-S
ALPHA D3 0,5 мкг: 86/0258/05-S
ALPHA D3 1 мкг: 86/0259/05-S
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
Дата першої реєстрації: 19 серпня 2005 р
Дата останнього поновлення: 20 січня 2010 р