Додаток № 1 до повідомлення про внесення змін, ev. No: 2017/05910-ZIB 7729862645
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
МОДУРЕТИК 5/50 мг
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка MODURETIC містить дигідрат хлористого амілорію, еквівалентний 5 мг хлористого амілорію та 50 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжні речовини з відомим ефектом: лактоза моногідрат, алюміній озерно-оранжево-жовтий (Е110) та інші.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Персикові діаманти з написом “MSD917” на одній стороні та лінією накреслення з обох сторін.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Гіпертонія. Знижуючи артеріальний тиск, MODURETIC запобігає надмірній втраті калію у пацієнтів, які тривалий час приймають це ліки.
Набряки серцевого походження. Позитивний вплив MODURETIC на баланс калію може бути особливо значущим для оцифрованих серцевих пацієнтів.
Цироз печінки з асцитом та набряками. MODURETIC зазвичай забезпечує задовільний діурез із зменшенням втрат калію та зниженням ризику метаболічного алкалозу при збереженні кращого балансу електролітів у сироватці крові.
4.2 Дозування та спосіб введення
Звичайна доза - одна таблетка на день. MODURETIC можна використовувати окремо або як допоміжну терапію до інших антигіпертензивних засобів, таких як засоби центральної дії або бета-блокатори. Коли MODURETIC застосовується одночасно з іншими антигіпертензивними засобами, дозування інших антигіпертензивних засобів зменшується. Потім обидва режими дозування коригуються.
Набряки серцевого походження
Початкова доза: 1 таблетка один раз на день. При необхідності дозу можна збільшити, але не повинна перевищувати 2 таблеток на день. Як тільки досягається початковий діурез, слід зробити спробу зменшити дозу для підтримуючого лікування. Підтримуюче лікування може бути періодичним.
Цироз печінки при асциті
Лікування слід розпочинати з невеликої дози MODURETIC (1 таблетка один раз на день). За необхідності дозу можна поступово збільшувати до досягнення ефективного діурезу. Дозування не повинна перевищувати 2 таблетки на день.
Підтримуючі дози можуть бути нижчими за дози, необхідні для індукування діурезу; тому слід намагатися зменшити добову дозу, коли вага пацієнта стабілізується. Поступова втрата ваги у пацієнтів з цирозом печінки особливо необхідна для зменшення ймовірності побічних реакцій, пов’язаних з діуретиками.
4.3 Протипоказання
· Гіперкаліємія (визначається як> 5,5 ммоль/л).
· Інше антиалуретичне лікування.
· Добавки калію (див. Розділ 4.4).
· Ниркова недостатність (анурія, гостра ниркова недостатність, важке прогресуюче захворювання нирок та діабетична нефропатія) (див. Також розділ 4.4).
· Підвищена чутливість до активної речовини або будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1, або до будь-якого іншого похідного сульфонаміду.
(Див. Також розділ 4.6 та Педіатричне населення у розділі 4.4.)
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Гіперкаліємія (вміст калію в сироватці крові> 5,5 ммоль/л) спостерігалась у пацієнтів, які приймали хлорид амілорію як самостійно, так і в комбінації з іншими діуретиками. Гіперкаліємія спостерігалася переважно у літніх людей та у госпіталізованих хворих з цирозом печінки або серцевими набряками, які мають ниркові порушення, серйозно хворі або проходять інтенсивну діуретичну терапію. У цих пацієнтів слід ретельно контролювати клінічні, лабораторні та електрокардіографічні (ЕКГ) ознаки гіперкаліємії. У цій групі пацієнтів було кілька смертей.
Добавки калію у вигляді ліків або багатої калієм дієти не слід поєднувати з MODURETIC, за винятком важких та/або рефрактерних випадків гіпокаліємії. У разі доповнення калію калієм рекомендується ретельний контроль вмісту калію в сироватці крові.
Якщо у пацієнтів, які отримують МОДУРЕТИК, розвивається гіперкаліємія, слід негайно припинити застосування препарату та, за необхідності, вжити ефективних заходів для зниження рівня калію в плазмі крові.
Порушення функції нирок
Тіазидні діуретики неефективні, коли кліренс креатиніну опускається нижче 0,5 мл/с (30 мл/хв).
Пацієнти з підвищеним вмістом азоту сечовини в крові вище 10 ммоль/л (30 мг/100 мл), креатиніну в сироватці крові понад 130 мкмоль/л (1,5 мг/100 мл) або загальною сечовиною крові понад 20 ммоль/л (60 мг/100 мл) або хворим на цукровий діабет не слід приймати MODURETIC без ретельного та частого контролю рівня електролітів у сироватці крові та азоту сечовини в крові. Затримка калію при нирковій недостатності посилюється додаванням антицеруретичного засобу і може призвести до швидкого розвитку гіперкаліємії.
Хоча ймовірність електролітного дисбалансу зменшується при застосуванні MODURETIC, рідинний та електролітний дисбаланс слід ретельно контролювати, зокрема: гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпокаліємія та гіпомагніємія. Особливо важливо визначати електроліти в сироватці та сечі, якщо пацієнт повертається або надмірно отримує парентеральну рідину. Попереджувальні ознаки або симптоми дисбалансу рідини та електролітів включають: сухість у роті, спрагу, слабкість, млявість, сонливість, неспокій, епілептичні напади, сплутаність свідомості, м’язові болі або судоми, м’язову втому, гіпотонію, олігурію, тахікардію та шлунково-кишкові розлади, такі як нудота. блювота.
Гіпокаліємія може розвинутися при застосуванні гідрохлоротіазиду, як і будь-якого сильного діуретику, особливо під час швидкого діурезу, після тривалого лікування або при наявності важкого цирозу. Гіпокаліємія може збільшити чутливість або реакцію серця на токсичні ефекти дигоксину (наприклад, підвищена дратівливість шлуночків).
Індукована діуретиками гіпонатріємія зазвичай протікає слабо і безсимптомно. У невеликої кількості пацієнтів може розвинутися важка і симптоматична гіпонатріємія. Ці пацієнти потребують негайної допомоги та відповідного лікування.
Тіазиди можуть зменшити виведення кальцію з сечею. Тіазиди можуть спричиняти періодичне та незначне підвищення рівня кальцію в сироватці крові без наявності метаболізму кальцію. Тіазиди слід припинити, перш ніж досліджувати функцію паращитовидної залози.
Гідрохлоротіазид може індукувати або посилювати азотемію. У пацієнтів з нирковою недостатністю може спостерігатися кумулятивний ефект препарату. Якщо азотемія та олігурія зростають під час лікування ниркової хвороби, діуретики слід припинити.
Порушення функції печінки
Тіазиди слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни рідинного та електролітного балансу можуть спричинити печінкову кому.
У деяких пацієнтів, які отримують тіазиди, може розвинутися гіперурикемія або напад подагри.
Лікування тіазидами може погіршити толерантність до глюкози. Може знадобитися коригування дози протидіабетичних засобів, включаючи інсулін.
Підвищення рівня холестерину та тригліцеридів може бути пов’язане з терапією тіазидними діуретиками.
Щоб мінімізувати ризик гіперкаліємії у хворих на цукровий діабет або у хворих із підозрою на діабет, статус ниркової функції слід знати перед початком лікування MODURETIC. Лікування MODURETIC слід припинити принаймні за 3 дні до тесту на толерантність до глюкози.
Антиквалуретичну терапію слід застосовувати з великою обережністю лише у важкохворих пацієнтів, у яких може розвинутися респіраторний або метаболічний ацидоз, таких як хворі на серцево-легеневу хворобу та пацієнти з погано компенсованим діабетом. Зміни кислотно-лужного балансу змінюють баланс між позаклітинним/внутрішньоклітинним калієм, і розвиток ацидозу може бути пов'язаний із швидким підвищенням рівня калію в сироватці крові.
Реакції гіперчутливості
Повідомлялося про можливість загострення або активації системного червоного вовчака після застосування тіазидів.
Застосування хлориду амілорію не вивчалось у дітей. Тому використання MODURETIC дітям не рекомендується.
Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Препарат містить барвник (оранжево-жовте алюмінієве озеро (E110)), який може викликати алергічні реакції.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Наступні ліки можуть викликати взаємодію при одночасному застосуванні:
Амілорид та гідрохлоротіазид
Літій - як правило, не застосовується з діуретиками. Діуретики зменшують нирковий кліренс літію та збільшують ризик токсичності. Перед використанням літієвих продуктів прочитайте повну інформацію про призначення.
Нестероїдні протизапальні засоби, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази 2 (ЦОГ-2)
Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази 2 (ЦОГ-2), можуть зменшити дію антигіпертензивних засобів, включаючи діуретичну, натрійуретичну та гіпотензивну дію діуретиків.
У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, пацієнти літнього віку або пацієнти з виснаженням об’єму, включаючи хворих на діуретики), які отримують НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, одночасне введення антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). ) призвело до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність. Ці ефекти, як правило, оборотні. Тому цю комбінацію слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції нирок.
Одночасний прийом НПЗЗ та калійзберігаючих препаратів, включаючи хлорид амілорію, може спричинити гіперкаліємію, особливо у літніх людей. Тому слід ретельно контролювати рівень калію в сироватці крові при одночасному застосуванні амілоридію хлориду з НПЗЗ.
Добавки калію у вигляді лікарських засобів або збагачених калієм дієт або калієвмісних замінників солі не слід застосовувати з MODURETIC, за винятком важких та/або рефрактерних станів гіпокаліємії (див. Розділ 4.3).
MODURETIC не слід призначати з іншими калійзберігаючими діуретиками.
Якщо одночасно вводити амілорідію хлорид з інгібітором ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністом рецептора ангіотензину II, циклоспорином або такролімусом, ризик гіперкаліємії може бути збільшений. Тому, коли одночасне застосування цих препаратів показано при встановленій гіпокаліємії, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові.
Через вплив амілориду на кліренс дигоксину, реакція на дигоксин може бути змінена.
Алкоголь, барбітурати або наркотики - може посилитися ортостатична гіпотензія.
Антидіабетики - (пероральні антидіабетики та інсулін) - може знадобитися коригування дози протидіабетичного засобу.
Інші гіпотензивні засоби - адитивний ефект. Діуретичну терапію слід припинити за 2-3 дні до початку терапії інгібіторами АПФ, щоб зменшити ймовірність гіпотонії після першої дози.
Кортикостероїди, АКТГ - посилене виснаження електролітів, особливо гіпокаліємія.
Катехоламіни (наприклад, норадреналін) - можна зменшити реакцію на катехоламіни, але не в тій мірі, в якій їх використання виключається.
Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарин) - можливість підвищеної реакції на міорелаксанти.
Серцеві глікозиди - тіазидні діуретики можуть збільшити токсичність серцевих глікозидів, виснажуючи вміст калію в сироватці крові.
Пероральні антикоагулянти - тіазиди можуть протидіяти дії пероральних антикоагулянтів.
Пробенецид - швидкість виведення гідрохлоротіазиду дещо знижується при одночасному застосуванні пробенециду, хоча діурез не зменшується.
Холестирамін та холестипольні смоли - абсорбція гідрохлортіазиду зменшується в присутності аніонних іонообмінних смол. Одноразові дози холестираміну або смол холестиполу пов'язують гідрохлоротіазид і зменшують його абсорбцію із шлунково-кишкового тракту до 85 та 85% відповідно. 43 відсотки.
Взаємодія лікарських засобів з лабораторними дослідженнями - через вплив на метаболізм кальцію тіазиди можуть впливати на тести на функцію паращитовидної залози (див. Розділ 4.4).
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Постійне застосування діуретиків у здорових вагітних жінок, які мають інтенсивний набряк або без нього, протипоказане, оскільки воно піддає матері та плід непотрібній небезпеці. Діуретики не запобігають розвитку токсикозу вагітності, і немає надійних доказів того, що вони корисні при лікуванні токсемії.
Тіазиди перетинають плацентарний бар’єр і з’являються в пуповинній крові. Отже, використання MODURETIC під час вагітності або при підозрі на вагітність вимагає оцінки користі щодо потенційного ризику для плода. Ці ризики включають жовтяницю плода або новонароджених, тромбоцитопенію та інші можливі побічні ефекти, які мали місце у дорослих.
Тіазиди переходять у грудне молоко. Невідомо, чи виділяється хлорид амілорію в грудне молоко, тому, якщо MODURETIC вважається необхідним, пацієнтці слід припинити годування груддю.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
У разі запаморочення, сонливості, зниження концентрації уваги слід уникати керування автотранспортом та експлуатації машин, проте у більшості пацієнтів MODURETIC мало заважає фізичній чи розумовій діяльності.
4.8 Небажані ефекти
MODURETIC зазвичай добре переноситься. Хоча спостерігались відносно часті несерйозні побічні ефекти, про серйозні побічні реакції повідомлялося лише рідко.
Про побічні реакції, які, як відомо, пов’язані з діурезом, терапією тіазидами або основним захворюванням, що лікується, як правило, повідомлялося при застосуванні MODURETIC. Клінічні випробування не показали, що комбінація амілориду та гідрохлоротіазиду збільшує ризик побічних реакцій порівняно з тими, що відомі для окремих компонентів.
Наступні побічні ефекти були зареєстровані при застосуванні MODURETIC: