Затверджений текст рішення про зміни, ев. No.: 2019/05025-ZME
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Прегніл 1500 МО
Прегніл 5000 МО
порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Прегніл складається з ліофілізованого порошку для розчину для ін’єкцій та розчинника для відновлення. Активною речовиною є хоріонічний гонадотропін людини (ХГЧ), який отримують із сечею вагітних і має активність лютеїнізуючого гормону (ЛГ).
Ампула або флакон містить 1500 або 5000 МО ХГЧ.
Допоміжні речовини з відомим ефектом
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на мл відновленого лікарського засобу, тобто. по суті незначна кількість натрію.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.
Порошок являє собою білий сухий ліофілізат у вигляді коржа або порошку.
Розчинник - прозорий і безбарвний водний розчин.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
· Індукція овуляції при безплідді внаслідок ановуляції або порушення дозрівання фолікулів.
· Підготовка фолікулів до пункції в контрольованих програмах гіперстимуляції (для медичних методів допоміжної репродукції).
· Підтримка лютеїнової фази.
· Гіпогонадотропний гіпогонадизм (також випадки ідіопатичної диспермії показали позитивну відповідь на гонадотропіни).
· Затримка статевого дозрівання, пов’язана з недостатньою функцією гіпофіза.
· Крипторхізм, не викликаний анатомічною непрохідністю.
4.2 Дозування та спосіб введення
Дозування у жінок:
· Індукція овуляції при безплідді внаслідок ановуляції або порушення дозрівання фолікулів
Зазвичай одна ін'єкція 5000 - 10000 МО прегнілу в кінці лікування препаратом, що містить ФСГ.
· Підготовка фолікулів до пункції в контрольованих програмах гіперстимуляції
Зазвичай одна ін'єкція 5000 - 10000 МО прегнілу в кінці лікування препаратом, що містить ФСГ.
· Підтримка лютеїнової фази
Протягом 9 днів після овуляції або після перенесення ембріонів можуть бути зроблені дві-три повторні ін'єкції по 1000-3000 МО (наприклад, на 3, 6 та 9 день після індукції овуляції).
Дозування у чоловіків:
1000 - 2000 МО Прегнілу два-три рази на тиждень. Якщо основним розладом є безпліддя, Прегніл можна вводити разом з іншим ліком, що містить фолітропін (ФСГ), два-три рази на тиждень. Це лікування повинно тривати щонайменше 3 місяці, перш ніж можна очікувати покращення сперматогенезу. Під час лікування слід замінити замісну терапію тестостероном. Коли досягається поліпшення, іноді достатньо підтримувати це поліпшення, вводячи hCG самостійно.
· Затримка статевого дозрівання, пов’язана з недостатньою функцією гіпофіза
1500 МО два-три рази на тиждень принаймні 6 місяців.
· Крипторхізм, не викликаний анатомічною непрохідністю
- дітям віком до 2 років: 250 МО двічі на тиждень протягом 6 тижнів (див. розділ 6.6. Приготування розчину для педіатричних пацієнтів з Прегнілу 1500 МО)
- діти у віці до 6 років: 500 - 1000 МО двічі на тиждень протягом 6 тижнів (див. розділ 6.6. Приготування розчину для педіатричних пацієнтів з Прегнілу 1500 МО)
- діти старше 6 років: 1500 МО двічі на тиждень протягом 6 тижнів
При необхідності це лікування можна повторити.
Після додавання розчинника до ліофілізованого порошку відтворений розчин Прегнілу слід вводити повільно внутрішньом’язово або підшкірно.
4.3 Протипоказання
Для чоловіків та жінок:
· Підвищена чутливість до діючої речовини, до гонадотропінів людини або до будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1 (див. Розділ 4.4 Особливі застереження та запобіжні заходи).
· Відомі або підозрювані пухлини, що залежать від статевих гормонів, такі як рак яєчників, молочної залози та матки у жінок та рак передміхурової залози та молочної залози у чоловіків.
· Вади розвитку репродуктивних органів, що виключають вагітність.
· Міома матки, за винятком вагітності.
· Аномальні (не менструальні) вагінальні кровотечі без відомих/діагностованих причин.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Для чоловіків та жінок:
Реакції гіперчутливості:
· Повідомлялося про реакції гіперчутливості, загальні та місцеві, анафілаксія та набряк Квінке. Якщо підозрюється реакція гіперчутливості, слід припинити застосування Прегнілу та оцінити інші можливі причини події. (Див. Розділ 4.3 Протипоказання.)
· Пацієнтів слід обстежити на наявність неконтрольованих негонадних ендокринопатій (наприклад, розлади щитовидної залози, розлади надниркових залоз або гіпофіза) та призначити відповідне специфічне лікування.
· Прегніл не слід застосовувати для схуднення. ХГЧ не впливає на обмін жирів, розподіл жиру та апетит
Багатоплідна вагітність та пологи:
· Підвищений ризик багатоплідної вагітності під час вагітності, спричиненої овуляцією, спричиненою гонадотропінами.
· Безпліддя у жінок, які перебувають на допоміжних репродуктивних технологіях (АРТ), збільшує частоту позаматкової вагітності. Тому раннє ультразвукове обстеження важливо для підтвердження внутрішньоутробної вагітності.
· Рівень репродуктивних втрат вищий у жінок, які проходять АРТ, ніж у нормальної популяції.
· Частота вроджених вад розвитку після допоміжних репродуктивних методів (АРТ) може бути дещо вищою, ніж після самовільного запліднення. Цей дещо підвищений рівень захворюваності пояснюється різницею в батьківських характеристиках (наприклад, вік матері, властивості сперми) та більшою частотою багатоплідної вагітності після АРТ. Немає доказів того, що використання гонадотропінів під час АРТ пов’язане з підвищеним ризиком вроджених вад розвитку.
Синдром гіперстимуляції яєчників (OHSS):
· OHSS - це медичний стан, який відрізняється від неускладненого збільшення яєчників. Клінічні ознаки та симптоми легкої та середньої тяжкості СГС включають біль у животі, нудоту, діарею, легке та помірне збільшення яєчників та кісти яєчників. Серйозні СГЯ можуть загрожувати життю. Клінічні ознаки та симптоми тяжкого СГС включають великі кісти яєчників, гострий біль у животі, асцит, плевральний випіт, гідроторакс, задишку, олігурію, гематологічні відхилення та збільшення ваги. У рідкісних випадках у зв'язку із СГЯ може траплятися венозна або артеріальна тромбоемболія. Повідомлялося про тимчасові аномалії тесту на функцію печінки, пов’язані із СГЯ, що вказує на дисфункцію печінки, яка може супроводжуватися морфологічними змінами під час біопсії печінки або без них.
Рекомендується дотримання рекомендованої дози Прегнілу та схеми лікування. Слід бути обережними при застосуванні Прегнілу, оскільки СГСС може спричинити введення хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЧ). СГСС також може бути спровокована вагітністю (ендогенний ХГЧ). Рання СГЯ зазвичай виникає протягом 10 днів після введення ХГЧ і може бути пов’язана із надмірною реакцією яєчників на стимуляцію гонадотропіну. Пізній СГСС виникає більше ніж через 10 днів після прийому ХГЧ в результаті гормональних змін, пов'язаних з вагітністю. Пацієнти повинні спостерігатися протягом принаймні двох тижнів після введення ХГЧ через ризик розвитку СГЯ.
Жінки з відомими факторами ризику високої реакції яєчників можуть особливо схильні до розвитку СГЯ під час або після лікування препаратом Прегніл. Ретельний моніторинг ранніх ознак та симптомів СГЯ рекомендується жінкам, які мають перший цикл стимуляції яєчників і для яких фактори ризику відомі лише частково.
Щоб зменшити ризик СГЯ під час допоміжних репродуктивних методик (АРТ), дотримуйтесь поточної клінічної практики. Пильний моніторинг реакції яєчників є важливим для зменшення ризику СГЯ. Ультразвукові дослідження фолікулярного розвитку слід проводити перед початком лікування та з регулярними інтервалами під час лікування, щоб контролювати ризик СГЯ, і одночасне визначення рівня естрадіолу в сироватці може бути корисним. У випадку АРТ існує підвищений ризик СГЯ із 18 і більше фолікулами діаметром 11 мм або більше.
Слід встановити та дотримуватись стандартного та відповідного управління СГЯ у пацієнтів із підвищеним ризиком СГСЗ або у разі розвитку СГЯ.
· Повідомлялося про перекрут яєчників після лікування гонадотропінами, включаючи Прегніл. Перекрут яєчника може бути пов'язаний з іншими захворюваннями, такими як СГЯ, вагітність, анамнез черевної хірургії, перекрут яєчників та наявність або кіста яєчників. Пошкодження яєчників через зменшення кровопостачання можна запобігти за допомогою ранньої діагностики та негайної деторації.
· Повідомлялося про тромбоемболічні події, із СГЯ або без неї, після лікування гонадотропінами, включаючи Прегніл. Внутрішньосудинний тромбоз, який може виникати у венозних або артеріальних судинах, може призвести до зменшення припливу крові до життєво важливих органів або кінцівок. Жінки з добре відомими факторами ризику тромбоутворення, такими як особиста або сімейна історія, важке ожиріння або тромбофілія, можуть мати підвищений ризик розвитку венозних або артеріальних тромбоемболічних явищ під час або після лікування гонадотропінами. У цих жінок переваги лікування ЕКО (запліднення in vitro) слід оцінювати з урахуванням ризиків. Однак слід також зазначити, що сама вагітність також має підвищений ризик тромбозу.
Медичні огляди (тести на вагітність)
Прегніл може призвести до хибнопозитивного тесту на вагітність до десяти днів після прийому.
· Введення ХГЧ може спричинити утворення антитіл проти ХГЧ. У рідкісних випадках це може призвести до неефективного лікування.
Лікування ХГЧ призводить до збільшення виробництва андрогенів. Для того:
· Пацієнти з прихованою або явною серцевою недостатністю, нирковою дисфункцією, гіпертонією, епілепсією або мігренню (або в анамнезі цих захворювань) повинні перебувати під пильним наглядом лікаря, оскільки в рідкісних випадках посилене вироблення андрогену може призвести до загострення або рецидиву цих симптомів.
· Застосування ХГЧ у допубертатних хлопчиків вимагає обережності, щоб уникнути передчасного закриття епіфізарних тріщин або занадто швидкого статевого розвитку. Необхідно регулярно перевіряти дозрівання скелета.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Жодних досліджень взаємодії не проводилось. Тому не можна виключати взаємодію з іншими загальновживаними препаратами.
Прегніл може впливати на імунологічний аналіз ХГЧ на сироватці/сечі протягом десяти днів після введення, що призводить до помилково позитивного тесту на вагітність.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Прегніл можна використовувати для підтримки лютеїнової фази, але не можна застосовувати під час вагітності. Його не можна використовувати під час лактації.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
На сьогодні Прегніл не впливає на увагу та концентрацію уваги.
4.8 Небажані ефекти
Порушення імунної системи
У рідкісних випадках можуть виникати генералізовані висипання або лихоманка.
Загальні розлади та стан на місці введення
Прегніл може спричинити реакції на місці ін’єкції, такі як синці, біль, почервоніння, набряк та свербіж. Алергічні реакції, що проявляються головним чином болем та/або висипом у місці ін’єкції, повідомлялися рідко. Генералізовані реакції гіперчутливості спостерігались рідко (див. Також розділ 4.4).
У рідкісних випадках тромбоемболія асоціюється з лікуванням ФСГ/ХГЧ, як правило, у поєднанні з важкою формою СГЯ (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи).
Дихальні, грудні та середостінні розлади
Гідроторакс як ускладнення тяжкого СГСС.
Шлунково-кишкові розлади
Біль у животі та шлунково-кишкові симптоми, такі як нудота та діарея, пов’язані з помірною СГСШ. Асцит як ускладнення важкого стану СГЯ.
Порушення репродуктивної системи та молочної залози
Небажана гіперстимуляція яєчників, помірний або важкий синдром гіперстимуляції яєчників (OHSS, див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи).
Біль у грудях, легке та помірне збільшення яєчників та кісти яєчників, пов’язані з легким СГС. Великі кісти яєчників (зі схильністю до розриву), як правило, пов’язані з важкою СГЯ.
Лабораторні та функціональні обстеження
Збільшення ваги як ознака важкого СГСЗ.
Порушення обміну речовин та харчування
Рідко після високих доз спостерігається затримка води та натрію; це вважається пов’язаним із надмірним виробленням андрогенів.
Порушення репродуктивної системи та молочної залози
Лікування ХГЧ може епізодично викликати гінекомастію.
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після отримання дозволу на продаж є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до національного центру звітування, перерахованого в Додатку V.
4.9 Передозування
Показано, що гостра токсичність лікарських препаратів, що містять гонадотропін, дуже низька. Однак не виключено, що занадто високі дози ХГЧ можуть призвести до синдрому гіперстимуляції яєчників (СГЯ; див. Розділ 4.4 Спеціальні попередження та запобіжні заходи).
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: статеві гормони та модулятори статевої системи, гонадотропіни, код АТС: G03GA01.
Прегніл містить ХГЧ, який має активність ЛГ. ЛГ є незамінним у звичайному жіночому та чоловічому процесі росту та дозрівання статевих клітин та у виробництві гонадальних стероїдів.
Прегніл вводять як заміну ендогенного ЛГ в середині циклу для індукції заключної фази дозрівання фолікулів, що призводить до овуляції. Прегніл також вводять як замінник ендогенного ЛГ під час лютеїнової фази.
Прегніл призначається для стимулювання клітин Лейдіга для забезпечення вироблення тестостерону.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Максимальні рівні ХГЧ у плазмі крові у чоловіків досягаються приблизно через 6 годин після одноразового в/м. введення ХГЧ та через 16 годин після одноразового введення введення ХГЧ та у жінок приблизно через 20 годин. Хоча спостерігалася висока міжособистісна мінливість, гендерна різниця після i.m. введення може бути обумовлене товщиною сідничного жиру, яка більша у жінок, ніж у чоловіків. Приблизно 80% ХГЧ метаболізується переважно в нирках. Встановлено, що внутрішньом’язове та підшкірне введення ХГЛ є біоеквівалентним щодо ступеня напіввиведення абсорбції та елімінації приблизно 33 години. Виходячи із рекомендованих режимів дози та періоду напіввиведення, не очікується накопичення.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Дані відсутні.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Порошок для розчину для ін’єкцій містить:
кармелоза натрію
Ампула або флакон з розчинником містить:
хлорид натрію (9 мг)
вода для ін'єкцій (1 мл)
гідроксид натрію та соляна кислота (для регулювання рН)
6.2 Несумісність
Дослідження сумісності не проводились, тому цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
6.3 Термін зберігання
Прегніл не слід застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на коробці.
Вміст ампули або флакона слід використовувати негайно після відновлення.
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.
6.5 Вид та вміст контейнера
Прегніл 1500 МО
- Порошок у прозорому безбарвному скляному флаконі типу I, закритому пробкою з бромобутилової гуми та алюмінієвою кришкою з коричневою поліпропіленовою кришкою. Розчинник у прозорій скляній флаконі типу I, закритій пробкою з хлоробутилової гуми та алюмінієвою кришкою із світло-блакитною кришкою.
Кожна упаковка містить 1 або 3 флакони порошку для ін’єкційного розчину, що еквівалентно 1500 МО hCG, та 1 або 3 флакони розчинника.
- Кожна упаковка містить 1 або 3 ампули прозорого, безбарвного скла з порошком для ін’єкційного розчину, еквівалентного 1500 МО hCG, та 1 або 3 ампули прозорого, безбарвного скла з розчинником.
Прегніл 5000 МО
- Порошок у прозорому, безбарвному скляному флаконі типу I, закритому пробкою з бромобутилової гуми та алюмінієвою кришкою з жовтим поліпропіленовим ковпачком. Розчинник у прозорій скляній флаконі типу I, закритій пробкою з хлоробутилової гуми та алюмінієвою кришкою із світло-блакитною кришкою.
Кожна упаковка містить 1 або 3 флакони порошку для ін’єкційного розчину, що еквівалентно 5000 МО hCG, та 1 або 3 флакони розчинника.
- Кожна упаковка містить 1 або 3 ампули прозорого, безбарвного скла з порошком для ін’єкційного розчину, еквівалентного 5000 МО hCG, та 1 або 3 ампули прозорого, безбарвного скла з розчинником.
Ампула або флакон з розчинником містить 9 мг хлориду натрію та 1 мл води для ін’єкцій.
Не всі типи та розміри упаковки можуть продаватися.
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними
Приготуйте прегніл, додавши розчинник в ампулу або флакон з порошком для розчину для ін’єкцій.
Не використовуйте розчин, якщо він містить видимі частинки або не прозорий.
Розчин слід використовувати негайно після розчинення.
Приготування розчину для педіатричних пацієнтів з Pregnyl 1500 МО:
1. Додайте 1 мл відновленого 1500 МО розчину Pregnyl у порожній стерильний флакон.
2. Додайте 2 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду.
3. Акуратно кружляйте, доки вміст флакона не змішається.
4. Вийміть 0,5 мл розчину для ін’єкцій, що містить 250 МО, або 1 мл розчину для ін’єкцій, що містить 500 МО, і негайно використовуйте відновлений розчин.
5. Викиньте будь-який невикористаний розчин.
Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Гарлем
ПІСЛЯ. Box 581, 2003 р. Гарлем
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
Прегніл 1500 МО: 56/0267/13-S
Pregnyl 5000 IU: 56/0279/91-EN
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
Дата першої реєстрації: 28 серпня 1991 року
Дата останнього поновлення: 19 жовтня 2006 р