Додаток No 1 до повідомлення про зміну ev. No .: 2016/01432-ZIA
Додаток No 2 до повідомлення про зміну, ev. No: 2016/05733-ZIB
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
VELBIENNE 2 мг/1 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить: 1,0 мг естрадіолу валерата (еквівалентно 0,764 мг естрадіолу) та 2,0 мг дієногесту.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: кожна таблетка містить 58,22 мг моногідрату лактози.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
Таблетки - це світло-рожеві круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, діаметром близько 6 мм.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Замісна гормональна терапія (ЗГТ) для лікування симптомів дефіциту естрогену у жінок в постменопаузі, яким принаймні 1 рік після останньої менструації.
Досвід лікування жінок старше 65 років обмежений.
4.2 Дозування та спосіб введення
Для перорального застосування.
Як приймати VELBIENNE 2 мг/1 мг
Жінки, які не отримують замісної гормональної терапії (ЗГТ) або переходять від іншої комбінованої ЗГТ, що постійно вводиться, можуть розпочати лікування в будь-який час.
Жінкам, які переходять з режиму безперервної послідовної замісної гормональної терапії, слід починати лікування на наступний день після завершення попереднього режиму.
Жінкам, які переходять з режиму циклічної замісної гормональної терапії, слід починати лікування на наступний день після закінчення періоду лікування без таблеток.
Приймайте одну таблетку, вкриту оболонкою, щодня. Кожна блістерна упаковка містить таблетки протягом 28 днів лікування.
Таблетки ковтають цілими з рідиною. Лікування є безперервним, що означає, що наступну упаковку починають приймати негайно, без перерви. Найкраще приймати таблетки щодня в один і той же час. Якщо ви забули взяти таблетку, слід прийняти її якомога швидше. Якщо минуло більше 24 годин, додаткові таблетки приймати не потрібно. Якщо ви забудете прийняти більше таблеток, може виникнути кровотеча.
Для початку та продовження лікування симптомів постменопаузи слід застосовувати найнижчу ефективну дозу за найкоротший термін (див. Також розділ 4.4).
4.3 Протипоказання
· Діагностований або підозрюваний рак молочної залози.
· Діагностовані або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад, рак ендометрію).
· Незрозумілі генітальні кровотечі.
· Нелікована гіперплазія ендометрія.
· Подолана або поточна венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, легенева емболія)
· Активна або нещодавно подолана артеріальна тромбоемболічна хвороба (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда)
· Відомі тромбофільні розлади (наприклад, дефіцит білка С, білка S та антитромбіну, див. Розділ 4.4)
· Гостра хвороба печінки або перенесена хвороба печінки, якщо печінкові проби не нормалізувались
· Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Для лікування симптомів у постменопаузі ЗГТ слід розпочинати лише в тому випадку, якщо виникають симптоми, які негативно впливають на якість життя. У всіх випадках ризики та вигоди слід ретельно оцінювати принаймні раз на рік, а ЗГТ слід продовжувати лише до тих пір, поки переваги не перевищують ризики.
Докази щодо ризиків, пов’язаних із застосуванням ЗГТ для лікування передчасної менопаузи, обмежені. Однак через низький рівень абсолютного ризику для молодих жінок баланс користі та ризику може бути для цих жінок вигіднішим, ніж для жінок старшого віку.
Медичний огляд та спостереження
Перед початком або відновленням ЗГТ слід провести повну особисту та сімейну історію хвороби. Медичне обстеження (включаючи таз та молочні залози) повинно проводитися на його основі та відповідно до протипоказань та попереджень щодо застосування препарату. Під час лікування рекомендується проводити періодичні огляди з частотою та діапазоном, індивідуально пристосованими до кожної жінки. Жінки повинні бути проінформовані про будь-які зміни в грудях, щоб повідомити про це свого лікаря або медсестру (див. "Рак молочної залози" нижче). Обстеження, включаючи відповідні методи візуалізації, наприклад мамографія повинна проводитися відповідно до прийнятих на сьогодні процедур скринінгу, адаптованих до клінічних потреб окремих пацієнтів.
Умови, що вимагають моніторингу
Якщо в даний час або в минулому спостерігається будь-який із наведених нижче станів, або вони погіршуються під час вагітності або попереднього гормонального лікування, слід ретельно спостерігати за пацієнтом. Слід враховувати, що ці стани можуть виникати під час лікування препаратом VELBIENNE повторюватися або погіршуватися, зокрема, у таких випадках:
· Лейоміома (міома матки) або ендометріоз
· Фактори ризику тромбоемболічних розладів (див. Нижче)
· Фактори ризику естрогензалежних пухлин, напр. спадкова схильність до раку молочної залози 1 ступеня
· Хвороби печінки (наприклад, аденома печінки)
· Цукровий діабет із ураженням судин або без нього
· Мігрень або (сильний) головний біль
· Системний червоний вовчак
· Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Нижче)
Причини негайного припинення лікування:
Лікування слід припинити, якщо виявлено протипоказання та в таких ситуаціях:
· Жовтяниця або погіршення функції печінки
· Значне підвищення артеріального тиску
· Новий спалах головного болю мігрені
Гіперплазія ендометрія та карцинома
Ризик розвитку гіперплазії ендометрія та карциноми ендометрію зростає у жінок з інтактною маткою при тривалому прийомі лише естрогенів. Повідомляється про підвищений ризик раку ендометрію у споживачів лише естрогену у 2-12 разів вищий порівняно з неспоживачами, залежно від тривалості лікування та дози естрогену (див. Розділ 4.8). Ризик може залишатися збільшеним щонайменше 10 років після припинення лікування.
Додавання прогестагену циклічно принаймні 12 днів у 28-денному циклі або безперервне лікування естрогеном-гестагеном у жінок, які не перенесли гістеректомію, запобігає підвищеному ризику, пов’язаному із ЗГТ, лише естрогеном.
Протягом перших місяців лікування можуть виникати міжменструальні кровотечі та «кров’янисті виділення». Якщо міжменструальна кровотеча та `` кров'янисті виділення '' трапляються через певний проміжок часу під час лікування або якщо вони зберігаються після лікування, слід з’ясувати причину, наприклад, шляхом біопсії ендометрія, щоб виключити можливість злоякісного раку ендометрія.
Сукупність доказів вказує на підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбінацію естрогену-гестагену при ЗГТ, а також, можливо, і лише естрогену при ЗГТ, залежно від того, як довго застосовується ЗГТ.
Естроген-гестагенова комбінована терапія
Рандомізоване, контрольоване на місці клінічне дослідження, дослідження "Ініціатива охорони здоров'я жінок" (WHI) та епідеміологічні дослідження узгоджуються з виявленням підвищеного ризику раку молочної залози у жінок, які приймають комбінацію естрогену-гестагену при ЗГТ, що відбувається приблизно через 3 роки (див. розділ 4.8).
Лікування лише естрогеном
Клінічне дослідження WHI не підтвердило підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які перенесли гістеректомію та які застосовували ЗГТ лише з естрогеном. Спостережні дослідження в більшості випадків повідомляли про невеликий підвищений ризик діагностування раку молочної залози, який був значно нижчим, ніж той, що спостерігався у пацієнтів із комбінаціями естроген-гестаген (див. Розділ 4.8).
Підвищений ризик є очевидним через кілька років використання, але повертається до вихідного рівня через кілька років (максимум до 5) після припинення лікування.
Замісна гормональна терапія, особливо комбінована естроген-гестагенна терапія, збільшує щільність мамографічних зображень, що може негативно вплинути на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.
Рак яєчників набагато рідше раку молочної залози.
Епідеміологічні дані обширного метааналізу свідчать про те, що існує трохи підвищений ризик у жінок, які приймають ЗГТ, що містить лише естроген, або комбінацію естрогену та гестагену, що проявляється протягом п’яти років застосування та поступово зменшується після припинення лікування. Деякі інші дослідження, включаючи випробування Ініціативи здоров'я жінок (WHI), припускають, що тривале застосування комбінованих препаратів ЗГТ може бути пов'язане з подібним або дещо меншим ризиком (див. Розділ 4.8).
Замісна гормональна терапія пов’язана з 1,3–3-кратним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто j. тромбоз глибоких вен або легенева емболія. Такі випадки частіше трапляються в перший рік ЗГТ, ніж пізніше.
У пацієнтів з відомими тромбофільними станами підвищений ризик розвитку ВТЕ, і замісна гормональна терапія може збільшити цей ризик. Тому ЗГТ протипоказана цим пацієнтам (див. Розділ 4.3).
До загальновизнаних факторів ризику розвитку ВТЕ відносять вживання естрогену, старший вік, серйозні оперативні втручання або тривала іммобілізація, ожиріння (ІМТ> 30 кг/м 2), вагітність/післяпологовий період, системний червоний вовчак (СЧВ) та рак. Не існує єдиної думки щодо можливого впливу варикозного розширення вен при ВТЕ. Як і у випадку з іншими пацієнтами, які перебувають у післяопераційному догляді, слід розглянути запобіжні заходи для уникнення післяопераційного ВТЕ. У разі тривалої іммобілізації після планової операції рекомендується тимчасово перервати HST за 4 - 6 тижнів до процедури. Лікування не слід відновлювати, поки жінка повністю не зможе рухатися.
Для жінок без особистої історії ВТЕ, але з історією тромбозу у родичів першого ступеня в молодому віці, скринінг може бути запропонований після детального пояснення його обмежень (скринінг може виявити лише частину тромбофільних дефектів).
Якщо тромбофільний дефект виявляється на додаток до тромбозу у члена сім'ї або дефект є "важким" (наприклад, дефіцит антитромбіну, білка S, білка С або комбінація дефектів), ЗГТ протипоказана.
Жінкам, які вже перебувають на антикоагулянтній терапії, необхідно ретельно враховувати переваги та ризики застосування ЗГТ.
Якщо після початку лікування розвивається ВТЕ, препарат слід припинити. Пацієнтам слід доручити негайно звернутися до лікаря, якщо спостерігаються потенційні тромбоемболічні симптоми (наприклад, болюча набряклість ноги, раптовий біль у грудях, задишка).
Ішемічна хвороба серця (ІХС)
Рандомізовані контрольовані клінічні дослідження не надали доказів захисту від інфаркту міокарда у жінок із наявною ІХС або без неї, які отримували комбіновану ЗГТ з естрогеном та прогестагеном або ЗГТ лише з естрогеном.
Естроген-гестагенова комбінована терапія
Відносний ризик розвитку ІХС дещо підвищується під час застосування комбінованої ЗГТ з естрогеном та гестагеном. Оскільки абсолютний ризик розвитку самої ІХС сильно залежить від віку, підвищена частота ІХС через вживання естрогену з гестагеном дуже низька у здорових жінок безпосередньо перед менопаузою, але зростає із збільшенням віку.
Лікування лише естрогеном
Рандомізовані контрольовані дані не виявили підвищеного ризику розвитку ІХС у жінок, які перенесли гістеректомію та які отримували лише естрогенну терапію.
Ішемічний інсульт
Як терапія естрогеном/гестагеном, так і терапія естрогенами пов'язана з підвищеним ризиком ішемічного інсульту в 1,5 рази. Відносний ризик не змінюється з віком або часом після менопаузи. Однак, оскільки сам ризик інсульту сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростатиме з віком (див. Розділ 4.8).
Естрогени можуть спричинити затримку рідини в організмі, і тому за пацієнтами з серцевою або нирковою недостатністю слід ретельно спостерігати. Слід уважно спостерігати за пацієнтами з термінальною стадією ниркової недостатності, оскільки циркулюючий естрадіол валерат та дієногест збільшуються.
Слід ретельно спостерігати за жінками з раніше існуючою гіпертригліцеридемією під час замісної естрогенної терапії або замісної гормональної терапії, оскільки при терапії естрогенами у жінок із цим виявленням повідомлялося про рідкі випадки значного підвищення рівня тригліцеридів у плазмі крові, що призводило до панкреатиту.
Естрогени підвищують рівень тироксинзв'язуючого глобуліну (TBG), що призводить до підвищення рівня циркулюючих загальних гормонів щитовидної залози, як вимірюється білком-зв'язаним йодом (PBI), рівня T4 (за допомогою колонкового аналізу або радіоімунологічного аналізу) або рівня T3 (радіоімуноаналіз). Поглинання Т3 знижується, що відображає підвищення рівня ТБГ. Концентрації вільних Т4 і Т3 незмінні. Рівень інших зв’язуючих білків у сироватці крові також може бути підвищений, тобто. j. кортикостероїд-зв’язуючий глобулін (CBG) та глобулін, що зв’язує статеві гормони (SHBG), що призводить до підвищення рівня циркулюючих кортикостероїдів та статеві стероїдні гормони. Концентрація вільних або біологічно активних гормонів незмінна. Також може спостерігатися підвищення рівня інших білків плазми крові (субстрат ангіотензину/реніну, альфа-I-антитрипсин, церулоплазмін).
Хаббл не покращує когнітивні функції. Є деякі дані про підвищений ризик можливої деменції у жінок, які розпочали безперервну безперервну комбіновану ЗГТ або ЗГТ лише з естрогеном після 65 років.
У жінок із спадковим набряком Квінке екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми набряку Квінке.
Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Взаємодія з наркотиками
Метаболізм естрогенів та дієногесту може бути посилений при одночасному застосуванні препаратів, які, як відомо, індукують ферменти, що метаболізують лікарські засоби, зокрема ферменти цитохрому Р450, такі як протисудомні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) та антиініфутичний ривіфірап, ефавіренц).
Ритонавір та нелфінавір, хоча і відомі як потужні інгібітори, мають активуючі властивості при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами. Рослинні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum), можуть індукувати метаболізм естрогену та дієногесту.
Клінічно посилений метаболізм естрогену та дієногесту може зменшити ефект та змінити профіль маткових кровотеч.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
VELBIENNE не можна застосовувати під час вагітності. Якщо під час використання VELBIENNE
Якщо настає вагітність, лікування слід негайно припинити.
Немає клінічних даних щодо вагітності під впливом диеногеста. Дослідження на тваринах не показали репродуктивної токсичності, пов’язаної з гестагенними ефектами дієногесту (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Результати більшості епідеміологічних досліджень щодо ненавмисного впливу на плід комбінацій естрогенів з іншими гестагенами не виявили тератогенних або фетотоксичних ефектів.
VELBIENNE не можна використовувати під час лактації.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
4.8 Небажані ефекти
У таблиці нижче (MedDRA SOCs v 8.0), про побічні реакції, про які повідомляється, є VELBIENNE в порядку частоти. Ці частоти засновані на частоті побічних реакцій, про які повідомлялося в 4 клінічних випробуваннях фази III (n = 538 жінок), і вважаються принаймні пов'язаними з лікуванням VELBIENNE.
Клас системи органів MeDRA v 8.0
Часто
> 1/100 до *
Співвідношення ризику та 95% ДІ #
Додаткові випадки на 1000 користувачів ЗГТ протягом 5 років (95% ДІ)
Хаббл лише з естрогеном