АНТИМОНІЯ У ФАРМАЦЕВТИЧНІЙ ІСТОРІЇ

фармацевтики

Трисульфід червоної сурми (Sb2S3) зустрічається в природі в мінералі стибніті (див. Фото). Жили мінералу частіші у Франції, Угорщині та Індонезії (острів Борнео).

Стибніт згадується в Лібер з Градібуса [1], текст складений Костянтином Африканський [2], який ввів термін сурма.

Перші використання мінералу (стибніту) в медицині були зумовлені його нерозчинністю [у воді].

Зростання трисульфіду сурми [3] (Sb2S3) та інших солей з 16 століття пояснюється Парацельс [4] . У своїх елементарних препаратах він переганяв трисульфід стибіну (Sb2S3 разом з численними домішками), рекомендуючи екстракти, отримані для лікування шкірних захворювань, від шкірних виразок до прокази ( хвороба Гансена ).

Після смерті Парацельс, металургійний текст із назвою З Піротехнії [5] , Він повідомляв, не повідомляючи деталей, про вилучення металу (сурми) з мінералу (стибніту). Лише в 1571р, Олександр фон Сухтен видав книгу Секретис Антимоній [6] де Поясніть як сформулювати а водорозчинний оксид сурми, що рекомендується як пургатив. Він став відносно популярним, отруєння були частими, іноді смертельними; до такої міри, що парламент Франції (1566 р.) заборонив його використання Але, "зробив закон, зробив пастку". Люди наповнювали металеву чашку [у складі якої є сурма] вином (слабкою кислотою), залишаючи її мацерувати протягом 1 або 2 днів. Фракція металу в келиху, розчинена у винній кислоті у вині [7]. Іноді кількість тартрату сурми у вині було токсичним і не рідко смертельним.

Книга, опублікована в 1604 р. Під назвою "Тріумфальна колісниця сурми", апокрифічного автора [8] рекомендувала сурму як засіб проти сифілісу, меланхолії (сьогодні ми могли б сказати депресію), "болю в грудях", лихоманки і навіть від чуми. У тексті описано розробку різних препаратів сурми.

У першій половині XVII ст, Шарль де Лорм прописував сурму відомим людям - від королів Англії (Генріх IV) та Франції (Людовик XIII) до кардиналів (Мазарін [9] ). Слава сурми як лікарського засобу змусила [французький] парламент не тільки скасувати заборону на її використання (1665 р.), Але й рекомендувати її як цінне ліки [10] .

Адріан фон Минсіхт, у своєму Хімічні та трактатні та Арсенал (1631) описав тартрат сульми калію, популяризується як «блювотний камінь» через блювоту та потовиділення, спричинені дозою 65 мг. Те саме потовиділення, яке воно викликало, призвело до того, що його рекомендували як гарячковий засіб, показання, яке зберігалося до введення перших жарознижуючих препаратів наприкінці XIX століття .

Так звані "порошки від лихоманки доктора Джеймса", так називали їх, поєднані препарати сурми та ртуті. Незважаючи на їх токсичність, вони майже століття використовувались проти лихоманки.

"Ірвотний зубний камінь" також застосовувався в місцевих препаратах (виготовлених з гіпсу або вершкового масла) зцілити виразки шкіри. Рекомендація полягала в тому, що гіпс виробляв інтенсивне тепло, а потім висип з гнійниками.

Власний Едвард Дженнер, відомий вакциною проти віспи, рекомендував наносити на голову, попередньо поголену, пластир з «блювотного каменю» спробуй божевілля (сьогодні ми б сказали шизофренія та інші психози).

Починаючи з 19 століття, популярність сурми у фармакології знижувалась, знову з’являючись на початку 20 століття. Це було пов'язано з випадковою знахідкою, зробленою Альфонс лаверан що "рішення Фаулера" (триоксид миш’яку розбавлений - As2O3) змусив трипаносоми зникати з крові мишей, експериментально заражених малярією (малярією). Можлива корисність [миш’яку] при лікуванні „сонної хвороби“ (трипаносомозу) була встановлена ​​при внутрішньовенному введенні розчину Фаулера.

Це спостереження призвело до тестування "тартрату калію сурма" (блювотний камінь "), менш токсичного, ніж препарат миш'яку.

Після відкриття бразильським лікарем, Гаспар де Олівейра, ніж шкірне захворювання, відоме на місцях як еспундія було викликано найпростішими, Leishmania braziliensis [11], випробувано "сурму тартрат калію". Це був 1912 рік, і він сприятливо розповів про результати. З роками застосовувана сіль сурми змінювалась: тартрат замінювали на стильбоглюконат.

Мабуть, найпоширеніша форма лейшманіоз це кала-азар з високим рівнем поширеності серед дітей в Африці, Центральній та Південній Америці, на Близькому Сході, в Азії та деяких колишніх азіатських радянських республіках. За відсутності лікування смертність [від вісцерального лейшманіозу] становить близько 90%. Близько 1915 року, Скажіть Крістіна Y Каронія лікував дітей, уражених кала-азар на Сицилії, внутрішньовенними ін’єкціями тартрат сульми калію. Хоча деякі діти загинули внаслідок токсичності препарату, багато інших (мільйони) вижили [12] .

Кала-азар, також відомий як вісцеральний лейшманіоз [13], передається при укусі симулідних комарів (піщанок), які мешкають у піщаних районах. Паразит лейшманії породжує шкірні виразки чорнуватого вигляду у формі кратера, від яких походить назва кала-азар ("чорна гарячка" на хінді). Американці, які вторглися в Ірак у 2003 році, постраждали від цього паразита, якого вони назвали "багдадським фурункулом" .

Вісцеральний лейшманіоз впливає на імунну систему, викликаючи лихоманку, втрату ваги та спленомегалію. Без лікування смертність висока.

У 1915 році Джеймс Макдонаг виявив, що шистосомоз (біларзіаз), гельмінтозна інфекція, відповідає на лікування тартрат сульми калію. Їх знахідка залишилася непоміченою, поки через три роки Джон Крістоферсон, який перебував у той час у цивільній лікарні Хартума (тодішня столиця Судану, сьогодні Північний Судан), не повідомив, що "блювотний камінь" [14] ефективний проти шистосомозу, один пацієнт вже лікувався при лейшманіозі. Двоє лікарів (Крістоферсон та Макдона) опублікували свої висновки у британському медичному журналі The Lancet. .

Лікування за допомогою тартрат калію сурьми була заснована в Єгипті з 1919 року як лікування на вибір при шистосомних інфекціях, що зберігаються до введення Празиквантелу. Інвазії різними видами роду Schistosoma передаються через різні види равликів. Близько 200 мільйонів людей у ​​всьому світі заражені цим паразитом, причому найбільше постраждав Єгипет.

тартрат калію сурьми він мав помітні недоліки: необхідність дуже тривалих процедур та його висока токсичність. Дослідження було спрямоване на розробку більш безпечних та менш дратівливих аналогів, завданням якого займався Ганс Шмідт в Радебойль, Німеччина. Пол Улентут (Університет Фрайбурга, Німеччина) виявив, що 4-амінобензолтибонат (антимоніальний аналог Атоксилу ® показав активність в пробірці, але це було хімічно нестабільно. Перший успішний продукт, результат співпраці двох німецьких дослідників (Улентут Y Шимдт) був синтезом стильбена (антимоніального еквівалента Арсацетину з Пол Ерліх ), який був введений в терапевтичну терапію в 1915 році. Стілбене змусив трипаносоми зникати з крові заражених протягом декількох місяців, але інфекція безповоротно повторювалася.

Однак стильбене було дуже корисно при лікуванні кала-азар у дітей, поки його не замінили стибофеном. Вважалося, що токсичність сурми тартрат калію це відбулося завдяки розщепленню зв’язків із виділенням оксиду сурми. Під цією передумовою, Улентут і Шмідта Вони намагалися приготувати похідні, стійкі до гідролізу. Таким чином була синтезована калієва сіль стибофену, випущена на ринок у 1924 р., Перероблена через п’ять років у вигляді менш дратівливої ​​натрієвої солі з торговою назвою Fouadin® на знак визнання короля Фуада Єгипет, країна з найбільшим поширенням шистосомозу в світі.

Під час програм боротьби з шистосомозом в Єгипті спільне використання шприців між різними пацієнтами було відносно поширеним явищем. Завдяки цій жахливій практиці зараження гепатитом С поширилося до такої міри, що сьогодні (2020) це країна з найвищим рівнем поширеності інфекції.

Шмідт синтезував натрію стильбоглюконат, пентавалентне антимоніальне похідне, в якому винна кислота замінена глюконовою кислотою [15]. Німецький консорціум хімічної промисловості під час націонал-соціалістичного режиму (І.Г. Фарбен) вивчав цю сполуку в 1937 році. Вона стала препаратом вибору для всіх типів лейшманіозу, поки не була введена в 1946 році. меглюмін антимоніат, розроблений Рона-Пуленком (сьогодні Санофі Авентіс).

меглюмін антимоніат - ще одне пентавалентне похідне, у якому винна кислота замінена аміноцукром, отриманим з глюкози. Він продовжує залишатися одним з найефективніших препаратів для лікування кала-азар ("кнопка на схід").

Сарагоса 16 липня 2020 року

Доктор Хосе Мануель Лопес Трікас

Спеціаліст фармацевт Лікарняна аптека

Аптека Las Fuentes

Флорентіно Баллестерос, 11-13

[1] Лібер де Градібус адаптація арабської тексту до латини, написана автором Аль-Кінді в якому зосереджено лікування захворювань на основі місячної фази. Переклад на латинську мову здійснив Херардо ді Кремона, один з перекладачів Школи перекладачів Толедо. Херардо ді Кремона набув розголосу за переклад твору Клавдій Птолемей, в якій геоцентричний погляд на Всесвіт канонізований.

[2] Мультхоф Р. П. Походження хімії, 1966.

[3] Зачекайте до н.е. (ред.). Герметичні та алхімічні праці Авреола Філіпа Теофраста Бомбаста Гоемгейма, що називається Парацельс Великий. 1894 рік

[4] Парацельс: швейцарський лікар і алхімік 16 століття. Взяв собі прізвисько, Парацельс, 1-го століття римського лікаря Цельса ("як Цельс"). Він вважається батьком токсикології ("одноразова доза венитуму").

[5] De la Pirotechnia, перший текст про металургію, написаний Ванноччо Бірінгуччо, опублікований у Венеції в 1400 році.

[6] De Secretis Antimonii: текст початку XIV століття.

[7] Manson- De Secretis Antimonii: текст початку XIV ст.

[7] Менсон Бар П. Досягнення терапевтичного антимону Лейпциг: Тієме, 1938.

[8] Хоча його відносять до монаха-бенедиктинця, він, ймовірно, був написаний Йоганом Тольде (1595-1625).

[9] Жуль Раймон Мазарін, виконуючи функції кардинала, працював на службі у Папи Римського, а згодом - на благо короля Франції. Мазарін замінив іншого кардинала, набагато більш відомого, Рішельє на посаді прем'єр-міністра Франції.

[10] Томсон Т. Історія хімії. Лондон: Колберн і Бентлі; 1830 рік.

[11] Лейшманіоз - найпоширеніша інфекційна хвороба на планеті .

[12] Їм вдалося зменшити смертність Кала-Азара приблизно на 10% (мільйони врятованих життів).

[13] Інші два варіанти лейшманіозу - це шкірний та слизово-шкірний.

[14] "Рвотний тартар": назва тартрат сульми калію.

[15] Глюконова кислота є однією з двох форм окислення глюкози (суто β-D-глюкопіранозид), інша окислена форма - глюкуронова кислота.