Гриби: таксономія Штам Mykophyta Фікоміцети, справжні гриби, некомпонентний клас міцелію Зигоміцети класу Mucorales Eumycetes, справжні гриби, розділений клас міцелію: Аскоміцети - взяті в дію базедіоміцети - дейтероміцети
Гриби, які зазвичай зустрічаються в природі у вигляді сапрофітів, тимчасово колонізують людей, часто присутні в клінічних зразках, для визначення їх ролі в патогенезі може бути важко Ефекти: 1. Мікози - справжні інфекційні хвороби, викликані мікроміцетами 2. Мікотоксикози - хвороби, спричинені продуктами обміну грибів (алкалоїди ерготаміну, психотропні речовини, афлатоксини) поділяються на а.) грибкові інтоксикації б.) власний мікотоксикоз (афлатоксикоз)
3. Мікоаллергоз - суперечки повітря, алергічна пневмонія (риніт, бронхіальна астма, атопія алелеоліту) 4. Міцетизми - механічні, наявність міцетичних елементів колонізації та хвороби - вроджені імунні механізми, короткочасні захворювання, самообмеження. У імунокомпрометованих: поверхневі, шкірні, підшкірні, системні мікози У імунодефіцитних та СНІД: гриби з низьким патогенним потенціалом - умовно-патогенні мікози
Еукаріотичні клітини, ядро, ядерна мембрана мітотично діляться Цитоплазма - мітохондрії, органели Плазматична мембрана - ліпіди, глікопротеїни, стерини Клітинна стінка - багатошарова жорстка, хітин., Глюкани, маннани - не містить пептидоглікану Подібність до тварини bb і відмінність від бактеріального bb = проблеми терапії Гетеротрофний метаболізм - сапрофіти, симбіонти, коменсали або паразити Випадкові збудники, здатні до адаптації, диморфізм - деякі (H. capsulatum, B. dermatitis, P. brasiliensis) існують у формі дріжджів або грибка (часто присутній одночасно). C. albicans лише як дріжджі. Деякі утворюють псевдогіфи - нитчасті, грибоподібні - псуедогіфи, видовжені клітини, з’єднані - як сафалати
Гіфи - септировані, несептичні Гриби - волокнисті, міцеліальні гриби, що складаються з розгалужених волокон (гіф) - подовжуються на кінцях і можуть бути багатоядерними ценоцитарними або септичними. Гіфи - септировані, несептичні Гіфальна система називається міцелієм. М., вбудований у живильне середовище - вегетативний, М., що виступає над поверхнею - повітряний - виділяє спеціалізовані конідієві структури - нестатеве розмноження, поширення, ідентифікація Розмноження грибів - спор
Дріжджі - одноклітинні, розмножуються безстатевим шляхом шляхом утворення бластоконідів (проростання) або вдвічі. псевдоміцелій - подовжені клітинні ланцюги Dg. дріжджі - відповідно до здатності ферментації цукрів та засвоєння сполук вуглецю та азоту Диморфні гриби - ростуть у міцеліальній або дріжджовій формі, більшість патогенів
Збільшення захворюваності на мікози у 20-й св. Краща діагностика Подорожі - ендемічні мікроміцети Ятрогенні фактори - АТВ, кортикоїди, цитостатики, імунодепресанти, гормональна контрацепція, діабет, СНІД Екологічні фактори - порушення ДКР
Патогенний потенціал грибів Зазвичай екзогенні інфекції - за винятком кандидозу Постійний вплив на людину грибків, захворювання виникає при порушенні захисних бар’єрів шкіри, слизових оболонок та імунодефіциту (також тимчасовий) (Жирні кислоти, рН, поверхня епітелію, фізіологічні мікрофлора шкіри, трансферин)
Для розвитку інфекції потрібно 1. Приєднання до слизових оболонок 2. Проникнення в тканини, іноді пов’язане зі зміною грибка (диморфізм), метаболізмом 3. розмноження в тканині, подолання захисного моху. господар. 4. Пошкодження тканин (механічні) Імунітет - основа. оборонний мох. = фагоцитоз
Лабораторна діагностика мікозів Первинні патогени - мікроскопія зразків тканин, посіви Опортуністичні патогени - часто лише забруднюючі речовини, повторне виділення та наявність мікроскопічно в зразку * Методи збору - стерильні, перед забором дезінфекція ділянки (шкіри, нігтів, волосся) 70% етанолу + висушити, зішкребти. * Обробка - частина матеріалу + 10% КОН (руйнування тканин, гриби містять хітин, стійкий до лужних речовин) - мікроскопічно-гіфи. Фарбування Гоморі, фарбування Шиффа - культивування на селективних середовищах (пригнічення росту забруднюючих бактерій) при 25 і 30 градусах Цельсія
Поживні середовища Селективний агар Сабуро - декстроза, пептон, менше агару та рН 5,5 - кисле середовище та висока концентрація цукру Сапрофітні гриби можуть патогенно рости - додаються хлорамфенікол (проти бактерій) та циклогексимід (проти сапрофітних грибів). C. neoformans там не росте Рекомендується культивувати на ґрунті з ATB і без нього при 25 і 37 * C (деякі - H. capsulatum - не ростуть при 37 *) Ідентифікація: всі G +, дріжджі швидко ростуть, гриби повільно - мікроскопічно - морфологія
Розподіл мікозів Поверхня, шкіра - поверхневий шар шкіри та волосся, епідерміс, залози, Підповерхня - дерма, підшкірна клітковина, м’язи та фасції, неушкоджені поверхні шкіри та слизової оболонки служать бар’єрами та обмежують дію грибів локально Системний - спричинений грибами, які є основним збудником здорових людей. Вони мають механізми проникнення оборонних бар'єрів "Можливості"
Поверхневі косметичні пошкодження, роговий шар та кутикула волосся не спричиняють клітинних ім. відповідь, не викликають реакції пацієнта. Індуковані грибами, які розмножуються в шкірі, але не проникають глибше. Специфічний агріхофітин, що передається людям і тваринам Th: видалення грибків зі шкіри та волосся, кератолітичні препарати для місцевого застосування (саліцилові препарати), міконазол - запобігає синтезу ергостеролу. гігієна, рецидив
Мікози шкіри Шкіра, волосся, нігті - обмежені ороговілими частинами шкіри та придатками. Вони індукують клітинну ім. реакція, патологічні зміни Клінічний прояв - грибок - глист - серпантин або кільцеподібний вигляд на шкірі Специфічний Аг - трихофітин, що передається людям і тваринам Більше 100 видів - дерматофітів. Роди Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum-антропофільні (хронічні персистуючі інфекції), зоофільні та геофільні дерматофіти (запальні ураження, добре реагують на лікування, спонтанне загоєння) Деякі ендемічні, віково обмежені (tinea capitis), поширені в шкірі. Piedra) - пряма мікроскопія волосся - Trichosporon beigelii (біла пієдра) - пряма мікроскопія волосся, диморфізм
Malassezia furfur зазвичай на шкірі, ендогенний інф. Ліпофільні дріжджі овальної пляшки При інфекції - круглі bb. Та короткі гіфи G + Dg-пряма мікроскопія Th-local- 1% сульфід селену, азоли у кремі
Шкірний - Malassezia furfur (pityriasis versicolor) - мікроскопічно "схожий на спагетті"
Cladosporium (Exophiala) werneckii -Tinea nigra - пігментовані плями різного розміру - після контакту з ґрунтом Dg.- мікроскоп- вирощування темних гіф - сірі колонії дріжджів на SA, пізніше потемнілі, перетворюючись на міцеліальну Th.- кератолітичні мазі
Exophiala wernecki (tinea nigra) - пігментовані ураження, диморфізм - бурі колонії та гіфи Подряпини шкіри, нігтів, волосся
Ураження волосся Біла пієдра - Trichosporon beigelii - м'які білі вузлики на оболонці волосся, в пахвовій западині Чорна піедра - Piedraia hortae - тверді чорні вузлики Th.- гоління
Збір матеріалу - очистити місце збору спиртом Шкіра - подряпини по краях ураження Волосся - пеньки, виривати, не обрізати Нігті - дистрофічні частини Дерев’яна лампа - флуоресценція ураженого волосся Мікроскопія - матеріал в КОН, спостерігаємо за вирощуванням гіф - агар Сабуро, 21 день, зовнішній вигляд і колір колоній Біохімічна ідентифікація
Лабораторна діагностика дерматофітів Виявлення грибів у клінічному матеріалі + - підтвердження вирощуванням Збір та обробка за допомогою мікроскопії KOH - розгалуження перегородкових гіф шкіри та нігтів, - спори всередині або навколо оболонки волосся - Trichophyton schoenleinii - восковидна шкіра голови, що оточує фолікул - мікроскопія - дегенеративна гіфи, визначає лише грибкову етіологію, культивування потрібно для ідентифікації. Селективне середовище з АТВ та циклогексамідом у 25 * - 4 тижні. Виросли міцелії не є діагностичними - необхідність мікроскопії та ідентифікації конідій (макроконідії - великі та багатоклітинні, мікроконідії - малі та одноклітинні
Під землею Широкий спектр інфекцій, як правило, після травматичного щеплення (шип, жало, чужорідне тіло) - глибші шари, хронічний перебіг, поширюючись на епідерміс. Розташування на ногах, передніх ногах, руках, плечах, сідницях. Різниця. дг. з актиномікозом, міцетомою, атиповим мікобактеріозом. Лікування грунтовне, хірургічне, радикальне - висічення, ампутація. Рідкісний, екзотичний Sporothrix schencki - лімфокутанний споротрихоз - також системне поширення, залучення ЛУ - професійний характер
Sporothrix schencki - лімфокутанний споротрихоз - також системне поширення, залучення ЛУ - професійний характер
Хромобластомікоз - цвітна капуста Cladosporium carrionii, швидко поширюється. Dg. гістологічно Th: припікання, висічення, 5 фторцитозину перорально.
Міцетома - клінічна одиниця - спричинена бактеріями (Actinomyces israel, Asteroides Nocardia, Streptomyces, Actinomadura) або грибами (Madurella grisea,), Dg: дослідження гнійної синусової рідини - макроскопічні гранули, гістологічно, мікроскопічно Th: важливо для визначення етології або губки, тотальне висічення, у великих випадках - ампутація, протигрибкові засоби, як правило, неефективні. Інші підшкірні мікози - зигомікоз, лобомікоз, риноспоридіоз
Еумікотична міцетома - деформуючі набряклі вогнища з дренуючими пазухами.
Dg. - посіви тканин з 37 ° С, що окуліруються клітин, при 25 ° С через 3-5 днів колонії у формі зірки - мікроскопічно гіллясті гіфи в кінці конідіофорів - це конідії, відкладені в трояндах. Підтвердження - культивуючи субкультуру міцелію, при 37 * C він росте у вигляді дріжджів Th лімфокутанно: KJ p.o., системний - амфотерицин B
Системні мікози Первинні патогенні: диморфні гриби - при 37 * C і з таких тканин, як дріжджі - Histoplasma capsulatum, Blastomyces detmatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis та мономорфний Cryptococcus neoformans - здатний атакувати C. b., Утворюючи також дріжджі 37 *. мукополісахаридна капсула
Первинним місцем зараження - легенями - зазвичай є безсимптомна інфекція. У разі вторинного розповсюдження - розповсюдження, залучення системних органів Зазвичай відбір проб крові, CSM та хірургічна біопсія - географічно пов'язані - швидка мікроскопія та обробка - сушка, аутоїтичні ферменти та бактеріальне забруднення знецінюють їх
Гістоплазмоз - Гістоплазма капсулатум Системні мікози Гістоплазмоз - Гістоплазма капсулатум безсимптомна або грипозна хвороба, при сильній експозиції гостра хвороба легень рідкісна з ускладненнями - перикардит, фіброз середостіння. Дисемінована форма в ослабленому імунітеті.
посів із уражених тканин (мокротиння, 1-2 тижні, д. гістоплазмоз - серологічно KFR, імунодифузія (гістоплазмін - безклітинний фільтрат з фази росту міцелію або інактивовані клітини дріжджових колоній використовується як антиген) реакція на ріст з антитілами при імунодифузії гістологічно, посів із уражених тканин (мокрота, 1-2 тижні, мікроскопія - перетворення міцелію в дріжджі в субкультурі - тривалий). та сеча Th: амфотерицин В
Бластомікоз - хвороба легенів Blastomyces dermatitidis, часто непрозора, виразкові ураження шкіри та літичні ураження кісток. Dg. - серологічно шляхом імунодифузії, шкірного тесту, посіву тканин та мікроскопічного дослідження - відроджуються дріжджові клітини. Ідентифікація шляхом перетворення міцеліальної фази в дріжджі. Th - амфотерицин B, у неускладненому легеневому - кетоконазол
Паракокцидіоїдомікоз - хвороба легенів на Paracoccidioides brasiliensis, виникає після вдихання - часто безсимптомно, виразково у роті або носі, прогресуючому захворюванні легенів або системному захворюванні. Клінічно очевидні захворювання частіше у чоловіків. Диморфний гриб - як цвіль у природі, як дріжджі в тканинах. Перехід від гриба до дріжджів in vitro - шляхом зміни температури від 25-37 * C Dg.- серологічно шляхом імунодифузії, гістологічно, через культуру (10-14 днів при 25 * C - міцелій - перетворення в дріжджі шляхом переведення на 37 * C ) і мікроскопічно („кермо корабля“ - навколо нього проростають центральні великі клітини та маленькі круглі клітини).
інгаляційне захворювання, безсимптомне до небезпечного для життя, менінгіт. Кокцидіоїдомікоз - Coccidioides immitis інгаляційна хвороба без симптомів, що загрожують життю, менінгіт. Диморфний гриб - волокнистий гриб у природі (циліндричні конідії). У тканинах багатоядерні структури перетворюються на одноядерні ендоспори, з яких виростають нові сферили. Ендемічні райони. Dg.-серологічно шляхом імунодифузії, осадження (ранні стадії) або KFR (пізні стадії), шкірний тест Вирощування - небезпечно, тільки в коробках. Th.- Амфотерицин B i.v. (погане проникнення в CSM-i.t.). Кетоконазол - зупиняє інфекцію - рецидиви після припинення лікування.
Криптококоз-Cryptococcus neoformans torulose, європейський бластомікоз. - Диморфізму немає. - 4 серотипи A, D і C, B - вірулентність - капсула - безсимптомна хвороба легенів - одиночний вузлик легені - імітуючи Ca, - симптоматична пневмонія - дифузні інфільтрати, - гематогенна дисемінація - менінгіт (головний біль, тривала внутрішньочерепна температура, або - ураження шкіри, літичні ураження кісток.
Криптококоз Dg.: - виявлення антигену - полісахаридні капсули латексної аглютинації (хибнопозитивні при ревматоїдному факторі) - метод Буррі. - Вирощування - конверт, уреазна активність. Розрізнення патогенних та непатогенних: - ріст при 41 * С - патогенний не росте Th. - амфотерицин В, 5 фторцитозин при ЦНС - 10-й, комбінація 6-го
Опортуністичний мікоз Зазвичай переноситься без наслідків, за винятком алергічної гіперчутливості. Високий ступінь вродженої стійкості до колонізації грибків, низький ступінь вірулентності грибків. При імунодефіциті - загрожують життю (СНІД, наркотики, опромінення, цитотоксичні препарати) Найпоширеніші - Candida albigans, Aspergillus fumigatus, Rhizopus - без таксономічного зв’язку. Патогенна дія різного та різного ступеня.
Аспергільоз - Aspergillus fumigatus, A.niger, ... хвороба з екзогенного джерела, не є частиною доказів FMF у зразку тканини. A. flavus, A. fumigatus - лише умовно-патогенні інфекції. Алергічний аспергільоз, вторинна колонізація, системний аспергільоз Lab.dg.: Регулярно септовані гіфи, орієнтовані в одному напрямку в зразку. Культивування часто є негативним. Інвазивна хвороба - підтвердження повторних знахідок
Зигомікоз (мукормікоз, фікомікоз) Мукор, Абсидія, Ризопус - поширені в навколишньому середовищі, подібні захворювання, як аспергільоз. - Вони утворюють ценоцитарні гіфи. - Захворювання виникають в придаткових пазухах носа і прогресують на орбіту, поширюючись на мозок. - Термінальна стадія ацидотичних хворих з проблемами метаболізму (D.M.), - легенева, ШКТ, підшкірна у пацієнтів із пригніченим імунітетом. - інвазивний після колонізації спалених територій. - під час дисемінації, прихильності до великих судин - їх емболізації, ішемії та некрозу сусідніх тканин. Dg.: Ниткоподібний, ценоноцитарний
Кандидоз - Candida sp. частина нормальної фізіологічної флори (слизова порожнини рота, піхви, шлунково-кишкового тракту, прямої кишки), колонізація без симптомів захворювання. Рідко присутній на шкірі, іноді в інтертригах. Гематаогенний підхід з ротоглотки або ЖКТ при пошкодженні слизової після хіміотерапії або забруднених катетерів (зазвичай ендогенна інфекція) Порушення роботи легенів, селезінки, нирок, печінки, серця, мозку, очей. Ураження шкіри під час дисемінації. HK зазвичай негативний.
Локалізовані інфекції шкіри та нігтів (різниця Dg Локалізовані інфекції шкіри та нігтів, (різниця Dg. Від дерматофітозу) захворювання слизових оболонок рота, піхви, стравоходу, бронхіального дерева Хронічний кандидоз слизової шкіри Дисемінований кандидоз Імунітет - гуморальний та головним чином клітинний B bb. Th: місцево для шкіри та слизово-шкірних, системних та нігтьових - амфотерицин B та 5 фтороцитозин, кетоконазол та флуконазол - фунгістатичні! Корекція імуносупресії! Під час інтубації - контроль та заміна
Колонії - великі колонії, кремового кольору Діагностика кандидозу Зазвичай вони утворюють бластоспори, псевдогіфи та септичні гіфи. C.glabrata - тільки дріжджі. Колонії - великі колонії, кремового кольору Дріжджі, виділені з HK, CSM та хірургічних матеріалів - ідентифікуйте за видами (морфологія, фізіологія, біохімія) із сечею, мокротою та іншими нестерильними ділянками - можуть бути частиною FMF або перехідної колонізації. .albicans - тест на зародкові пробірки - розростання гіф при інкубації дріжджів, суспендованих у сироватці людини, при температурі 37 ° C протягом 2 годин.
Candida albicans Candida albicans - мікроскопічний препарат за Грамом - G + еліпсоїдні утворення - ріст на рисовому агарі та мікроскопія - бластоспори, псевдогіфи, септичні гіфи - ріст на агарі Сабуро - колонії крему - докази антитіл шляхом імунодифузії - антиген + антитіла в агарі людини - доказова сироватка - тест на мікроби
Біохімічна диференціація кандидатів Auxanogram-diff.dg. Заснована на засвоєнні цукрів та азотистих речовин. Ріст деформації стимулюється навколо диска відповідною підкладкою. Зимограмостійке розщеплення цукрів з кислото- і газоутворенням gl l ga r m s
Полієни - місцеві, токсичність - амфотерицин B, ністатинові антимікотики Полієни - місцеві, токсичність - амфотерицин B, похідні ністатин-азолу - взаємодія з ферментами, що залежать від цитохромів, та діючі на деметилювання ланостеролу до ергостеролу - міконазол, кетоконазол та синтез РНКонаоназолу 5
Протигрибкові засоби Грисанса - пригнічення функції мікротрубочок - гризеофульвін KJ - ймовірно, активація лізосомних ферментів Тривале введення та моніторинг пацієнта Антимікотичне тестування чутливості - погано стандартизоване, не завжди передбачає клінічний успіх (особливо для азолів та 5 фторцитозину)