Тамоксифен, селективний модулятор рецепторів естрогену, є золотим стандартом для ендокринного лікування раку молочної залози, позитивного до рецепторів естрогену. Відомо, що тамоксифен також має метаболічні ефекти. Нове дослідження, проведене в The American Journal of Pathology, повідомляє, що препарат також запобігає ожирінню, жировій печінці та резистентності до інсуліну у самок мишей, які харчувалися дієтою з високим вмістом жиру і яєчники яких були ліквідовані. Дослідження також змогло визначити, які рецептори естрогену лежать в основі цих захисних ефектів, відкриваючи можливості для нових методів лікування цих станів.

захищає

"Протягом останніх двох десятиліть рецептор естрогену α (ER α) був визначений ключовим регулятором енергії глюкози та гомеостазу і, отже, запропонований як перспективна мета для розробки нових терапевтичних стратегій боротьби з ожирінням, пов’язаних із порушеннями обміну речовин, такими як цукровий діабет та безалкогольна жирова хвороба печінки. Однак розуміння механізмів метаболічного захисту, що забезпечується активацією ERα, було вирішальною проблемою ", - пояснив П'єр Гурді, Університет Тулузи.

Мишей, у яких були видалені яєчники, годували жирною дієтою і лікували тамоксифеном або плацебо протягом 12 тижнів. Дослідники виявили, що тамоксифен запобігає набору ваги, що пояснюється значним зменшенням споживання їжі порівняно з контролем. У мишей, які отримували тамоксифен, рідше розвивалася непереносимість глюкози, резистентність до інсуліну, а також жирові відкладення в печінці.

Дослідники знали, що ERα здійснює свої ефекти завдяки двом активаційним функціям, відомим як ERα-AF1 та ERα-AF2, безпосередньо беручи участь у транскрипційній регуляції експресії генів. Тамоксифен діє як агоніст ERα-AF1 або антагоніст ERα-AF2 відповідно до його цільових тканин/органів. Щоб краще зрозуміти молекулярні механізми, що лежать в основі метаболічних ефектів тамоксифену, вчені лікували мишей, у яких генетично виведені дефіцит або ER-α (ERα-/-), або просто ERα-AF1 (AF1-/- °) тамоксифеном. І порівнювали результати з мишами дикого типу (ERα +/+ або AF1 +/+), які проходили подібне лікування. Всіх мишей годували жирною дієтою.

Профілактика індукованої дієтою непереносимості глюкози, резистентності до інсуліну та жирової печінки (стеатоз) тамоксифеном була скасована у мишей з дефіцитом ERα-AF1. За словами д-ра Гурді, "взяті разом ці дані вказують на те, що активація ERα-AF1 тамоксифеном є достатньою, щоб викликати метаболічні захисні ефекти in vivo". Крім того, дослідники виявили, що селективна активація ERα-AF1 тамоксифеном також регулює більшість метаболічних генів печінки.

"У сукупності, це дослідження припускає, що метаболічні ефекти тамоксифену, як і інших селективних модуляторів ERα, заслуговують на обережний перегляд у жінок на основі їх менопаузального статусу, а також відкриває нові перспективи для лікування ускладнень, пов'язаних з ожиріння до лікарської стратегії, яка викликає селективну активацію ERα-AF1 ", - зазначив доктор Гурді.