Дослідження на щурах виявляє, що підвищена чутливість до греліну спричинює збільшення ваги та збільшення жиру в організмі, але не підвищує апетит.

гормон

Всім знайомі скарги на голодний шлунок. Роками вчені приписують наполегливе підвищення апетиту перед їжею греліну - гормону, який виділяється в кишечнику і циркулює в крові, який відіграє важливу роль у вживанні та зберіганні їжі. Дослідники виявили, що рівень греліну, відомого як "гормон голоду", досягає піку перед їжею і знижується після їжі.

Враховуючи свою асоціацію з апетитом, грелін є спокусливою мішенню для лікування потенційного ожиріння, але результати досі не виправдали сподівань. Експерименти з видалення генів, що кодують грелін та його єдиний рецептор, GHS-R (рецептор секретагогу гормону росту), не дали результату - видалити гормон або рецептор, і гризуни, використані в експериментах, не обов'язково втрачають бажання їсти.

Зараз група дослідників з Французького інституту охорони здоров’я та медичних досліджень (INSERM) у Парижі вважає, що вчені весь час помилялися. У дослідженні, опублікованому в Science Signaling, вони повідомляють, що грелін не підвищує апетит у щурів, а навпаки, збільшує збільшення ваги та накопичення жиру.

На відміну від попередньої роботи, у новому дослідженні вчені використовували новий генетичний підхід, який підтримував роботу рецептора греліну, але модифікований, щоб мати більшу сигналізацію у відповідь на грелін - іншими словами, рецептор посилював би вплив греліну. . Потім команда провела серію експериментів, спочатку на ізольованих клітинах, а потім на щурах. Як і очікувалось, вплив греліну на модифіковані рецептори викликав більш потужну реакцію порівняно з незміненим GHS-R.

В одному з цих експериментів вчені викликали високий рівень греліну у гризунів, обмежуючи споживання тваринами калорій. Грелін збільшувався, а рецептори у модифікованих щурів демонстрували більш інтенсивну реакцію. Крім того, вчені виявили, що щури з мутацією, яка спричиняє чутливість до греліну, змогли підтримувати свою масу тіла набагато краще, ніж їхні звичайні аналоги, які швидко втрачали жирову масу - спостереження, яке свідчить про те, що грелін відіграє роль у метаболізмі та накопиченні енергії -.

Нарешті, дослідники вивчили наслідки мутації GHS-R, коли щури мали нормальний доступ до їжі. Щури з більш високою чутливістю до греліну набирали більшу вагу, ніж звичайні щури, незважаючи на те, що ці модифіковані гризуни не їли більше їжі (пропорційно), ніж контрольна група. "Це було дивовижне спостереження", - говорить Жак Пантел, біомедичний дослідник з INSERM та провідний автор статті. Результати свідчать, що, на відміну від попередніх гіпотез, грелін регулює накопичення жиру, а не апетит. З іншого боку, щури із модифікацією GHS-R також продемонстрували зниження толерантності до глюкози, зміни, пов’язані з діабетом та ожирінням у багатьох тварин. "Отже, загалом ці тварини перебувають у стані перед ожирінням, але без підвищеного споживання їжі", - додає Пантел.

Маттіас Чеп, директор Центру діабету імені Гельмгольца в Мюнхені, був одним із дослідників, який виявив вплив греліну на споживання їжі та масу тіла в 2000 році. "Більше 15 років ми намагалися зрозуміти ендогенні біологічні дії [ грелін] ", - говорить Чьоп, який не брав участі в поточному дослідженні. "Ця робота з елегантними генетичними інструментами показує, що природний грелін може відігравати роль у регулюванні енергетичного балансу".

Pantel оптимістично вважає, що ці результати можна використовувати для визначення препаратів, які були б більш ефективними для націлювання на рецептор греліну для лікування ожиріння. "Ми показали механізм, який може викликати схильність до ожиріння", - говорить він. Тому пошук сполук, які зменшують сигналізацію рецепторів греліну, може модулювати накопичення жиру та потенційно захищати від цієї схильності. "Результатом у цих тварин, які мають підвищену чутливість до греліну, має бути зменшення маси тіла та збільшення толерантності до глюкози", - говорить Пантел.

Подібним чином модифікації, що посилюють реакцію рецептора на грелін, можуть бути корисними при лікуванні захворювань, що включають сильну втрату ваги або обмеження калорійності, таких як анорексія. Дослідники мають намір дослідити цю ідею далі.

Pantel також дуже схвильований вивченням інших функцій греліну та його рецепторів, крім метаболічних наслідків, розглянутих у цьому дослідженні. Рецептор експресується в декількох відділах мозку - не тільки в тих, що пов'язані із накопиченням енергії та споживанням їжі. Він також бере участь, наприклад, у навчанні та пам’яті, а також у системі винагород. "Ми особливо зацікавлені в дослідженні наслідків цієї мутації в цих функціях", - говорить Пантел.