Чилійське товариство ожиріння

ВІДНОВЛЕННЯ БЕТА-КЛІТИН

функцію β-клітин

Дедиференціація cell-клітин вважається основним механізмом, що лежить в основі втрати та дисфункції β-клітин при цукровому діабеті 1 та 2 типу; проте невідомо, чи міг би цей процес бути спрямований фармакологічно. Нові дослідження показують, що дедиференціація β-клітин може бути спрямована на відновлення функції β-клітин у мишей із цукровим діабетом, індукованим стрептозотоцином.

Попередні роботи показали, що комбінація естрогену та GLP1 може змінити метаболічний синдром у мишей і що естроген має позитивний вплив на β-клітини. "Отже, в нашому поточному дослідженні ми висунули гіпотезу, що цілеспрямована доставка естрогену до β-клітин підшлункової залози, що експресує GLP1R, може досягти додаткових метаболічних переваг у зупинці або зворотному розвитку прогресування цукрового діабету", - пояснюють автори Стефан Сакс та Хейко Лікерт.

Автори лікували мишей кількома низькими дозами стрептозотоцину, щоб викликати цукровий діабет, дозволяючи деяким β-клітинам вижити. Потім мишей розділили на групи лікування для отримання: комбінації GLP1-естрогену; GLP1; естроген; аналог пегільованого інсуліну тривалої дії (ПЕГ-інсулін); або комбінація GLP1 - естрогену та ПЕГ-інсуліну.

"За допомогою послідовності послідовності одноклітинної РНК (scRNA-seq) ми продемонстрували, що вижилі β-клітини після початкового лікування стрептозотоцином диференціюються до дисфункціонального стану", - пояснюють Сакс і Лікерт. Ці дані також дозволили дослідникам скласти детальну транскриптомічну картину дедиференційованих β-клітин. Дані scRNA-seq також продемонстрували, що лікування ПЕГ-інсуліном та комбіноване лікування GLP1-естрогеном та ПЕГ-інсуліном призвели до редиференціації β-клітин. Крім того, ця редиференціація призвела до функціонального відновлення β-клітин та ремісії цукрового діабету на моделі миші.

"Поєднання GLP1-естрогену з терапією інсуліном ПЕГ досягає чудових метаболічних переваг порівняно з монотерапією, нормалізуючи толерантність до глікемії та глюкози, збільшуючи вміст інсуліну в підшлунковій залозі та збільшуючи кількість β-клітин", - кажуть Сакс та Лікерт.

Комбінована терапія також означала, що дозу інсуліну можна знизити, пом'якшуючи несприятливі наслідки лікування інсуліном. "Ми могли б також показати, що GLP1 - естроген, але не тільки GLP1 або естроген, підвищує функцію β-клітин людини, коли острівці підшлункової залози людини зазнають стресового цитокінового стресу, який, як відомо, погіршує функцію β-клітин людини", пояснюють Сакс і Лікерт.

Дослідники сподіваються, що їхня робота відкриє шлях для майбутніх досліджень у цій галузі та, зрештою, розробки нових методів лікування регенерації β-клітин та індукції ремісії цукрового діабету.

Джерело: Грінхілл С. Відновлення β-клітин. Nat Rev Ендокринол. 2020 Бер 9.

Довідково: Sachs S, Bastidas-Ponce M, Tritschler S, et al. Цільова фармакологічна терапія відновлює функцію β-клітин при ремісії діабету. Nat. Metab 2020; 2: 192–209.

Новини ожиріння

Книга "Молочні продукти: харчування та здоров'я"

15 грудня, разом із заслуженою вшануванням доктора Фернандо Монкеберга за його важливий внесок у розвиток харчових досліджень в нашій країні, стартувала книга "Молочні продукти: харчування та здоров'я", публікація, яка виходить у рамках "Завдяки молоку" від корпорації "Консорціо Лечеро" у […]

Тема місяця

Мікробіота кишечника та ожиріння

Ожиріння, яке визначається як надлишок жиру в жировій тканині, що несе загрозу здоров’ю, є захворюванням, поширеність якого швидко зростає як у промислово розвинутих країнах, так і в країнах, що розвиваються. Хоча переїдання, засноване на гіперенергійній їжі, багатій жирами та цукром, разом із фізичною неактивністю, є […]